作用及血液及造血系统药.ppt

第第2727章章 作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物 chapter 27 Drugs acting on the blood and the blood-forming organs 第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 第二节第二节 抗血小板药抗血小板药 第三节第三节 纤溶药纤溶药 第四节第四节 止血药止血药 第五节第五节 抗贫血药抗贫血药 第六节第六节 血容量扩充药血容量扩充药 主要内容 凝血过程演示凝血过程演示 一、血液凝固一、血液凝固 凝血酶原激活物（凝血酶原激活物（a a,a a,Ca,Ca2+2+）凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 a a a a III a Ca2+PF3 Ca2+a PF3 Ca2+a 内源性凝血途径内源性凝血途径 外源性凝血途径外源性凝血途径 二、抗凝系统二、抗凝系统 丝氨酸蛋白酶抑制剂（丝氨酸蛋白酶抑制剂（ATAT）肝素肝素 蛋白质蛋白质C C 三、纤溶系统三、纤溶系统 纤溶系统组成：纤溶酶原，纤溶酶，纤纤溶系统组成：纤溶酶原，纤溶酶，纤溶酶原激活物和纤溶酶原抑制物。溶酶原激活物和纤溶酶原抑制物。过程：过程：纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白原纤维蛋白原,纤维蛋白纤维蛋白 降解物降解物 第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 分类：分类：体外抗凝血药：枸橼酸钠体外抗凝血药：枸橼酸钠 肝素肝素 体内抗凝血药：双香豆素体内抗凝血药：双香豆素 肝素肝素 （抗血栓形成）（抗血栓形成）一、肝素（heparin）体内过程体内过程 1.1.带大量阴电荷的大分子带大量阴电荷的大分子 2.2.由分子量不均一的组分组成由分子量不均一的组分组成 3.3.口服不吸收，常静脉给药口服不吸收，常静脉给药 4.4.肌注可引起局部刺激和出血肌注可引起局部刺激和出血 5.5.抗凝活性抗凝活性t t1/21/2随给药剂量增随给药剂量增 加而延长加而延长 药理作用药理作用 1.1.抗凝抗凝 机制机制：加强加强ATAT的抗凝活性，加速凝的抗凝活性，加速凝 血酶及多种凝血因子（血酶及多种凝血因子（a a、a a、a a、a a）的灭活。）的灭活。ATAT：主要灭活主要灭活aa和和XaXa，也灭活，也灭活aa、aa、aa、激肽释放酶和纤溶酶等、激肽释放酶和纤溶酶等 肝素肝素 AT-IIa 复合物复合物 a+AT 肝素肝素 AT复合物复合物 肝肝 素素 特点：特点：口服无效，静脉、皮下给药。口服无效，静脉、皮下给药。体内、体外均有效。体内、体外均有效。作用迅速强大。作用迅速强大。分子长短影响抗凝血活性。分子长短影响抗凝血活性。2.2.降血脂作用降血脂作用 3.3.抗炎作用抗炎作用 4.4.抗血管内膜增生抗血管内膜增生 5.5.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 临床应用临床应用 1.1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 2.2.弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DIC)DIC)3.3.防治心梗、脑梗及外周静脉术后血防治心梗、脑梗及外周静脉术后血栓形成栓形成 4.4.体外抗凝体外抗凝 不良反应不良反应 1.1.自发性出血自发性出血 轻度：停药即可轻度：停药即可 重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白 2.2.血小板减少症血小板减少症（5%5%-6%6%）3.3.其他其他 如骨质疏松和自发性骨折如骨质疏松和自发性骨折 皮疹和发热等皮疹和发热等 低低 分分 子子 量量 肝肝 素素 (LMWH)Low molacular weight heparin 特点（与普通肝素相比）：特点（与普通肝素相比）：1.1.出血危险减少出血危险减少 2.2.不易引起血小板减少不易引起血小板减少 3.t1/23.t1/2长，给药次数少。长，给药次数少。二、香豆素类抗凝药二、香豆素类抗凝药 coumarinscoumarins 香豆素类香豆素类 双香豆素（dicoumarol)华法林(warfarin）醋硝香豆素（acenocoumarol）作用机制作用机制 VitKVitK的拮抗剂的拮抗剂，竞争性对抗，竞争性对抗VitKVitK参参 与的凝血因子与的凝血因子aa、aa、aa、XaXa 的生物合成。的生物合成。凝血酶前体凝血酶前体 凝血酶凝血酶 氢醌型维生素氢醌型维生素K K 环氧型维生素环氧型维生素K K g g-羧化酶羧化酶 维生素维生素K K环氧环氧化还原酶化还原酶 香豆素类香豆素类（）（）抗凝特点：抗凝特点：口服有效。口服有效。体内有效，体外无效。体内有效，体外无效。起效慢，作用时间长。起效慢，作用时间长。血浆蛋白结合率高。血浆蛋白结合率高。临床应用：防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病 优点：口服有效，作用时间长优点：口服有效，作用时间长 缺点：慢、作用持久，剂量不易控制缺点：慢、作用持久，剂量不易控制 不良反应不良反应 1.1.自发性出血自发性出血 治疗：停药，缓慢注射治疗：停药，缓慢注射VitKVitK，严重者输新鲜血。严重者输新鲜血。2.2.胃肠反应、过敏等。胃肠反应、过敏等。第二节第二节 抗血小板药抗血小板药 一、一、环氧化酶抑制药环氧化酶抑制药 阿阿 司司 匹匹 林林 aspirinaspirin 花生四烯酸花生四烯酸 环内过氧化物环内过氧化物 TXA2TXA2 阿司匹林阿司匹林 环加氧酶环加氧酶 TXA2合成酶合成酶 PGI2（）利利 多多 格格 雷雷 （ridogrel)ridogrel)1.1.抑制抑制TXATXA2 2合成酶作用强，阻断合成酶作用强，阻断TXATXA2 2受受体作用中等体作用中等 2.2.对血小板血栓和冠脉血栓作用强于阿对血小板血栓和冠脉血栓作用强于阿司匹林和水蛭素。司匹林和水蛭素。3.3.不良反应轻。不良反应轻。双嘧达莫（潘生丁）双嘧达莫（潘生丁）dipyridamol 机制机制 1.1.增加血小板内增加血小板内cAMPcAMP浓度浓度 2.2.增加增加PGIPGI2 2活性活性 3.3.抑制腺苷再摄取抑制腺苷再摄取 4.4.轻度抑制血小板环氧化酶轻度抑制血小板环氧化酶 环氧化酶环氧化酶 TXATXA2 2合成酶合成酶 双嘧达莫双嘧达莫（）PGIPGI2 2 花生四烯酸花生四烯酸 PGPG过氧化物过氧化物 TXATXA2 2 ATPATP cAMP cAMP 5 5-AMPAMP 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 双嘧达莫双嘧达莫（）（）（）（）（）（）噻氯匹啶（ticlopidine)抑制各种原因引起的血小板聚集，强效的血小板抑制剂 机制：干扰血小板膜受体与纤维蛋白原的结合。预防脑中风，疗效优于阿司匹林 第三节第三节 纤溶药纤溶药 (fibrinolytics)(fibrinolytics)链激酶（链激酶（streptokinase,SKstreptokinase,SK）尿激酶（尿激酶（urokinase,UKurokinase,UK）组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（t t-PAPA）阿尼普酶（阿尼普酶（anistreplaseanistreplase）纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白纤维蛋白 溶解产物溶解产物 t t-PAPA，SK,UKSK,UK（）（）纤溶系统的激活与抑制示意图纤溶系统的激活与抑制示意图 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物 降解产物降解产物 纤溶酶纤溶酶 纤溶酶原纤溶酶原 SKSK 链激酶（链激酶（SKSK）作用机制：作用机制：临床应用：临床应用：治疗血栓栓塞性疾病：对新形成的血治疗血栓栓塞性疾病：对新形成的血栓疗效好，对形成已久的血栓疗效差。栓疗效好，对形成已久的血栓疗效差。不良反应：不良反应：1.出血，注射对羧基苄胺对抗。出血，注射对羧基苄胺对抗。2.过敏。过敏。尿激酶（尿激酶（UKUK）1.1.抗凝作用抗凝作用机制机制：直接激活纤溶酶原直接激活纤溶酶原纤溶酶。纤溶酶。2.2.无抗原性无抗原性,过敏反应发生率过敏反应发生率 链激酶链激酶 3.3.价格高，用于对价格高，用于对SKSK过敏者。过敏者。组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物 （tissue-type plasminogen activator)机制：促进纤溶酶原机制：促进纤溶酶原纤溶酶纤溶酶抗凝抗凝血。血。对血栓部位有选择性对血栓部位有选择性 ，出血发生率，出血发生率相对较少。相对较少。第四节第四节 止血药止血药 Vit KVit K 抗纤维蛋白溶解剂：抗纤维蛋白溶解剂：氨甲苯酸氨甲苯酸 （aminomethylbenzoic,PAMBA)aminomethylbenzoic,PAMBA)氨甲环酸氨甲环酸 （tramexamic acid,AMCHA)tramexamic acid,AMCHA)维生素维生素K K 药理作用：药理作用：作为羧化酶的辅酶在肝脏作为羧化酶的辅酶在肝脏内参与因子内参与因子、X X的合的合成成使之具有活性使之具有活性与与CaCa2+2+结结合，再连接磷脂合，再连接磷脂发挥正常凝发挥正常凝血作用。血作用。临床应用临床应用 1.1.凝血酶原过低所致出血凝血酶原过低所致出血 2.2.对抗抗凝药（对抗抗凝药（香豆素类香豆素类）所致出血）所致出血 3.3.预防长期使用广谱抗生素所致维生预防长期使用广谱抗生素所致维生 素素K K缺乏患者缺乏患者 不良反应不良反应 1.1.K K1 1静注过快：出现面部潮红、呼吸静注过快：出现面部潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱等困难、胸痛、虚脱等 2.2.大剂量大剂量K K3 3：对新生儿、早产儿发生：对新生儿、早产儿发生溶贫及高胆红素血症、黄疸溶贫及高胆红素血症、黄疸 纤溶抑制药纤溶抑制药 氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲苯酸、氨甲环酸 1.1.竞争抑制纤溶酶原激活因子。竞争抑制纤溶酶原激活因子。2.2.用于纤溶亢进引起出血。用于纤溶亢进引起出血。3.3.过量可致血栓形成过量可致血栓形成。第五节 抗贫血药 缺铁性贫血缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 溶血性贫血溶血性贫血 贫血贫血类型类型 铁剂铁剂 (iron preparations)(iron preparations)来源来源：外源性铁：外源性铁：植物如海带、木耳、植物如海带、木耳、香菇香菇 、豆类、豆类 动物如瘦肉、蛋、肝动物如瘦肉、蛋、肝 内源性铁：内源性铁：衰老和破坏的红细胞衰老和破坏的红细胞 体内过程：体内过程：吸收吸收 部位：以部位：以FeFe2+2+在十二指肠和空肠上段。在十二指肠和空肠上段。促进吸收促进吸收 胃酸、胃酸、VitCVitC、还原性物质、还原性物质 妨碍吸收妨碍吸收 胃酸缺乏、抗酸药胃酸缺乏、抗酸药 高磷、高钙、鞣酸高磷、高钙、鞣酸 四环素四环素 转运：转运：需转铁蛋白，与转铁蛋白受体结合需转铁蛋白，与转铁蛋白受体结合后进入胞内后进入胞内 人类通过调节转铁蛋白受体和铁蛋人类通过调节转铁蛋白受体和铁蛋白的表达控制铁的吸收白的表达控制铁的吸收 排泄：排泄：脱落肠粘膜细胞、胆汁、尿液、汗液脱落肠粘膜细胞、胆汁、尿液、汗液 作用：作用：构成血红蛋白、肌红蛋白、一些酶构成血红蛋白、肌红蛋白、一些酶的重要成分的重要成分 临床应用：临床应用：治疗缺铁性贫血治疗缺铁性贫血 注意：待注意：待HbHb正常后再半量服正常后再半量服2 2-3 3月月 硫酸亚铁硫酸亚铁 枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵 右旋糖酐铁右旋糖酐铁 常用药物常用药物 不良反应：不良反应：1.1.胃肠道刺激症胃肠道刺激症 口服铁剂口服铁剂 2.2.便秘便秘 3.3.急性中毒（急性中毒（1g/1g/次以上）坏死性肠炎次以上）坏死性肠炎 处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，去处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，去铁铵解毒铁铵解毒 叶酸（叶酸（folic acidfolic acid）药理作用药理作用:体内转化为体内转化为四氢叶酸四氢叶酸后后,与多种一碳单位与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位一碳单位,参与多种生化代谢。参与多种生化代谢。叶