光动力疗法根治早期癌有潜力-徐克成.ppt

肿瘤治疗肿瘤治疗:光动力疗法光动力疗法 Cancer Therapy:PHOTODYNAMIC THERAPY 徐克成徐克成 广州复大肿瘤医院广州复大肿瘤医院 FUDA CANCER HOSPITAL OF GUANGZHOU 中国广州中国广州 Guangzhou CHINA PHOTODYNAMIC THERAPY(PDT)杀伤效应 是三种基本作用的综合效应 直接杀伤肿瘤细胞 微血管损伤与循环障碍 缺血与缺氧 免疫反应 局部作用与全身反应 短期效应与长期影响 Combination of 3-effects Scientific therapy 适应证适应证 美国美国、欧洲欧洲、日本和加拿大批准日本和加拿大批准 食管癌食管癌（部分或完全梗阻部分或完全梗阻）（改善率改善率9090%）早期食管癌的根治早期食管癌的根治（治愈率治愈率9595%100100%）早期肺癌早期肺癌（气管气管、支气管癌支气管癌）的根治的根治（治愈率治愈率9090%）梗阻性肺癌梗阻性肺癌（气管或支气管癌气管或支气管癌）（改善率改善率8585%）表浅性胃癌表浅性胃癌（治愈率治愈率9595%）早期宫颈癌和化生性增生早期宫颈癌和化生性增生（治愈率治愈率9696%）研究证明有良好效果研究证明有良好效果 BarrettBarrett食管伴高度不典型增生食管伴高度不典型增生，食管腺癌食管腺癌 临床报告有效临床报告有效 早期口腔癌早期口腔癌、头颈部肿瘤头颈部肿瘤、脑瘤脑瘤（胶质瘤胶质瘤）、胸膜或腹膜间皮瘤胸膜或腹膜间皮瘤、腹腔肉瘤腹腔肉瘤、眼肿瘤眼肿瘤、鼻咽癌鼻咽癌、胸壁肿瘤胸壁肿瘤、妇科癌肿妇科癌肿、直肠癌直肠癌、胆胆管癌管癌、KaposiKaposi肉瘤肉瘤、皮肤癌皮肤癌。Photoactivation 630 nm laser Fiber optic 630 nm(nonthermal)Optional 2nd laser application 96-120 hours postinjection Photodynamic reaction kills cells Relatively selective retention of PHOTOFRIN in tumor cells 40-50 hours postinjection PDT杀伤效应 肿瘤细胞凋亡 肿瘤细胞坏死 PDT的概念 肿瘤 光敏剂 在肿瘤治疗中的应用在肿瘤治疗中的应用 PHOTOFRIN PDT in Oncology 相对选择性相对选择性,组织特异性组织特异性 低毒性低毒性,安全安全,无免疫抑制无免疫抑制,无骨髓抑制无骨髓抑制 治疗时间短治疗时间短 冷光化学反应冷光化学反应,不影响其他治疗不影响其他治疗,与其他疗法相辅相成与其他疗法相辅相成 可作多疗程可作多疗程,无药物耐药性无药物耐药性 容易进行容易进行,操作较简单操作较简单 病人痛苦小病人痛苦小 疗效发生快疗效发生快 费用相对合理费用相对合理 广州复大肿瘤医院广州复大肿瘤医院 PDT 不良反应不良反应 Side Effects 光敏感光敏感PhotosensitivityPhotosensitivity 至少30天内可发生 取决于暴露光Dependent on photobleachingDependent on photobleaching 自然光易激发自然光易激发 反应类似于日光烧伤 发生率不一:20%组织局部反应 炎症 局部疼痛 便秘 广州复大肿瘤医院广州复大肿瘤医院 Change in esophageal epithelium Specialized intestinal metaplasia(SIM)Endoscopic Microscopic Barretts Esophagus Photofrin porfirmer Package Insert.Axcan Pharma Inc.2002.630 nm wavelength laser light application Endoscope Fiber Optic Guide High-Grade Dysplasia Laser Light Centering Balloon Photodynamic Therapy:Stage 2 PHOTOFRIN (porfimer sodium)for Injection.See Prescribing Information.Axcan Pharma Inc.2003 Pre-PDT 48 hours Post-PDT Photodynamic Therapy Visual Data on file with Axcan Pharma Inc.7%14%39%52%77%59%0%20%40%60%80%100%All Dysplasia BE&all Dysplasia High-Grade Dysplasia HGD Patients(%)Ablation Post-Treatment PDT+Omeprazole(N=138)Omeprazole only(N=70)Ablation Response Phase 3 Study:Intent-to-Treat Data on file with Axcan Pharma Inc.Overall Clinical Response Follow-up of 24 months p0.0001 Lower Third of the Esophagus ENDOSCOPIC PROCEDURE CONSIDERATIONS:Endoscopic Procedures Stents Nd:YAG PDT PDT with PHOTOFRIN:Localized Cytotoxicity Selective delivery of Light Relatively selective retention of PHOTOFRIN in tumor tissue Provides palliation in patients unsuitable for Nd:YAG Favorable safety profile Up to 3 courses may be given:PHOTODYNAMIC THERAPY:Benefits 1 course=1 drug dose+2 light doses,up to 2 days apart 30-day interval required between courses Unlikely to preclude other treatment options Before After 食管癌：光动力治疗 治疗中 治疗后7天 治疗后55天肿瘤完全消失 Barrett食管：光动力治疗食管：光动力治疗 治疗前 治疗后 早期胃癌早期胃癌 Kato等：19例患者接受PDT 完全应答率达完全应答率达60%Spinelli 等：PDT和Nd:YAG治疗13例早期胃癌，3-58个月随访期内，个月随访期内，11例（例（85%）无疾病证据）无疾病证据。Ell等：22例早期胃癌，随访期12-20个月 完全应答完全应答73%，其中肠型胃癌为，其中肠型胃癌为80%，弥漫弥漫 Lauren型为型为50%Nakamura等：8例早期胃癌，PDT治疗 7例癌肿全部消除。有例癌肿全部消除。有1例在例在PDT治疗后治疗后1个月接受手术切除，个月接受手术切除，病理学检查显示病理学检查显示PDT的效应深至粘膜固有层。的效应深至粘膜固有层。进展期胃癌进展期胃癌PDT Jin等等：39例不能手术切除或复发性胃癌例不能手术切除或复发性胃癌 完全应答率完全应答率23.1%23.1%部分应答率部分应答率23.1%23.1%轻度应答率轻度应答率25.6%25.6%肝癌及其门静脉癌栓治疗：肝癌及其门静脉癌栓治疗：PDT 肝癌PDT治疗过程 用用B B超仪对肿瘤进行定位超仪对肿瘤进行定位 肝癌PDT治疗过程 激光光纤通过穿刺针直接从体表插入肿瘤组织激光光纤通过穿刺针直接从体表插入肿瘤组织。肝癌PDT治疗过程 用波长用波长630nm630nm的激光对肿瘤组织进行照射的激光对肿瘤组织进行照射 胰腺癌 Interstitial PDT for cancer of the pancreas Percutaneous biopsies of pancreatic cancer,before and 5 days after PDT Before PDT 5 days after PDT Pancreas Carcinoma with PDT PDT for cancer of the pancreas 14 of 16 patients left hospital within 10 days Impressive tumor shrinkage in most patients Survival time:median 12.5 months range 6-36 months There was no treatment related mortality Average survival of similar patients not treated with PDT:6-9 months 结直肠癌结直肠癌PDT治疗治疗 愈合过程中不会引起疤痕性狭窄，胶原未被破坏，故不会愈合过程中不会引起疤痕性狭窄，胶原未被破坏，故不会 减少结肠的机械性张力。减少结肠的机械性张力。尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的癌肿。尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的癌肿。Dohmoto等：71例直肠癌PDT 完全应答完全应答35%，部分应答，部分应答44%，无应答，无应答21%Barr等：10例不宜切除结肠癌 内内7例经例经PDT 后出血停止，便秘消除后出血停止，便秘消除 McCugham：8例治疗后平均生存例治疗后平均生存16个月个月 Barr等：2例小结肠癌 无肿瘤期分别为无肿瘤期分别为20和和28个月个月 Mlkvy等：6例不宜手术的家旋性息肉 PDT成功地去除了息肉，无一例发生并发症成功地去除了息肉，无一例发生并发症 肝门部胆管癌治疗：极为困难肝门部胆管癌治疗：极为困难 病例：病例：2323例不能手术切除性胆管癌接受例不能手术切除性胆管癌接受PDTPDT治疗治疗 方法：静脉注射方法：静脉注射Photofrin Photofrin 后后1414天，经内镜逆行性向天，经内镜逆行性向胆管内插入导光纤维照射肿瘤胆管内插入导光纤维照射肿瘤 结果：结果：3030天死亡率仅天死亡率仅4%4%，6 6个月生存率从诊断时起为个月生存率从诊断时起为 91%,91%,从从PDTPDT起为起为74%74%2222例的胆汁郁积、全身状态和生活质量改善例的胆汁郁积、全身状态和生活质量改善 结论：结论：PDTPDT能有效地阻抑肝门部胆管闭塞，提高病人生存能有效地阻抑肝门部胆管闭塞，提高病人生存率率 Berrett et al.Hepatology 2000;31:291Berrett et al.Hepatology 2000;31:291-6 6 广州复大肿瘤医院广州复大肿瘤医院 近端胆管癌近端胆管癌PDTPDT 病例：病例：9 9例近端胆管癌内镜下置管失败例近端胆管癌内镜下置管失败 方法：经子母镜活检孔放入导光纤维，作方法：经子母镜活检孔放入导光纤维，作PDTPDT 结果：结果：血清胆红素下降血清胆红素下降,5,5例肿瘤明显缩小，其中在例肿瘤明显缩小，其中在3 3例内镜和组织学复查未见肿瘤存在例内镜和组织学复查未见肿瘤存在 肝内胆管肿瘤，尽管未接受光照射，肿瘤仍肝内胆管肿瘤，尽管未接受光照射，肿瘤仍然缩小，推测可能由于光通过胆汁内脂质、胆然缩小，推测可能由于光通过胆汁内脂质、胆盐弥散入肿瘤内，或免疫被激活盐弥散入肿瘤内，或免疫被激活 77%77%存活存活1 1年以上，中位生存期年以上，中位生存期439439天，明显长天，明显长