消化性溃疡(peptic.ppt

流行病学 它是人类的常见病，10%的人口在其一生中患过此病。我国南方高于北方，城市高于农村，DU多于GU，两者之比为3：1。DU好发于青壮年，GU的发病年龄较晚，平均晚十年。它的发作有季节性，秋冬和冬春之交常见。病因和发病机制 消化性溃疡的发生是由于对胃十二指肠黏膜有损害作用的侵袭因素与黏膜自身防御-修复因素之间失去平衡的结果。当损害因素增强和、或保护因素减弱时，就可出现溃疡。损害因素：胃酸-胃蛋白酶、HP、微生物、胆盐、乙醇、药物、情绪应激、饮食不节和失调、吸烟等。保护因素：黏液-碳酸氢盐屏障、黏液-黏膜屏障、黏膜血流量、细胞更新、前列腺素和表皮生长因子等。GU主要是防御-修复因素因素减弱，DU主要是侵袭因素增强。损害因素 一、幽门螺杆菌感染（Hp）：它是消化性溃疡的主要病因 （一）消化性溃疡患者中Hp感染率高 排除抗生素、铋剂或非甾体抗炎药等因素，DU Hp感染率为90-100%，GU为80-90%。Hp感染率者中发生消化性溃疡的危险性亦显著增加，其中15-20%的人可发生消化性溃疡。（二）根除Hp可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率 根除Hp而无抑制胃酸分泌作用的治疗方案可有效愈合溃疡，根除Hp后4周复查，溃疡愈合率高于或等于常规制酸治疗4-6周的愈合率。难治性溃疡在有效根除Hp后，得到痊愈。常规制酸治疗后愈合的溃疡，停药后溃疡的年复发率为50-70%。根除Hp可使溃疡的年复发率降至5%以下。根除Hp还可显著降低溃疡出血等并发症的发生率。(三）Hp感染改变了黏膜侵袭因素与防御因素之间的平衡 Hp凭借其毒力因子，在胃型黏膜定植，诱发局部炎症和免疫反应，损害局部黏膜的防御/修复机制；Hp感染可增加促胃液素和胃酸的分泌，增强了侵袭因素 Hp毒力因子包括使之能在胃型黏膜定植的因子和诱发组织损害的因子，它主要定植在胃黏膜上皮表面和黏液底层，亦可在十二指肠胃化生黏膜，胃窦数量较多，胃体和胃底较少。Hp菌体呈螺旋形，一端有鞭毛，为其运动提供动力。Hp产生尿素酶水解尿素成为氨和二氧化碳，氨在Hp周围形成“氨云”，中和胃酸，保护Hp。Hp存在特异的黏附因子，而胃上皮细胞存在黏附因子的特异性受体，故Hp易黏附于胃上皮，使其毒素作用于胃上皮细胞。Hp的毒素、有毒性作用的酶和Hp诱导的黏膜炎症反应均能造成胃十二指肠黏膜屏障损害。空泡毒素（VacA）蛋白和细胞毒素相关基因（CagA)蛋白是Hp毒力的主要标志。VacA蛋白可使培养的细胞产生空泡；CagA蛋白的功能尚不清楚。尿素酶分解尿素产生的氨除了保护作用外，还能直接或间接造成黏膜屏障损害。Hp的黏液酶降解黏液，促进H+反弥散。Hp脂多糖具有内毒素的特性，可刺激细胞因子的释放，干扰胃上皮细胞与层粘素的互相作用而使黏膜丧失完整性。Hp的酯酶和磷脂酶A降解脂质和磷脂，破坏细胞膜完整性。Hp产生一些低分子蛋白可趋化和激活炎症细胞，施放多种细胞因子和产生有毒性的氧自由基。Hp某些组分抗原与胃黏膜某些细胞成分相似（抗原模拟），Hp激发机体产生的抗体，可与宿主胃黏膜细胞成分起交叉反应，导致胃黏膜细胞损失。Hp感染可引起高促胃液素血症，是引起高胃酸分泌的原因之一 1 Hp感染引起的炎症和组织损失使胃窦黏膜中D细胞数量减少，影响生长抑素产生，使后者对G细胞释放促胃液素的抑制作用减弱。2 Hp产生的氨使局部黏膜pH升高，破坏了胃酸对G细胞释放促胃液素的反馈抑制。Hp引起消化性溃疡的机制 “漏屋顶”假说：主要强调Hp 感染所致的防御因素减弱可解释Hp相关GU的发生。六因素假说：将胃酸-胃蛋白酶、胃化生、十二指肠炎、Hp感染、高促胃液素血症和碳酸氢盐分泌六个因素综合起来，解释Hp在DU发病的作用。二 胃酸和胃蛋白酶 消化性溃疡主要由胃酸-胃蛋白酶自身消化所致，它在“H p”时代仍未改变。主细胞分泌胃蛋白酶原经盐酸激活转变成胃蛋白酶，能降解蛋白质分子，对黏膜有侵袭作用。胃蛋白酶的生物活性取决于胃液pH，因为胃蛋白酶原需经盐酸激活，而且当胃液pH升高到4以上时，胃蛋白酶将失去活性。在无酸的情况下罕有溃疡发生，胃酸是溃疡发生的决定因素。胃酸有胃体壁细胞分泌，与壁细胞总体PCM有关。正常男性PCM约10亿个，女性约8亿个，在十二指肠溃疡可高出正常一倍。壁细胞表面有三种受体：已酰胆碱受体、促胃液素受体、组胺受体。胃窦G细胞分泌促胃液素，正常时，当胃窦胃酸降至2.5以下时，G细胞分泌促胃液素的功能受到抑制。胃酸分泌过高，基础酸排量（BAO）过高（大于10mmol/h)，即基础酸排量/最大酸排量（MAO)（BAO/MAO0.4),以及夜间分泌亦高，这均构成致溃疡的重要条件。DU的BAO和MAO常大于正常人，但患者MAO变异范围很大，与正常人有明显重叠，仅20-40%高于正常。GU的BAO和MAO多正常或甚至低于正常，与DU相比GU中胃酸分泌量改变不明显。DU胃酸分泌增多的原因 1.壁细胞总数增多 2.壁细胞对刺激物敏感性增强：可能是壁细胞上促胃液素受体的亲和力增加或体内对促胃液素刺激胃酸分泌有抑制作用的物质如生长抑素减少所致。3.胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷。当胃窦部pH降至2.5以下时，G细胞分泌促胃液素的功能受抑制；此外当食糜进入十二指肠后，胃酸和食糜刺激十二指肠和小肠黏膜释放胰泌素、胆囊收缩素、VIP等它们具有抑制胃酸分泌作用。部分DU的这一反馈抑制机制存在缺陷。4.迷走神经张力增高：迷走神经释放已酰胆碱，直接刺激壁细胞分泌盐酸和刺激G细胞分泌促胃液素。三 药物的不良作用 最重要的是非甾体类药物（NSAID)（如阿斯匹林、消炎痛）。长期摄入NSAID可诱发消化性溃疡、妨碍溃疡愈合、增加溃疡复发率和出血。它损伤黏膜的原因除药物直接作用外，它还抑制前列腺素的合成，削弱后者对黏膜的保护作用。四 应激和心理因素 急性应激引起应激性溃疡已是共识。原有消化性溃疡患者的焦虑、忧伤等不良情绪多使本病复发或症状加剧。精神因素通过下列途径影响胃功能 1.植物神经系统；迷走神经反射使胃酸分泌增加，胃运动加强，交感神经兴奋使胃血管收缩，胃运动减弱；2.内分泌系统：通过下丘脑-垂体-肾上腺轴使皮质酮释放，促进胃酸分泌并减少胃黏液分泌。五 饮食不节和失调 粗糙食物可使胃黏膜发生物理性损伤；过酸和辛辣食物可致化学性损伤；酒、浓茶、咖啡和某些饮料能刺激胃酸分泌，摄入后易产生消化不良症状；高盐饮食可增加GU的发生，这与高盐饮食损伤胃黏膜有关 六 胃十二指肠运动异常 部分GU患者存在胃运动障碍，表现为胃排空延缓和十二指肠-胃反流。前者使得胃窦部张力增高，刺激G细胞分泌促胃液素，进而增加胃酸分泌；后者中的胆汁、胰液和卵磷脂对胃黏膜有损伤作用。胃运动障碍本身不大可能是GU的原发病因，但可加重HP感染或摄入NSAID对胃黏膜的损伤。七 遗传因素 随着HP的认识遗传因素的重要性受到了挑战 1.HP感染有“家庭聚集”现象。因此消化性溃疡的家庭群集现象可能主要由于Hp感染在家庭内传播所致。2.高胃 蛋白酶原血症I和家族性高促胃液素血症，在根除Hp后大都可恢复正常，提示Hp感染而不是遗传起主要作用。3.O型血者容易得DU曾被视为“遗传标志”。近年发现Hp在胃型上皮特异定植是由于其粘附因子与胃上皮细胞受体特异结合，O型血者细胞表面表达更多粘附受 体，提示O型血者易得DU还是与Hp感染有关。遗传因素的作用不能就此否定，在一些罕见的遗传综合征中，消化性溃疡为其临床表现的一部分。削弱黏膜的保护因素 一.黏液-黏膜屏障的破坏；胃黏膜由其上皮分泌的黏液所覆盖，黏液与完整的上皮细胞膜及细胞间连接形成一道防线，称为黏液-黏膜屏障。有以下功能；润滑黏膜不受食物的机械损伤 阻碍胃腔内H+反弥散入黏膜 上皮细胞分泌HCO3-，可扩散入黏液，能中和胃腔内反弥散来的H+，使黏膜表面的pH保持在7左右，以维持胃腔与黏膜间一个酸度阶差。保持黏膜内外的电位差。这个屏障可被过多胃酸、乙醇、非甾体类药或十二指肠液反流所破坏，为溃疡形成创造条件。二.黏膜的血运循环和上皮细胞更新 胃、十二指肠黏膜的良好血运循环和上皮细胞更新是保持黏膜的完整所必须。正常胃、十二指肠黏膜细胞周转很快，3-5天就更新一次。在解剖上，胃、十二指肠小弯侧黏膜下血管丛的侧支循环较大弯侧少，如胃角附近的胃肌，尤其是斜肌束特别发达，在收缩时容易关闭黏膜下血管，使该处局部黏膜缺血坏死，可能是胃溃疡好 发于胃角附近的原因之一。三.前列腺素的缺乏 外来前列腺素（PG)和胃、十二指肠内生前列腺素（PGE2）有细胞保护作用，具有促进胃黏膜上皮细胞分泌黏液和CHO3-、加强黏膜血运循环和蛋白质合成等作用，是增强黏膜细胞上皮更新、维持黏膜完整性的一个重要保护因素。因此内生前列腺素合成障碍可能是溃疡形成的机理之一。四.胃、十二指肠炎症的影响 炎症可破坏黏液-黏膜屏障，降低上皮细胞分泌HCO3-的能力，削弱黏膜的抵抗能力，为溃疡形成提供了基础。五.吸烟 吸烟增加胃酸-胃蛋白酶分泌、抑制胰腺分泌碳酸氢盐、加剧十二指肠液反流、降低幽门括约肌张力和影响胃黏膜前列腺素的合成，故为一重要的削弱黏膜保护因素的因子。其他 感染 HSV-1局部感染可能与消化性溃疡的形成有关。病理 DU好发于球部，前壁常见；GU多在胃角和胃窦小弯。GU大多发生在幽门腺区（胃窦）与泌酸腺区（胃体）交界处的幽门腺区一侧。溃疡可为单个，也可多个，呈圆形或椭圆形。溃疡边缘光整、底部洁净，由肉芽组织构成，上面覆有灰黄色或白色纤维渗出物。溃疡溃破血管时引起出血，穿破浆膜层时引起穿孔。溃疡愈合时，其下的肉芽组织纤维化转变为疤痕，疤痕收缩使周围黏膜皱襞向其集中。临床表现 表现不一，可无症状，或以出血、穿孔等为首发症状。1.慢性过程呈反复发作，病史可达几年或十几年。2.周期性发作，于缓解期相互交替。发作有季节性，多在秋冬和冬春之交发病。此外，精神紧张、情绪波动、饮食失调或服用NSAID诱发。3.节律性疼痛。但有10-15%的患者虽有溃疡而可以毫无症状。一.症状 上腹痛为主要症状，可为钝痛、灼痛、胀痛或剧痛，位于剑突下手掌大小范围，可被制酸剂或进食缓解。DU的疼痛具节律性：疼痛-进食-缓解，称空腹痛。也有夜间痛。指压痛。GU的疼痛具节律性：进食-疼痛-缓解。范围巴掌大小。部分患者仅表现为不规则、较模糊上腹隐痛，伴上腹胀满、食欲不振、嗳气、反酸等症状，这些症状泛称为消化不良(dyspepsia)。如疼痛加剧而部位固定，放射至背部，不能被抗酸药缓解，常提示有后壁慢性穿孔；突然上腹剧痛迅速延及全腹应考虑急性穿孔；有突发眩晕可能并发出血。体征 溃疡活动时剑突下可有压痛点，缓解时无明显体征。球部前壁溃疡易引起出血，后壁溃疡易引起穿孔。特殊类型的溃疡 1.无症状性溃疡：占15-35%，以老年人多见。2.老年人消化性溃疡：临床症状不典型，无症状或症状不明显较多，疼痛多无规律，食欲不振、恶心、呕吐、体重减轻、贫血等多见。3.复合性溃疡：胃和十二指肠同时发生的溃疡。占全部消化性溃疡的5%。DU先于GU出现。多发性溃疡：胃或十二指肠发生二或二个以上的溃疡。4.幽门管溃疡：缺乏典型溃疡的周期性和节律疼痛，对抗酸药反应差，易出现呕吐或幽门梗阻，穿孔或出血等并发症较多。5.球后溃疡：发生在十二指肠球部以下的溃疡，具有十二指肠球部溃疡的临床特征，但夜间痛和背部放射痛更为多见，对药物治疗反应差，易并发出血。后壁溃疡：发生在十二指肠后壁的溃疡。实验室检查 1.幽门螺杆菌检测：侵入性和非侵入性两类 侵入性试验：需作胃镜检查和胃黏膜活检，可同时确定存在胃十二指肠疾病。包括快速尿素酶试验、组织学检查、黏膜涂片染色镜检、微需氧培养、聚合酶链反应（PCR)。非侵入性试验：仅提供有无Hp感染的信息。包括13C 活14C 尿素呼气试验和血清学试验。快速尿素酶试验是侵入性试验中诊断Hp感染的首选方法，操作简便，费用低。组织学检查可直接观察Hp。胃黏膜涂片后染色镜检方法比较简便，但细菌较少时易漏检。Hp培养和PCR检测技术要求和费用较高，主要用于科研。13C UBT和14C UBT检测Hp感染的敏感性和特异性高，可作为根除治疗后复查的首选方法。