人卫版药剂学第七版第十二章固体制剂剖析.ppt

第十二章第十二章 固体制剂固体制剂-2 2 （胶囊剂、滴丸和膜剂）（胶囊剂、滴丸和膜剂）学习目标学习目标 掌握胶囊剂的概念掌握胶囊剂的概念、特点特点、分类分类。熟悉胶囊剂的制备方法熟悉胶囊剂的制备方法、质量检查；滴丸的概质量检查；滴丸的概念念、特点特点、制备工艺；膜剂的概念制备工艺；膜剂的概念、特点特点、质量质量要求要求、常用成膜材料及特性常用成膜材料及特性。了解滴丸的常用基质；膜剂的制备工艺了解滴丸的常用基质；膜剂的制备工艺。第一节第一节 胶囊剂胶囊剂 capsules 药物或加有药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂于软质囊材中的固体制剂。胶囊剂具有如下一些特点：胶囊剂具有如下一些特点：能掩盖药物不良嗅味能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性；提高稳定性；药物的生物利用度较高；药物的生物利用度较高；可弥补其它固体剂型的不足可弥补其它固体剂型的不足液体药物固体剂液体药物固体剂 型化；型化；可延缓药物的释放和定位释药可延缓药物的释放和定位释药。不能装填药物的水、乙醇溶液，不能装填药物的水、乙醇溶液，易溶性、刺激性、易溶性、刺激性、易风化、易吸湿药物。易风化、易吸湿药物。胶囊剂的分类：胶囊剂的分类：硬胶囊硬胶囊（hard capsules）软胶囊软胶囊（soft capsules）缓释胶囊缓释胶囊（sustained release capsules）控释胶囊控释胶囊（controlled release capsules）肠溶胶囊肠溶胶囊（enteric capsules）定时定位柱塞胶囊定时定位柱塞胶囊 胶囊剂的制备胶囊剂的制备 硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备 软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备 肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备 原料药物的制备原料药物的制备 空心胶囊制造空心胶囊制造 药物分装药物分装 泡罩包装泡罩包装 瓶装瓶装 胶囊抛光胶囊抛光 硬胶囊剂的生产流程：硬胶囊剂的生产流程：明胶是空胶囊的主要成囊材料明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨是由骨、皮水皮水解而制得的解而制得的。由酸水解制得的明胶称为由酸水解制得的明胶称为A型明胶型明胶，等电点等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为由碱水解制得的明胶称为B型明胶型明胶，等电点等电点pH4.75.2。1 1、空胶囊制备：空胶囊制备：溶胶溶胶蘸胶蘸胶(制胚制胚)干燥干燥拔壳拔壳切割切割整理等整理等六个工序六个工序，主要由自动化生产线完成主要由自动化生产线完成。空胶囊的规格由大到小分为空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共号共8种种，一般常用的是一般常用的是05号号。空胶囊号数空胶囊号数 0 1 2 3 4 5 容积（容积（ml)0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15 空胶囊的号数与容积空胶囊的号数与容积 2 2、物料的制备、填充与封口、物料的制备、填充与封口 (2)选择空胶囊：选择空胶囊：原则：按药物单剂量所占的容积选用最小的空胶原则：按药物单剂量所占的容积选用最小的空胶囊囊。方法：据物料堆密度方法：据物料堆密度、应装剂量计算容积应装剂量计算容积。(1)胶囊内药物处理：胶囊内药物处理：制成混合细粉制成混合细粉 制细颗粒制细颗粒 制成微丸制成微丸 剂量小的加乳糖、淀粉等辅料稀释一定倍数。剂量小的加乳糖、淀粉等辅料稀释一定倍数。少量生产，手工填充少量生产，手工填充 物料不易分层物料不易分层 物料有良好流动物料有良好流动性性，常需制粒常需制粒。适于流动性差但混合适于流动性差但混合均匀的物料均匀的物料，如针晶如针晶、易吸湿药物等易吸湿药物等。机械填充机械填充(3)胶囊的封口胶囊的封口 平口：套和处封上一条明胶液平口：套和处封上一条明胶液，烘干烘干。锁口：囊帽囊身套上帽口收缩即咬合锁口锁口：囊帽囊身套上帽口收缩即咬合锁口。后锁扣后锁扣 前锁扣前锁扣 1、影响软胶囊成形的因素、影响软胶囊成形的因素 (1)囊壁组成的影响：囊壁组成的影响：干明胶干明胶:干增塑剂干增塑剂:水水=1:(0.40.6):1。常用增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。常用增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。囊材特点：厚、软、弹性、可塑。囊材特点：厚、软、弹性、可塑。(2)药物性质与药物性质与液体介质液体介质的影响的影响 (3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响药物为混悬液时对胶囊大小的影响“基质吸附率基质吸附率”(base adsorption)固体药物制得软胶囊的大小用固体药物制得软胶囊的大小用基质吸附率决定基质吸附率决定。指指1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数所需液体基质的克数。基质吸附率基质吸附率=基质重量基质重量/固体药物重量固体药物重量 软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备 根据基质吸附率根据基质吸附率，称取基质与固体药物称取基质与固体药物，混合匀化混合匀化，测定其测定其堆密度堆密度，便可决定制备便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小一定剂量的混悬液所需模具的大小。分散介质分散介质 辅辅 料料 植物油植物油 油蜡混合物油蜡混合物(10%30%)(氢化植物油氢化植物油:蜂蜡蜂蜡:短链植物油短链植物油1:1:4)PEG400 PEG40006000(1%15%)甘油或丙二醇甘油或丙二醇(5%10%)2.制法：制法：(1)滴制法滴制法 药液贮箱药液贮箱 定量控制器定量控制器 明胶液贮箱明胶液贮箱 滴头滴头 胶丸出口胶丸出口 胶丸收集箱胶丸收集箱 冷却箱冷却箱 液状石蜡贮箱液状石蜡贮箱 冷却管冷却管 泵泵 (2)压制法压制法 自动旋转扎囊机旋转模压示意图自动旋转扎囊机旋转模压示意图 1.硬胶囊硬胶囊、软胶囊壳经甲醛处理形成甲醛明胶软胶囊壳经甲醛处理形成甲醛明胶，失失去氨基不溶于胃液去氨基不溶于胃液、保留羧基而溶于肠液保留羧基而溶于肠液 HOOC-R-NH2+HCHO+NH2-R-COOH HOOC-R-NH-CH2-NH-R-COOH+H2O 2.囊壳上包上囊壳上包上CAP等肠溶衣材料等肠溶衣材料 3.胶囊内容物包衣胶囊内容物包衣 肠溶胶囊剂的制备肠溶胶囊剂的制备 1.外观外观 2 2.检查：检查：中药硬胶囊剂内容物的中药硬胶囊剂内容物的水分水分，除另有规定外除另有规定外，不不得超过得超过9 9。装量差异装量差异 崩解时限崩解时限：硬胶囊：硬胶囊3030；软胶囊；软胶囊6060 ；肠溶胶囊剂：肠溶胶囊剂：人工胃液溶液人工胃液溶液2 2h h 人工肠液人工肠液1 1h h 。药物的定性与定量检测药物的定性与定量检测 3 3.卫生标准卫生标准 胶囊剂的质量评定胶囊剂的质量评定 胶囊剂的包装与贮存胶囊剂的包装与贮存 包装包装 玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式、窄条式包装玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式、窄条式包装 贮存贮存 温度温度 25 ，RH 60%第二节第二节 滴丸剂和膜剂滴丸剂和膜剂 一、滴丸剂一、滴丸剂 guttate pills固体或液体药物与适当基质加热固体或液体药物与适当基质加热熔化混匀后熔化混匀后，滴入不相混溶滴入不相混溶、互不作用的冷凝液互不作用的冷凝液中中，由于表面张力的作用使液滴收缩冷凝成球状由于表面张力的作用使液滴收缩冷凝成球状而制成的制剂而制成的制剂，主要供口服使用主要供口服使用。特点：特点：疗效迅速，生物利用度高。疗效迅速，生物利用度高。强的松龙强的松龙 滴丸滴丸 片剂片剂 5mg5mg 10mg10mg 峰值峰值 ng/ml 118.34 ng/ml 118.34 60.8660.86 峰时峰时h h 1.32 1.32 3.773.77 0501001500510滴丸片剂 液体药物可制成固体制剂液体药物可制成固体制剂，质量稳定质量稳定，可制成控可制成控、缓释制剂缓释制剂，工艺简单便于大生产工艺简单便于大生产，载药量小载药量小，一般丸重小于一般丸重小于100mg。滴丸剂的滴丸剂的常用基质常用基质 水溶性基质：聚乙二醇类水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸聚氧乙烯单硬脂酸酯酯、硬脂酸钠硬脂酸钠、泊洛沙姆等；泊洛沙姆等；非水溶性基质：硬脂酸非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯、氢氢化植物油化植物油、十八醇等十八醇等。与主药性质相似与主药性质相似，不发生化学反应不发生化学反应，不影响主药的不影响主药的药效和检测药效和检测，对人体无害对人体无害，熔点较低熔点较低，常温固态常温固态，在在6060100100条件下能熔化成液体条件下能熔化成液体，遇冷又能立即遇冷又能立即凝成固体凝成固体。不溶解主药与基质不溶解主药与基质，不发生化学反应；不发生化学反应；密度适宜密度适宜，使滴丸缓缓下沉或上浮；使滴丸缓缓下沉或上浮；有适宜的表面张力有适宜的表面张力，便于在滴制过程中能顺利形便于在滴制过程中能顺利形成滴丸成滴丸。滴丸剂的滴丸剂的常用冷凝液常用冷凝液 水溶性冷凝液：水及不同浓度乙醇水溶性冷凝液：水及不同浓度乙醇，适用于非适用于非水溶性基质滴丸；水溶性基质滴丸；非水溶性冷凝液：液状石蜡非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油二甲基硅油、植植物油物油、汽油或其混合物等汽油或其混合物等，适用于水溶性基质滴适用于水溶性基质滴丸丸。药药物物 混混悬悬或或熔熔融融 滴滴制制 冷冷却却+基基质质 洗洗丸丸 干干燥燥 选选丸丸 质质检检 分分装装 一般工艺流程：一般工艺流程：滴丸机示意图滴丸机示意图 滴丸的质量检查滴丸的质量检查 外观外观 要求大小均匀要求大小均匀，色泽一致色泽一致，无黏连现象无黏连现象，表面表面无黏附的冷凝液无黏附的冷凝液。重量差异重量差异 溶散时限溶散时限 滴丸剂的平均重量滴丸剂的平均重量 重量差异限度重量差异限度 0.03g0.03g以下或以下或0.03g0.03g 15%15%0.03g0.03g以上或以上或0.30g0.30g 10%10%0.30g0.30g以上以上 7.5%7.5%1.芸香油滴丸芸香油滴丸 处方处方 芸香油芸香油 200ml 硬脂酸钠硬脂酸钠 21g 虫蜡虫蜡 8.4g 纯化水纯化水 8.4ml 2.联苯双酯滴丸联苯双酯滴丸 处方处方 联苯双酯联苯双酯 1.5g 聚乙二醇聚乙二醇 6000 13.35g 聚山梨酯聚山梨酯 80 0.15g 共制共制 1000粒粒 【实例分析实例分析】滴丸制备分析滴丸制备分析 二、膜剂二、膜剂 films药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂成的薄膜制剂。分类：单层膜分类：单层膜、多层膜多层膜（复合复合）、夹心膜夹心膜 厚度：厚度：0.10.2m，面积为面积为1cm 的可供口服的可供口服，0.5cm 的供眼用的供眼用。特点：特点：2 2 成膜材料成膜材料 1.成膜材料的要求成膜材料的要求 2.常用成膜材料常用成膜材料 聚合度聚合度 醇解度醇解度 天然高分子成膜材料天然高分子成膜材料 种类：明胶种类：明胶、虫胶虫胶、阿拉伯胶阿拉伯胶、淀粉淀粉、糊精等糊精等。特点：可生物降解或溶解特点：可生物降解或溶解，但成膜但成膜、脱膜性能差脱膜性能差。合成高分子成膜材料合成高分子成膜材料 聚乙烯醇聚乙烯醇（PVA）常用规格为常用规格为05-88和和17-88 乙烯乙烯醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物（EVA）膜剂的制备工艺膜剂的制备工艺 主药主药 070%(W/W)成膜材料成膜材料（PVA等等）30100%增塑剂增塑剂（甘油甘油、山梨醇山梨醇）020%表面活性剂表面活性剂（Tween80、SDS）12%填充剂填充剂（CaCO3、SiO2、淀粉淀粉）020%着色剂着色剂（色素色素，TiO2等等）02%(W/W)脱膜剂脱膜剂（液体石蜡液体石蜡）适量适量 1.膜剂的一般组成膜剂的一般组成 均浆流延成膜法均浆流延成膜法 2.制备方法制备方法 成膜材料（溶解于水后滤过）成膜材料（溶解于水后滤过）主药主药 溶解于水溶解于水 不溶于水的不溶于水的 搅拌或研磨搅拌或研磨 均匀分散均匀分散 搅拌溶解搅拌溶解 涂膜涂膜 烘干烘干 剪成剪成 包装包装 成品成品 热塑制膜法热塑制膜法 药物细粉药物细粉 成膜材料颗粒成膜材料颗粒