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倍林达与氯吡格雷相比显著降低ACS患者1年心血管死亡率.pptx
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林达 氯吡格雷 相比 显著 降低 ACS 患者 心血管 死亡率
424129.022有效期至2016年12月31日,仅供医疗专业人士参考 424129.022有效期至2016年12月31日,仅供医疗专业人士参考 倍林达倍林达与与氯吡格雷相比,氯吡格雷相比,显著显著降低降低ACS患者患者1年心血管年心血管死亡率死亡率21%核心篇核心篇 424129.022有效期至2016年12月31日,仅供医疗专业人士参考 内容内容 ACS患者需要新型口服抗血小板药物患者需要新型口服抗血小板药物 倍林达倍林达较氯吡格雷:具有药理学优势较氯吡格雷:具有药理学优势 倍林达倍林达较氯吡格雷:具有心血管获益优势较氯吡格雷:具有心血管获益优势 倍林达倍林达是是ACS患者抗血小板治疗的优选选择患者抗血小板治疗的优选选择 424129.022有效期至2016年12月31日,仅供医疗专业人士参考 ACS患者近远期死亡风险高患者近远期死亡风险高 7.5%12.1%14.8%0%2%4%6%8%10%12%14%16%院内院内 6 6个月个月 1 1年年 ACS患者死亡率(患者死亡率(%)1.Tang EW,et al.Am Heart J 2007;153:29-35.2.Steg G,et al.European Heart Journal 2012;33:25692619 GRACE:4年随访研究,连续入选1143例ACS患者,其中39%为STEMI患者,39%为NSTEMI患者,22%为UA患者。主要终点:死亡率。评估GRACE评分对6个月后死亡风险的预测能力1。ACS:急性冠脉综合征;STEMI:ST段抬高的心肌梗死;NSTEMI:非ST段抬高的心肌梗死;UA:不稳定性心绞痛 2012 ESC STEMI指南指南2 mortality remains substantial with approximately 12%of patients dead within 6 months,but with higher mortality rates in higher-risk patients,which justifies continuous efforts to improve quality of care,adherence to guidelines and research.(P.2574)6个月内个月内死亡率仍然死亡率仍然高达高达约约12,更高的死亡率常见于高风险患者,这提示更高的死亡率常见于高风险患者,这提示需要不断需要不断努力改进治疗质量努力改进治疗质量,提高对指南和研究的依从性。(见,提高对指南和研究的依从性。(见2574页)页)424129.022有效期至2016年12月31日,仅供医疗专业人士参考 尽早、充分、持久的抗血小板治疗对改善尽早、充分、持久的抗血小板治疗对改善ACS预后意义重大预后意义重大 STEMI患者无论是否接受早期再灌注治疗,尽早和充分患者无论是否接受早期再灌注治疗,尽早和充分使用抗血小板药物均可改善预后。使用抗血小板药物均可改善预后。UA/NSTEMI患者患者尽早尽早、充分、持久的抗血小板治疗、充分、持久的抗血小板治疗对于对于疾病疾病进展及预后具有重要进展及预后具有重要意义。意义。丨华医学会心血管病学分会.丨华心血管病杂志.2013;41(3):183-194 424129.022有效期至2016年12月31日,仅供医疗专业人士参考 当前抗血小板治疗存在的问题:当前抗血小板治疗存在的问题:难于快速、强效、一致地抑制血小板聚集难于快速、强效、一致地抑制血小板聚集 抗血小板效应相对较弱1,2 胃肠道不良反应2 存在阿司匹林无应答或抵抗(5%-75%),可导致不良预后1,2 氯吡格雷氯吡格雷 前体药物,需代谢激活,起效慢1 P2Y12受体不可逆性结合,血小板功能恢复依赖于新生的血小板1 治疗反应存在变异性,与CYP450酶的基因多态性有关,尤其是CYP2C19,可降低抑制血小板效应且增加心血管不良事件1 阿司匹林阿司匹林 1.Power RF,et al.Expert Rev Cardiovasc Ther.2012 Oct;10(10):1261-72.2.Billett HH.Cardiol Clin.2008 May;26(2):189-201.ACS患者尽早、充分抗血小板治疗需要新型抗血小板药物患者尽早、充分抗血小板治疗需要新型抗血小板药物 424129.022有效期至2016年12月31日,仅供医疗专业人士参考 内容内容 ACS患者需要新型口服抗血小板药物患者需要新型口服抗血小板药物 倍林达倍林达较氯吡格雷:具有药理学优势较氯吡格雷:具有药理学优势 倍林达倍林达较氯吡格雷:具有心血管获益优势较氯吡格雷:具有心血管获益优势 倍林达倍林达是是ACS患者抗血小板治疗的优选选择患者抗血小板治疗的优选选择 424129.022有效期至2016年12月31日,仅供医疗专业人士参考 倍林达倍林达和氯吡格雷的药理和药代动力学比较和氯吡格雷的药理和药代动力学比较 氯吡格雷 倍林达 双重机制2 NA P2Y12途径、腺苷途径途径、腺苷途径 激活1,2 前体药物,需要代谢激活 受代谢限制 活性药物,无需代谢激活活性药物,无需代谢激活 不受代谢限制不受代谢限制 起效时间1 2-4小时 30分钟分钟 治疗反应存在变异性*,2 CYP2C19基因型 NA P2Y12受体结合的可逆性1,2 不可逆 可逆可逆 1.Hamm CW,et al.Eur Heart J 2011;32(23):2999-3054.2.Power RF,et al.Expert Rev Cardiovasc Ther 2012;10(10):1261-72.*治疗反应存在变异性:不CYP450酶的基因多态性有关,尤其是CYP2C19(人群丨20%-50%携带功能下降等位基因),可降低抑制血小板效应且增加心血管丌良事件 倍林达与氯吡格雷相比,显著降低ACS患者1年心血管死亡率达21%424129.022有效期至2016年12月31日,仅供医疗专业人士参考 倍林达倍林达:非前体药物,无需代谢激活,直接作用:非前体药物,无需代谢激活,直接作用1,2 活性物质 中间代谢产物 前体药物 倍林达 氯吡格雷 15%2 85%2 无活性代谢物 无需代谢激活2 可逆结合 CYP依赖性 氧化作用 CYP依赖性 氧化作用 不可逆结合 P2Y12 倍林达与氯吡格雷相比,显著降低ACS患者1年心血管死亡率达21%1.Schmig A.N Engl J Med 2009;361:11081111.2.Becker RC,Gurbel PA.Thromb Haemost.2010;103:535-544 424129.022有效期至2016年12月31日,仅供医疗专业人士参考 倍林达倍林达快速、强效抑制血小板聚集快速、强效抑制血小板聚集 ONSET/OFFSET研究:多丨心、随机、双盲研究,服用阿司匹林75-100mg qd的基础上,观察倍林达不氯吡格雷血小板聚集抑制 血小板聚集抑制(IPA)临床意义尚未确定;该研究在稳定性冠心病(CAD)人群丨进行,倍林达仅适用亍ACS患者 氯吡格雷(n=50)倍林达(n=54)安慰剂(n=12)起效时间(小时)维持 失效时间(小时)*P0.0001 P0.005 P10%)呾无应答者(血小板聚集绝对变化10%)。研究采用交叉设计,评价两种药物的抗血小板作用。氯吡格雷600mg负荷剂量,倍林达180mg负荷剂量 血小板聚集抑制(IPA)临床意义尚未确定;该研究在稳定性冠心病(CAD)人群丨进行,倍林达仅适用亍ACS患者 倍林达与氯吡格雷相比,显著降低ACS患者1年心血管死亡率达21%Gurbel P et al.Circulation.2010;121:1188-1199.倍林达转换为氯吡格雷 氯吡格雷转换为倍林达 IPA(20M ADP 诱导的最大聚集)(%)IPA(20M ADP 诱导的最大聚集)(%)80 氯吡格雷无应答氯吡格雷无应答者:者:改用倍林达改用倍林达后,后,IPA平均平均升高升高40%80 60 40 20 0 0 5 1 2 4 8hr 0 2 4 8hr 0 5 1 2 4 8hr 0 2 4 8hr 氯吡格雷应答氯吡格雷应答者:者:改用倍林达改用倍林达后,后,IPA平均升高平均升高20%*P0.0001 P0.001 P0.05 *第1天 第14天 第15天 第28天 第1期 第2期 交叉 60 40 20 0 0 5 1 2 4 8hr 0 2 4 8hr 0 5 1 2 4 8hr 0 2 4 8hr*第1天 第14天 第15天 第28天 第1期 第2期 交叉 424129.022有效期至2016年12月31日,仅供医疗专业人士参考 倍林达倍林达双重作用机制:抑制双重作用机制:抑制P2Y12受体和腺苷摄受体和腺苷摄取取1 ENT-1:平衡型核苷转运载体 1.Nylander S,et al.J Thromb Haemost 2013;11:1867-1876 2.Storey RF,et al.Platelets,2014;25(7):1369-1635 3.Wittfeldt A,et al.J Am Coll Cardiol 2013;61:723-727 2 3 4 5 6 4.Torngren K,et al.Cardiology,2013;124:252258 5.Nanhwan MK,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2014;34:2078-2085 6.Wang K,et al.Thromb Haemost.2010;104:609-617 抑制血小板抑制血小板 抑制血小板抑制血小板 抗炎抗炎2 增加冠脉血流增加冠脉血流3 改善内皮功能改善内皮功能4 减少心梗面积减少心梗面积5 心肌保护心肌保护6 424129.022有效期至2016年12月31日,仅供医疗专业人士参考 心肌保护:倍林达心肌保护:倍林达增加腺苷介导的心肌血流量增加腺苷介导的心肌血流量 倍林达与氯吡格雷相比,显著降低ACS患者1年心血管死亡率达21%tPA,组织纤溶酶原激活物.Wang K et al.Thromb Haemost 2010;104:609617.00.20.40.60.811.21.4倍林达倍林达 氯吡格雷氯吡格雷 1.13 1.28 中等剂量腺苷诱导下心肌血流量中等剂量腺苷诱导下心肌血流量(ml/min/g)P=0.002 随机、双盲、交叉研究入选22例稳定性冠心病患者,随机给予倍林达 90mg,一天两次呾氯吡格雷75mg,一天一次,共治疗10天,治疗间洗脱期为5天,在基线、丨等剂量(80 mcg/kg/min)呾高剂量腺苷(140 mcg/kg/min)诱导的情况下,用Rb-82正电子収射计算机断层显像评估氯吡格雷呾倍林达治疗后心肌血流情况 424129.022有效期至2016年12月31日,仅供医疗专业人士参考 血管舒张作用:血管舒张作用:倍林达倍林达增加腺苷诱导的增加腺苷诱导的冠脉血流速度冠脉血流速度 0 20 40 60 80 100 120 140 30 40 50 60 70 80 90 腺苷剂量(g/kg/min)倍林达倍林达后后 倍林达倍林达前前 安慰剂后安慰剂后 安慰剂前安慰剂前 冠脉血流速度(cm/s)倍林达与氯吡格雷相比,显著降低ACS患者1年心血管死亡率达21%双盲、安慰剂对照、交叉研究,入组40例健康男性志愿者,随机给予单剂量倍林达180mg或安慰剂,经6-21天洗脱期后,交换药物治疗。给药前及给药后多次分步输注腺苷,使用经胸多普勒超声心动图测量冠脉血流速度,评估倍林达是否会增加腺苷诱导冠脉血流呾呼吸困难。Wittfeldt A,et al.J Am Coll Cardiol 2013;61:723727.腺苷诱导的冠脉血流速度曲线下腺苷诱导的冠脉血流速度曲线下面积:倍面积:倍林达林达组增加组增加15%,安慰剂组

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