免疫学-第六章-白细胞分化抗原和黏附分子.ppt

第六章第六章 白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子 学习指导学习指导、掌握白细胞分化抗原、掌握白细胞分化抗原、CDCD和黏附分子的概念。和黏附分子的概念。、掌握与、掌握与T T、B B细胞识别、黏附、活化有关细胞识别、黏附、活化有关CDCD分分 子的名称及功能子的名称及功能 3 3、熟悉黏附分子的分类及功能。、熟悉黏附分子的分类及功能。4 4、了解免疫球蛋白、了解免疫球蛋白FcFc段受体的结构、特点、配体段受体的结构、特点、配体及功能。及功能。5 5、了解常见黏附分子的基本结构、组成、分布及、了解常见黏附分子的基本结构、组成、分布及功能。功能。6 6、了解了解CDCD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。床应用。免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。免疫细胞之间相互识别的物质基础是免疫细胞之间相互识别的物质基础是表达于细胞膜表面的免疫分子，通常被称表达于细胞膜表面的免疫分子，通常被称为细胞表面标志（为细胞表面标志（surface marker）,包括细包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。胞表面的多种抗原、受体和其他分子。显微镜下的淋巴细胞 第一节第一节 白细胞分化抗原白细胞分化抗原 白细胞分化抗原白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigens,LDA）是指不同谱系的血细胞在分化、成熟的不是指不同谱系的血细胞在分化、成熟的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。细胞表面标志。LDA广泛分布于：广泛分布于：粒细胞系、红细胞系和巨核细胞粒细胞系、红细胞系和巨核细胞/血小血小板谱系以及非造血细胞（如血管内皮细板谱系以及非造血细胞（如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经-内内分泌细胞等）表面，大都是跨膜的蛋白分泌细胞等）表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。区。首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议（会议（HLDA Workshop）于）于1982年召开，年召开，会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同实验室所鉴别的同一白类分析法，将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群（细胞分化抗原归为同一分化群（cluster of differentiation，CD），即用），即用CD代替以往代替以往的命名。的命名。目前人的目前人的CD编号已从编号已从CD1命名至命名至CD350，可大致划分为可大致划分为T细胞、细胞、B细胞、髓样细胞、细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞因子细胞因子/趋化因子受体、糖类结构、树突趋化因子受体、糖类结构、树突状细胞、基质细胞、红细胞、干（袓）细状细胞、基质细胞、红细胞、干（袓）细胞和非谱系等胞和非谱系等14个组。个组。一、与一、与T细胞识别、黏附和活化过程细胞识别、黏附和活化过程有关的有关的CD分子分子 参与参与T细胞识别、黏附和活化过程的细胞识别、黏附和活化过程的CD分分子主要有：子主要有：CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、CD28/CD152和和CD154等。等。如如CD4为为HIV的受体，的受体，CD4-gp120 二、与二、与B细胞识别、黏附和活化过程有关的细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子分子 参与参与B细胞识别、黏附和活化过程的细胞识别、黏附和活化过程的CD分分子主要有子主要有:CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和和CD40等。等。三、参与免疫效应的三、参与免疫效应的CD分子分子（一）构成免疫球蛋白（一）构成免疫球蛋白Fc段受体的段受体的CD分子分子 属于属于CD分子的分子的Fc受体有受体有FcR、FcR和和FcR。其中：。其中：FcR分为分为FcR、FcR和和FcR三类；三类；FcR分为分为FcR和和FcR两类。两类。（二）细胞凋亡相关的（二）细胞凋亡相关的CD分子分子 1CD95(Fas)2CD178(FasL)第二节第二节 黏附分子黏附分子 黏附分子（黏附分子（adhesion molecule，AM）是一类介导细胞与细胞之间或细胞与是一类介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质（细胞外基质（extracellular matrix，ECM）之间相互接触和结合的分子。）之间相互接触和结合的分子。黏附分子以受体黏附分子以受体-配体结合的形式发挥配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间、细胞与基质作用，使细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞与基质细胞间发生黏附，参间或细胞与基质细胞间发生黏附，参与细胞的识别，细胞的活化和信号转与细胞的识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。重要生理和病理过程的分子基础。医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 粘附分子粘附分子 一、概述一、概述 1.1.概念概念 一、黏附分子类别及其特点一、黏附分子类别及其特点 黏附分子根据其结构特点可分为：黏附分子根据其结构特点可分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超 家族、钙黏蛋白家族，此外还有一些尚未归家族、钙黏蛋白家族，此外还有一些尚未归 类的黏附分子。类的黏附分子。现主要介绍以下几类：现主要介绍以下几类：1.整合素家族(integrin family)结构与分类：为结构与分类：为和和链链组成的二聚体，按组成的二聚体，按亚亚单位的不同分单位的不同分8个组。个组。功能：主要介导细胞与功能：主要介导细胞与基质粘附，以及白细胞基质粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附等。与血管内皮细胞粘附等。2.选择素家族(selectin family)包括包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团。选择素，配体是寡糖基团。功能：功能：主要介导血液流动状态下白细胞与主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附等血管内皮细胞的局部粘附等。3钙黏蛋白家族钙黏蛋白家族 该家该家族主要包括族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亚类等亚类。主要功能参与介导同型细胞间的粘附作用。主要功能参与介导同型细胞间的粘附作用。CD IgSF AM 4 3 2 1 1 1区：有区：有CDCD编号的编号的AMAM（CD2CD2、CD28 CD28）2 2区：有区：有CDCD编号的具编号的具IgSFIgSF结构的分子结构的分子（CD16CD16、CD32CD32）3 3区：区：AMAM中具中具IgSFIgSF结构无结构无CDCD编号的分子编号的分子（MHCMHC-、类分子）类分子）4 4区：有区：有CDCD编号属编号属AMAM且具且具IgSFIgSF结构的分子结构的分子（CD4CD4、CD8CD8）CD:CD:侧重抗原性侧重抗原性;AM:;AM:侧重功能侧重功能;IgSF:;IgSF:侧重结构侧重结构 CD、AM、IgSF的关系的关系 二、黏附分子的生物学作用二、黏附分子的生物学作用（一）参与免疫细胞间相互作用（一）参与免疫细胞间相互作用（二）参与炎症反应（二）参与炎症反应（三）参与淋巴细胞归巢（三）参与淋巴细胞归巢（四）其他作用（四）其他作用 黏附分子还具有其他多种重要的生物学功能。黏附分子还具有其他多种重要的生物学功能。APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号 参与淋巴细胞归巢参与淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官；迁往外周淋巴器官；分子基础：淋巴细胞归巢受体（分子基础：淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor，LHR），血管地址素。），血管地址素。第三节 CD和黏附分子的临床应用 一、阐明发病机制一、阐明发病机制 1、白细胞黏附缺陷症（、白细胞黏附缺陷症（LAD）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。为反复发作的严重感染。分为：分为：LAD-1，LAD-2；LAD-1 病因：病因：CD18基因缺陷。基因缺陷。病例 廖某廖某,男男,14岁岁,因左足掌外伤后肿痛而入院。患者因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出生后自出生后6天起出现发热、脐部感染，随后反复发天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。3岁后全身多处岁后全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎，一点轻微外伤也软组织反复感染、慢性牙周炎，一点轻微外伤也会引起感染。会引起感染。14年来曾多次就诊，但始终无法确年来曾多次就诊，但始终无法确诊。体查：体温诊。体查：体温38.1，脉搏，脉搏103次次/分，发育稍差，分，发育稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，咽部稍红。实贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，咽部稍红。实验室检查：外周血白细胞数目明显增高，流式细验室检查：外周血白细胞数目明显增高，流式细胞分析外周血白细胞表面胞分析外周血白细胞表面CD18分子阳性率小于分子阳性率小于1%（正常值（正常值95%）2、胰岛素依赖性糖尿病、胰岛素依赖性糖尿病 CD95(Fas)/FasL 正常胰岛细胞不表达正常胰岛细胞不表达Fas，在胰岛素依赖糖尿，在胰岛素依赖糖尿病发病过程中，胰腺局部产生病发病过程中，胰腺局部产生IL-1和和NO等可诱等可诱导导细胞表达细胞表达Fas，而局部激活的，而局部激活的CTL则高表达则高表达FasL，从而使，从而使细胞遭到破坏。细胞遭到破坏。3、黏附分子与肿瘤黏附分子与肿瘤 黏附分子通过不同机制参与肿瘤的发黏附分子通过不同机制参与肿瘤的发生、发展和转移。如大肠癌、乳腺癌等多生、发展和转移。如大肠癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞表面种肿瘤细胞表面E E-cadherincadherin表达明显减少表达明显减少或缺失，细胞间附着力减弱，肿瘤细胞与或缺失，细胞间附着力减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。二、在疾病诊断中的应用二、在疾病诊断中的应用 CD4与与HIV 人类人类 CD4 分子是分子是 HIV 的主要受体，检的主要受体，检测患者外周血测患者外周血CD4+T细胞细胞/CD8+T细胞比细胞比值和值和CD4+T细胞绝对数可以辅助诊断和判细胞绝对数可以辅助诊断和判断病情。断病情。Natural History of HIV Infection 三、在疾病预防和治疗中的应用三、在疾病预防和治疗中的应用 抗抗CD3、抗、抗CD25等单克隆抗体作为免疫抑等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上已取得明显的疗效。制剂在临床上已取得明显的疗效。1986年美国年美国FDA已批准小鼠抗人已批准小鼠抗人CD3单抗治单抗治疗急性肾移植排斥反应。我国也已批准使疗急性肾移植排斥反应。我国也已批准使用抗用抗CD3单抗防治急性肾移植排斥反应。单抗防治急性肾移植排斥反应。思考题思考题 1 1简述简述CDCD分子的概念。分子的概念。2 2简述细胞粘附分子的概念和主要种类。简述细胞粘附分子的概念和主要种类。3 3简述细胞粘附分子的主要生物学作用。简述细胞粘附分子的主要生物学作用。