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第十一章第十一章 内分泌内分泌 第一节第一节 概述概述 激素：内分泌腺，内分泌细胞所分泌的高效能活性物质，激素：内分泌腺，内分泌细胞所分泌的高效能活性物质，经组织液或血液传递而发挥作用的化学物质。经组织液或血液传递而发挥作用的化学物质。一、激素作用方式一、激素作用方式 远距分泌远距分泌,旁分泌旁分泌,自分泌自分泌,神经分泌神经分泌 （二）（二）激素的分类激素的分类 1.含氮激素含氮激素 肽类和蛋白类：胰岛素，腺垂体激素，胃肠激素肽类和蛋白类：胰岛素，腺垂体激素，胃肠激素 胺类激素：肾上腺素，甲状腺素胺类激素：肾上腺素，甲状腺素 作用机制作用机制第二信使学说第二信使学说 2.类固醇激素类固醇激素 肾上腺皮质激素：皮质醇，醛固酮肾上腺皮质激素：皮质醇，醛固酮 性腺激素：雌激素、孕激素性腺激素：雌激素、孕激素 作用机制基因表达学说 下丘脑下丘脑-垂体功能单位：垂体功能单位：下丘脑下丘脑-腺垂体系统：腺垂体系统：促垂体区小细胞肽能神经元分促垂体区小细胞肽能神经元分泌下丘脑调节肽，经垂体门脉泌下丘脑调节肽，经垂体门脉系统送到腺垂体。系统送到腺垂体。下丘脑下丘脑-神经垂体系统：神经垂体系统：下丘脑视上核、室旁核大细胞下丘脑视上核、室旁核大细胞肽能神经元合成肽能神经元合成ADH和催产和催产素，经下丘脑素，经下丘脑-垂体束的轴浆垂体束的轴浆运输并储存于神经垂体。运输并储存于神经垂体。第二节第二节 下丘脑和垂体的内分泌下丘脑和垂体的内分泌 1.TRH（促甲状腺激素释放激素）（促甲状腺激素释放激素）TRH 腺垂体腺垂体促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH)释放释放 催乳素的释放催乳素的释放 2.GnRH（促性腺激素释放激素）（促性腺激素释放激素）GnRH 促进促进腺垂体腺垂体合成释放合成释放促性腺激素促性腺激素 LH（黄体生成素）（黄体生成素）FSH（促卵泡激素）（促卵泡激素）一、下丘脑调节肽：一、下丘脑调节肽：下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的、能调节腺垂体活动的下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的、能调节腺垂体活动的肽类激素，统称为下丘脑调节肽。主要调节腺垂体活动，也肽类激素，统称为下丘脑调节肽。主要调节腺垂体活动，也具有垂体外功能。也可在神经系统、其他组织生成。具有垂体外功能。也可在神经系统、其他组织生成。主要包括九种，结构尚不清楚的称为因子。主要包括九种，结构尚不清楚的称为因子。4.GHRIH(生长抑素，生长素释放抑制激素生长抑素，生长素释放抑制激素)抑制腺垂体生长素（抑制腺垂体生长素（GH)的基础分泌，也抑制腺垂体对的基础分泌，也抑制腺垂体对 多种刺激的生长素分泌反应。多种刺激的生长素分泌反应。5.GHRH(生长素释放激素生长素释放激素)GHRH 是是GH分泌的经常性调节者。分泌的经常性调节者。GHRH呈脉冲式释放，呈脉冲式释放，腺垂体的腺垂体的GH释放也呈脉冲式。释放也呈脉冲式。3.CRH(促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素)促进腺垂体合成释放促进腺垂体合成释放促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)8.MIF(促黑素细胞激素抑制因子促黑素细胞激素抑制因子)抑制腺垂体促黑素细胞激素抑制腺垂体促黑素细胞激素(MSH)的释放的释放 9.MRF(促黑素细胞激素释放因子促黑素细胞激素释放因子)促进腺垂体促黑素细胞激素促进腺垂体促黑素细胞激素(MSH)的释放的释放 6.PIF(催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子)抑制腺垂体抑制腺垂体 PRL(催乳素催乳素)的释放的释放 7.PRF(催乳素释放因子催乳素释放因子)促进腺垂体促进腺垂体 PRL 的释放的释放 二、腺垂体激素二、腺垂体激素 腺垂体是体内最重要的内分泌腺腺垂体是体内最重要的内分泌腺 1.分泌几种促激素分泌几种促激素,再通过靶腺发挥作用再通过靶腺发挥作用.下丘脑下丘脑 TRH 腺垂体腺垂体 TSH 甲状腺甲状腺 下丘脑下丘脑 CRT 腺垂体腺垂体 ACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 下丘脑下丘脑 GnRH 腺垂体腺垂体 LH,FSH 性腺性腺 2.分泌生长素、催乳素、促黑素细胞激素分泌生长素、催乳素、促黑素细胞激素（一）（一）生长激素（生长激素（GH）（1）促进生长促进生长:是生长的是生长的(骨骨,肌肉和内脏肌肉和内脏)关键因素关键因素.幼年时缺乏幼年时缺乏侏儒症侏儒症;幼年时过多幼年时过多巨人症巨人症 成年时过多成年时过多肢端肥大症和内脏巨大肢端肥大症和内脏巨大.（2）促进代谢促进代谢:组织的蛋白合成增加组织的蛋白合成增加,促进脂肪分解氧化功能促进脂肪分解氧化功能,减少葡萄糖消耗，升高血糖。减少葡萄糖消耗，升高血糖。（GH过多引起垂体性糖尿）过多引起垂体性糖尿）使代谢维持“年轻”状态使代谢维持“年轻”状态,能量来源由糖转向脂肪能量来源由糖转向脂肪 由由191氨基酸组成，结构与催乳素相似，功能有交叉。氨基酸组成，结构与催乳素相似，功能有交叉。GH具有种属特异性，仅猴的具有种属特异性，仅猴的GH可用于人类。可用于人类。1.生长激素的生理作用生长激素的生理作用 3.生长素的调节生长素的调节(1)下丘脑对下丘脑对GH的作用：受生长素释放激素（的作用：受生长素释放激素（GHRH）和）和 生长抑素生长抑素(GHRIH)的双重调节，的双重调节，GHRH占优势。占优势。(2)反馈调节反馈调节:GH对下丘脑和垂体具有负反馈调节。对下丘脑和垂体具有负反馈调节。IGF-I也可抑制也可抑制GH的分泌。的分泌。生长激素介质生长激素介质(胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子 IGF)生长素诱导作用下肝脏产生：生长素诱导作用下肝脏产生：IGF-I 和和IGF-II；IGF-I介导介导 促软骨生长促软骨生长;IGF-II与胎儿生长发育有关；与胎儿生长发育有关；肌肉肌肉,肾肾,心肺等也能产生心肺等也能产生,以旁分泌方式在局部起作用以旁分泌方式在局部起作用.生长激素的作用机制生长激素的作用机制 GH与受体结合，通过酪氨酸激酶、与受体结合，通过酪氨酸激酶、PKC、PLC-DG途径途径介导靶细胞的生物效应。介导靶细胞的生物效应。（3）其他调节机制）其他调节机制 性别：影响性别：影响GH分泌模式，雌性持续性而雄性脉冲式；分泌模式，雌性持续性而雄性脉冲式；睡眠的影响睡眠的影响:深睡一小时出现高峰深睡一小时出现高峰,与慢波睡眠一致与慢波睡眠一致.代谢因素代谢因素:血糖血糖 下丘脑释放下丘脑释放GHRH 生长素分泌生长素分泌 氨基酸氨基酸 生长素分泌生长素分泌，脂肪酸，脂肪酸 时生长素分泌时生长素分泌 激素作用：运动激素作用：运动,应激刺激应激刺激,性激素都能促进生长素分泌性激素都能促进生长素分泌 血糖下降血糖下降 应激刺激应激刺激 慢波睡眠慢波睡眠 GHRH GHRIH 腺垂体腺垂体 IGF 甲状腺激素甲状腺激素 雌激素雌激素 雄激素雄激素 下丘脑下丘脑 GH 第三节第三节 甲状腺的分泌甲状腺的分泌 主要为甲状腺素主要为甲状腺素:T4 (四碘甲腺原氨酸四碘甲腺原氨酸)T3 (三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸)人摄入人摄入100-200 g/天碘天碘,1/3进入甲状腺进入甲状腺 甲状腺含碘量甲状腺含碘量 800 g,占全身总量的占全身总量的 90%一、甲状腺激素合成过程一、甲状腺激素合成过程 第一步第一步:甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘.为主动过程为主动过程.根据摄取放射性碘能力可检查甲状腺机能根据摄取放射性碘能力可检查甲状腺机能.第二步第二步:碘的活化碘的活化.需过氧化酶的参与需过氧化酶的参与.第三步第三步:酪氨酸碘化与甲状腺素合成酪氨酸碘化与甲状腺素合成.甲状腺球蛋白上的甲状腺球蛋白上的5000氨基酸中氨基酸中3%为酪氨酸为酪氨酸,其中其中10%残基可被残基可被1-4个碘个碘原子碘化原子碘化.碘的活化与酪氨酸碘化都在同一过氧化酶作用下完碘的活化与酪氨酸碘化都在同一过氧化酶作用下完成成,抑制此酶的活性可阻断抑制此酶的活性可阻断T3、T4的合成的合成,治疗甲亢治疗甲亢.二、甲状腺的生物学作用二、甲状腺的生物学作用(一一)对代谢的影响对代谢的影响 1.产热效应产热效应:提高组织耗氧率提高组织耗氧率,增加产热增加产热(有组织特异性有组织特异性)甲状腺功能亢进时甲状腺功能亢进时 甲状腺功能低下时甲状腺功能低下时 产热产热 ，喜凉怕热，喜凉怕热 产热产热 ，喜热怕寒，喜热怕寒 2.对三大物质对三大物质 代谢的影响代谢的影响:糖糖促进小肠粘膜对糖的吸收，肝糖原的分解促进小肠粘膜对糖的吸收，肝糖原的分解 加速外周组织对糖的利用加速外周组织对糖的利用.甲亢时甲亢时,血糖常升高，出现尿糖血糖常升高，出现尿糖.脂肪脂肪 加速胆固醇合成加速胆固醇合成,同时增加肝脏胆固同时增加肝脏胆固 醇的降解醇的降解.但降解但降解 合成合成.甲亢时血胆固醇低于正常甲亢时血胆固醇低于正常.产热效应与产热效应与Na+-K-ATP 酶活性升高、脂肪酸氧化有关。酶活性升高、脂肪酸氧化有关。蛋白质蛋白质 促进肌肉促进肌肉,肝和肾等蛋白合成，尿氮减少肝和肾等蛋白合成，尿氮减少 表现为正氮平衡。表现为正氮平衡。T3,T4不足时，蛋白合成减少，肌肉无力。不足时，蛋白合成减少，肌肉无力。组织间粘蛋白却增加，形成粘液性水肿。组织间粘蛋白却增加，形成粘液性水肿。T3,T4过多时蛋白分解过多时蛋白分解,尿氮增加尿氮增加,负氮平衡负氮平衡(二二)对生长发育的影响对生长发育的影响 神经系统发生、发育，脑血液供应等均有赖于神经系统发生、发育，脑血液供应等均有赖于T3、T4。先天性甲状腺发育不良的胎儿，出生先天性甲状腺发育不良的胎儿，出生3-4月后出现月后出现 呆小症呆小症（克汀病）。（克汀病）。(三三)对神经系统的影响对神经系统的影响 对已经分化成熟的成人神经系统，表现为兴奋中枢神经系统对已经分化成熟的成人神经系统，表现为兴奋中枢神经系统.甲亢时甲亢时,注意力不易集中，喜怒无常，睡眠不安等注意力不易集中，喜怒无常，睡眠不安等;甲减时，记忆力衰退，行动迟缓，甲减时，记忆力衰退，行动迟缓，思睡等。思睡等。(四四)其他作用其他作用 心率增快，心收缩力增加，严重可致心力衰减。心率增快，心收缩力增加，严重可致心力衰减。三、甲状腺激素分泌的调节三、甲状腺激素分泌的调节(一一)下丘脑下丘脑-腺垂体对甲状腺功能的调节腺垂体对甲状腺功能的调节 腺垂体分泌的腺垂体分泌的TSH是调节甲状腺功能的主要激素是调节甲状腺功能的主要激素.TSH促进甲状腺素的合成与释放促进甲状腺素的合成与释放:早期出现的是甲状腺早期出现的是甲状腺球蛋白水解、释放球蛋白水解、释放T3和和T4;长期效应是刺激甲状腺腺泡长期效应是刺激甲状腺腺泡的增生、肥大。的增生、肥大。下丘脑释放的下丘脑释放的TRH通过垂体门脉系统刺激腺垂体释放通过垂体门脉系统刺激腺垂体释放TSH。寒冷刺激通过去甲肾上腺素增强。寒冷刺激通过去甲肾上腺素增强TRH神经元活动，神经元活动，释放释放TRH；应急刺激通过生长抑素，抑制；应急刺激通过生长抑素，抑制TRH合成和释合成和释放。放。某些甲状腺机能亢进者血中会出现化学结构与某些甲状腺机能亢进者血中会出现化学结构与TSH相似相似的免疫球蛋白的免疫球蛋白HTSI(人类刺激甲状腺免疫球蛋白人类刺激甲状腺免疫球蛋白)可能与可能与TSH竞争受体而刺激甲状腺分泌释放竞争受体而刺激甲状腺分泌释放T3、T4和甲状腺的腺和甲状腺的腺体增生，是甲亢的病因之一体增生，是甲亢的病因之一.TSH激活甲状腺腺泡细胞的受体，通过激活甲状腺腺泡细胞的受体，通过PKA和和PKC信号信号通路，促进甲状腺激素合成和释放。通路，促进甲状腺激素合成和释放。(二二)甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈性调节甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈性调节 血中游离的血中游离的T3、T4对腺垂体对腺垂体TSH的分泌起到的分泌起到 反馈性调节反馈性调节作用。作用。血中血中T3、T4浓度升高可刺激腺垂体促甲状腺素细胞产生浓度升高可刺激腺垂体促甲状腺素细胞产生抑制性蛋白，抑制抑制性蛋白，抑制TSH的分泌。是需要几小时的慢作用的分泌。是需要几小时的慢作用.血中血中T3、T4长期降低，对腺垂