免疫学-第4章-受体与信号：细胞因子与趋化因子.ppt

第三节第三节 免疫系统免疫系统 第四章第四章 受体与信号：细胞因子与趋化因子受体与信号：细胞因子与趋化因子 Receptors and Signaling:Cytokines and Chemokines 第四章第四章 受体与信号：细胞因子与趋化因子受体与信号：细胞因子与趋化因子 细胞因子的一般特性细胞因子的一般特性 趋化因子与炎性趋化因子与炎性 细胞因子、细胞因子细胞因子、细胞因子受体家族及相关信号受体家族及相关信号 第一节第一节 细胞因子的一般特性细胞因子的一般特性 细胞因子（Cytokines）细胞因子，由细胞分泌的影响细胞行为（活化、增殖、分化、迁移等）的小分子量调控蛋白。由淋巴细胞、单核/巨噬细胞分泌的细胞因子，分别称为淋巴因子（lymphokines）和单核细胞因子（monokines）。但是，这并不是说这些因子是淋巴或单核细胞所特有的，它们也可能在其它细胞表达。趋化因子（chemokines）,一类特殊的细胞因子，影响白细胞趋化性和其它细胞行为的低分子量蛋白质，在炎性反应中期重要作用。不同不同的细的细胞因胞因子诱子诱导不导不同的同的免疫免疫细胞细胞成熟成熟 细胞因子与免疫 免疫系统细胞因子分泌方式 结合靶细胞特异受体，启动下游信号通路 以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）为主；很少具有内分泌（endocrine）作用 免疫系统细胞因子诱导与功能 细胞因子调控了免疫反应的强度和持续时间 可能的生物效应：1）刺激或抑制多种细胞的活化，增殖，和/或分化；2）调控别的细胞因子或抗体分泌；3）诱导靶细胞程序死亡；4）调控自身，别的细胞因子，或趋化因子的受体的表达；细胞因子的一般调控特性 多向性（pleiotropy）,一个细胞因子影响多种靶细胞及其生物活性。冗余性（redundancy），多个细胞因子介导相似的功能。协同性（synergy）,两个或更多个细胞因子产生比单个叠加更大的效力。拮抗性（antagonism）,一个细胞因子的效力抑制或抵消另一个细胞因子的效力。级联诱导（cascade induction），一个细胞因子对靶细胞的作用诱导细胞产生一个或多个细胞因子，再依次可能诱导别的靶细胞产生其它细胞因子。细胞因子活性网络控制了免疫系统的细胞 第二节第二节 趋化因子与炎性趋化因子与炎性 趋化因子（Chemokines）趋化因子（chemokines）具有趋化剂（chemoattractants,导致细胞向物质高浓度部位，例如炎性部位，移动的物质）活性的细胞因子,白细胞迁移中最重要的调控剂，选择性的调控了一系列白细胞亚群的粘附、趋化和活化。炎性趋化因子在感染反应或促炎性细胞因子反应中被诱导。病原体突破天然免疫外部屏障（皮肤和粘膜），引起感染和组织损伤，进而引起的复杂级联反应。炎性可能是急性的，例如对组织损伤的反应；也可能是慢性的，导致病理学后果，例如关节炎、肥胖、某些肿瘤等。急性炎性反应对抗了干扰的早期，并启动了损伤组织的修复。其局部表征包括：肿（swelling）、红（redness）、热（heat）、疼（pain）。定义：指机体损伤、感染或发生局部免疫反应时，引起组织液、血浆蛋白和白细胞向损伤部位的积聚。炎性反应（Inflammatory responses or inflammation）局部炎性反应 炎性包含了多种免疫系统细胞和许多介质，其中白细胞的活化与迁移是其中不可缺少的。白细胞浸润（infiltration）与趋化因子 白细胞浸润的四个过程：在内皮细胞上的滚动、活化、停靠/粘附、跨内膜迁移 第三节第三节 细胞因子家族、细胞因子受体家族细胞因子家族、细胞因子受体家族及相关信号及相关信号 六个细胞因子结构家族 白介素1（IL-1）家族 促红细胞生成素（hematopoietin,I类细胞因子）家族 干扰素（interferon，II类细胞因子）家族 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor）家族 白介素17（IL-17）家族 趋化因子（chemokine）家族 六个相应的细胞因子受体家族 免疫球蛋白家族受体 促红细胞生成素（hematopoietin,I类细胞因子）受体 干扰素（interferon，II类细胞因子）受体 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor）受体 白介素17（IL-17）受体 趋化因子（chemokine）受体 IL-1家族配体与受体(1):IL-1的促炎性作用与抑制作用 a)两个激活剂配体，IL-1和IL-1：促炎性细胞因子 b)一个异二聚体激活受体IL-1RI/IL-1RAcP：具有长胞质区，能活化信号传导 c)一个拮抗剂配体IL-1Ra：结合IL-1R1，使之无法和IL-1RAcP相互作用 d)抑制受体亚基IL-1RII、sIL-1RII、sIL-RAcP：与IL-1结合起抑制作用 IL-1家族配体与受体(2):IL-18与IL-33 IL-1受体家族信号 TIR(Toll-IL-1R)domains I类细胞因子亚家族具有共同的信号亚单位 细胞因子受体的共同信号亚单位与细胞因子特异亚单位间的相互作用 细胞因子受体=细胞因子特异亚单位（cytokine-specific subunit）+共同信号亚单位（common signal-transducing subunit）共同信号亚单位作用：1）提高受体配体结合的亲和力 2）产生相同的信号（解释冗余性）3）结合不同特异亚单位的配体竞争共同信号亚单位（解释拮抗性）IL-2R 由于IL-2在T细胞克隆增殖中起中心作用，IL-2R受到了最深入的研究 属于I类细胞因子受体，含有保守的4半胱氨酸（CCCC）花样和Try-Ser-X-Try-Ser（WSXWS）花样。IL-2R三种形式展现与IL-2的不同亲和力 I和II类细胞因子受体介导的JAK-STAT通路 Janus kinase(JAK)*family STATs(signal transducers and activators of transcription)