传出神经系统药理-图文.ppt

传出神经系统药理 富源县中医医院 李燕 传出神经系统 运动神经系统运动神经系统 自主神经系统自主神经系统 传出神经系统传出神经系统（植物神经系统植物神经系统）交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 自主神经系统主要支配自主神经系统主要支配心脏心脏、血管血管、平滑肌平滑肌和和腺体腺体等效应器等效应器 运动神经系统自中枢发出后直接到达运动神经系统自中枢发出后直接到达骨骼肌骨骼肌 传出神经系统的递质 神经元本身的兴奋是通过细胞膜电位变化即电兴奋传递的 兴奋传导到突触前膜 突触前膜释放递质 递质作用于突触后膜的受体 兴奋次一级神经元或效应器 完成神经传到在 突触部位的传导 传出神经系统分类 1.胆碱能神经胆碱能神经 全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 极少数交感神经节后纤维（支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经）运动神经 胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A催化使胆碱乙酰化形成乙酰胆乙酰胆碱（碱（AChACh）2.去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维属此类 乙酰胆碱（Ach)在胆碱能神经末梢胞质液内，胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A催化使胆碱乙酰化形成Ach后转运至囊泡贮存。当神经冲动到达末梢时，Ca内流，突触前膜 的囊泡膜与突触前膜融合，囊泡中的Ach 被排至 突触间隙，释出的Ach作用于受体后，迅速被突 触部位的胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸。水解生产 的胆碱又部分被神经末梢重摄取，再用于乙酰胆 碱的合成。去甲肾上腺素（NA）酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 催化 脱羧 进入囊泡 以上合成过程也在肾上腺髓质嗜铬细胞中进行，在嗜铬细胞中NA还可以进一步转变为肾上腺素（Adr）。多巴胺 经多巴胺羟化酶催化 去甲肾上腺（NA）传出神经系统受体 根据递质受体分布的部位不同：突触前膜受体、突触后膜受体 根据递质选择性与受体结合的不同：1、胆碱受体 M受体（毒蕈碱型胆碱受体）分布在副交感神经节后 纤维支配的效应器细胞膜上如：心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼 尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。N受体（烟碱型胆碱受体）分布于神经节细胞（N1）和骨骼肌细胞（N2）2、肾上腺素受体 主要分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细 胞膜上，分为受体和受体 近年来发现，M胆碱受体可分为5种亚型，其中主要的是M1M2和M3三种亚型。M1受体主要位于大脑皮层、海马、纹状体和外周神经 节及分泌腺体。调节大脑的各种功能，调节汗腺和消化腺的 分泌。中枢中枢M M1 1受体受体的激动剂可用于治疗老年性痴呆症，外周外周 M M1 1的拮抗剂可治疗消化道溃疡。（哌仑西平）M2受体主要分布在心脑的周围效应器组织。引起心脏收 缩力减弱，心率减慢。M2受体的激动剂可治疗冠心病和心动 过速，拮抗剂者用于行动徐缓性心律失常。（加拉碘铵）M3受体主要位于腺体和平滑肌。M3受体激动剂用于治疗 血管痉挛，术后腹气胀和尿储留；拮抗剂治疗慢性阻塞性呼 吸道疾病和尿失禁等。（达非那新）传出神经系统生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋 心脏：兴奋 抑制 血管：收缩 扩张 胃肠平滑肌：舒张 收缩 支气管平滑肌：舒张 收缩 膀胱逼尿肌：舒张 收缩 瞳孔：散大 缩小 唾液：稠 稀 汗腺：手心脚心分泌 全身分泌 骨骼肌：收缩（2 受体）收缩 传出神经系统药物的作用方式 1.作用于受体：许多药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，使受体产生兴奋的称为激动药，产生生理效应与ACh或NA效应相似，结合后不激动受体，但妨碍递质（或激动药）与受体结合的称为拮抗剂（阻断药）2.影响递质：影响递质的分解和转化：AchAch被胆碱酯酶水解而灭活，胆碱酯酶抑制剂减少被胆碱酯酶水解而灭活，胆碱酯酶抑制剂减少AchAch水解，能提高浓度产生效应；水解，能提高浓度产生效应；NA作用消失主要靠突触前膜的摄取。影响递质的转运贮存：麻黄碱促进NA的释放，氨甲酰胆碱促进Ach的释放。传出神经系统药物的分类 拟拟似似药药 拟胆碱药拟胆碱药 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂（新斯的明）M、N受体激动药（氨甲酰胆碱）M受体激动药（毛果芸香碱）N受体激动药（烟碱）肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 1受体激动药（苯肾上腺素）1、2受体激动药（异丙肾上腺素）1、2受体激动药（去甲肾上腺素）2受体激动药（可乐定）、受体激动药（肾上腺素）1受体激动药（多巴酚丁胺）2受体激动药（沙丁胺醇）阻阻断断药药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 抗胆碱药抗胆碱药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 去甲肾上腺素能神经阻滞药去甲肾上腺素能神经阻滞药（利舍平）胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药（碘解磷定）M1受体阻断药（哌仑西平）M受体阻断药（阿托品）N2受体阻断药（筒箭毒碱）N1受体阻断药（六甲双铵）12受体阻断药（酚妥拉明）1受体阻断药（哌唑嗪）12受体阻断药（无内活普萘洛尔；有内活吲哚洛尔）1受体阻断药（无内活阿替洛尔；有内活醋丁洛尔）、受体阻断药（拉贝洛尔）胆碱受体激动药 能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节、神经节肉接头等部位的胆碱受体，产生拟胆碱作用，故又称拟胆碱药。按作用机制分类：直接作用拟胆碱药：直接激动胆碱受体 间接作用拟胆碱药：抑制胆碱酯酶活性，间接升高受体部位ACh的浓度，提高内源性Ach的生物效应。乙酰胆碱 1.M受体激动效应 抑制循环：心率减慢，心肌收缩率减弱，血管扩张，血压降低 兴奋平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌 收缩；瞳孔缩小；瞳孔括约肌收缩 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加 2.N受体激动效应 神经节兴奋，骨骼肌收缩 激动剂 用于治疗老年性痴呆 NN拮抗剂 可治疗高血压 NM受体拮抗剂 用于松弛骨骼肌 3.中枢作用 Ach不宜透过血脑屏障除非直接注入中枢，否则无明显作 用 毛果芸香碱【药理作用】对眼及腺体作用强，而对心血管系统作用不明显 1.1.眼眼 滴眼后引起缩瞳、减低眼压和调节痉挛（视近物清楚，视远物模糊）2.2.腺体腺体 腺体分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显 3.3.平滑肌平滑肌 除眼内平滑肌外，还能兴奋肠道、支气管、子宫、膀胱、胆道平滑肌 【临床运用】眼科局部运用 1.青光眼 对闭角型和开角型青光眼均有效 2.缩瞳作用 与阿托品交替使用防止虹膜睫状体炎症时的组织粘连 氨甲酰甲胆碱 对胃肠道及膀胱平滑肌的选择作用明显，对心血管几无 作用，较安全。口服或皮下注射，用于术后腹气胀与尿储留 烟碱（尼古丁）N胆碱受体激动药，药理作用广泛复杂，无临床应用价值 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶 抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制剂）：能与胆碱酯酶结 合，结合后的复合物水解较慢，甚至难以水解，从而使酶持 久失活。乙酰胆碱酯酶：对ACh选择性较高，水解ACh速度较快（真性胆碱酯酶）丁酰胆碱酯酶 易逆性胆碱酯酶抑制剂-新斯的明 本品对心血管系统、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠和 膀胱等平滑肌作用较强，对骨骼肌作用最强（直接作用N2受体）【临床运用】1.重症肌无力 防止剂量过大引起胆碱能危象 2.手术后腹气胀及尿储留 3.阵发性室上性心动过速 减慢心率 4.肌松药的解毒 用于非去极化型肌松剂（筒箭毒碱）的中毒解救 【不良反应】过量致Ach累积过多,引起恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤 或肌麻痹，M 样症状可用阿托品对抗。禁用于支气管哮喘、机械性肠梗 阻、尿路阻塞等。难逆性胆碱酯酶抑制剂-有机磷酸酯类 【作用机制】有机磷酸酯类与胆碱酯酶牢固结不易水解，酶的活性难 以恢复，使体内Ach大量聚集而引起中毒。【急性中毒症状】1.M样作用样作用 瞳孔缩小，视力模糊，腺体分泌增加；支气管分泌增 加，支气管痉挛，引起呼吸困难。严重者出现肺水肿、恶心、呕吐、腹 痛、腹泻大小便失禁、心动过缓，血压下降的综合效应。2.N样作用样作用 肌肉震颤，抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹。3.中枢神经系统症状中枢神经系统症状 Ach对中枢系统先兴奋后抑制，可出现不安、震颤谵妄、昏迷等，因中枢抑制导致血压下降、呼吸停止，死亡原因主 要由于呼吸中枢麻痹。胆碱酯酶复活剂 胆碱酯酶复活剂主用于有机磷中毒的解救。常用碘解磷定和氯磷定，在治疗有机磷酯类中毒时，需及早应用胆碱酯酶复活剂。碘解磷定：溶解度小，溶液不稳定，刺激性大，必须静脉注射：溶解度小，溶液不稳定，刺激性大，必须静脉注射 不能直接对抗体内积聚的Ach的作用，故需在使用足量阿托品控制症状下再使用碘解磷定，两药合用有明显协同作用。对内吸磷、对硫磷等疗效较好；对敌百虫、敌敌畏效果较差；对乐果无效。氯磷定：溶解度大，溶液稳定，无刺激性，可肌内或静脉注射：溶解度大，溶液稳定，无刺激性，可肌内或静脉注射 作用机制与临床应用与碘解磷定相似。胆碱受体阻断药 能与乙酰胆碱或其拟似药竞争与胆碱受体结合，无内在 活性，阻碍拟胆碱药对胆碱受体的激动作用，而发挥抗胆碱 作用。1.M胆碱受体阻断药 典型药物阿托品。对平滑肌松弛作用较强平滑肌解痉药 2.N胆碱受体阻断药 N1代表药 六甲双铵、美加明-基本不用 N2代表药 琥珀胆碱、筒箭毒碱-骨骼肌松弛药，常用作麻醉辅助药物 M胆碱受体阻断药-阿托品 【药动学】口服易吸收，吸收后血药浓度下降快，药物分布于全身组织，易通 过血脑屏障和胎盘屏障，对眼作用持续72h，其他器官作用维持4h。肌 注12h，大部分从尿排出，其中60%为原型。其余为水解物与葡萄糖醛酸 结合的代谢物【药理作用】1.内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛 2.腺体分泌腺体分泌 3.眼眼 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹 4.心血管系统心血管系统 （1）心脏：低剂量0.5mg，心率轻度、短暂地减慢。中高剂量1-2mg拮抗迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速。此外用于房室传导 阻滞、室性异位节律。（2）血管与血压：无明显影响。大剂量改善微循环，增加组织的有 效灌注，缓解休克症状。5.中枢神经系统中枢神经系统：兴奋 【临床应用】1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛；可治疗遗尿症（松弛膀胱逼尿肌及增加扩妖姬张力）2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 盗汗和流涎症 3.解救有机磷中毒解救有机磷中毒 4.眼科眼科 虹膜睫状体炎、眼底检查、眼光配镜 5.抗休克抗休克 感染中毒性休克（爆发性流行性脑脊髓膜炎、中毒性肺炎、中毒性痢疾等引起的休克），对休克伴心动过速或高热者不宜应用 6.缓慢型心率失常缓慢型心率失常 7.全身麻醉前给药全身麻醉前给药【不良反应】口干，心率加快，视力模糊，皮肤干燥，小便困难，心悸。严重中 毒可由兴奋转为抑制导致昏迷，因呼吸麻痹而死亡。青光眼及前列腺肥 大者禁用。阿托品中毒的解救主要是对症处理：镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴奋症状；毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗外周作用，毒扁豆碱还能对抗中枢状。阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺、尤卡托品、环喷脱脂 2.合成解痉药合成解痉药 丙胺太林减少胃酸分泌，用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛及妊辰呕吐。贝那替秦用于焦虑症状的溃疡者。哌仑西平为胃 酸分泌抑制药，用于消化道溃疡。东莨菪碱 药理特点为中枢镇静和抑制腺体分泌强，有防晕止吐作用。临床用于麻醉前给药与苯海拉明合用用于晕车晕船，也用于妊娠或 放射病所致的呕吐。利用其中枢抗胆碱作用治疗帕金森，有缓解流涎、震颤和肌肉强直 的效果。不良反应及禁忌症与阿托品相似。山莨菪碱 有明显外周抗胆碱作用，平滑肌解痉及心血管作用于阿托品相似，能解除血管痉挛，并有较强改善微循环作用，不易通过血脑屏障，作用 选择性高。主要用于各种感染中毒性休克，内脏平滑肌痉挛，急性胰腺炎。不良反应及禁忌症同阿托品 N胆碱受体阻断药 一.神经节阻断药 阻断神经节N1胆碱受体，阻断神经冲动在神经节的传 递，故也称神经节阻断药神经节阻断药，曾用于高血压治疗，现已几乎不 用。二.骨骼肌松弛药 选择性阻断神经肌肉接头处N2受体，阻断神经冲动传递 到肌肉，使骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药（神经肌肉阻骨骼肌松弛药（神经肌