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再现
传染病
医学微生物学面临的新挑战新现与再现传染病 新现与再现性感染的严峻形势新现与再现性感染的严峻形势 传染病仍然是对人类健康的主要威胁。旧传染病死灰复燃,新传染病不断发生。新现(emerging)传染病:指新识别的和以往未知的传染病,多由新病原体引起。如:AIDS、埃博拉出血热、丙、戊、庚型肝炎、军团病、克雅病、SARS、高致病性禽流感等 再现(re-emerging)传染病:指发病率已降至低水平,但现在又重新流行的传染病;多由病原体变异或产生多重耐药性引起。如:结核病、血吸虫病、白喉、疟疾、狂犬病、霍乱、登革热、鼠疫等。9696-0404年肺结核与艾滋年肺结核与艾滋病、疟疾的发病趋势病、疟疾的发病趋势 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 Mycobacterium tuberculosis 结核病的病原菌 1882年德国细菌学家Koch发现 全球性卫生问题 是艾滋病高发区人群的首要死因 Robert koch(1843-1910)(一)形态与染色(一)形态与染色 一、一、生物学性状生物学性状 形态:形态:细长微弯的杆菌细长微弯的杆菌,有时呈分枝状;有时呈分枝状;染色:染色:抗酸染色阳性抗酸染色阳性,染成染成红色红色;结构:结构:无芽胞无芽胞、鞭毛鞭毛、荚膜荚膜;L L 型:型:在用过异烟肼的结核患者的痰等标本在用过异烟肼的结核患者的痰等标本 中有时可看到中有时可看到MuchMuch颗粒颗粒 (二)培养特性(二)培养特性 专性需氧菌专性需氧菌 最适温度最适温度3737 最适最适PHPH值:值:6 6.5 5-6 6.8 8 “懒懒”:生长缓慢生长缓慢 “馋馋”:高高营营养养(罗氏培养基罗氏培养基)“丑丑”:菌落菌落 罗氏培养基2-4周 结核杆菌粟粒样菌落 结核杆菌菌落(三(三)抵抗力抵抗力 四怕四怕 对乙醇敏感对乙醇敏感 对湿热敏感对湿热敏感 对紫外线敏感对紫外线敏感 对抗痨药物敏感,但长期用药易出现耐药性对抗痨药物敏感,但长期用药易出现耐药性 四不怕四不怕 耐干燥耐干燥 耐酸(耐酸(6%6%H H2 2SOSO4 4)或碱(或碱(4%4%NaOH)NaOH),30min30min仍有活力仍有活力 对化学杀菌剂如结晶紫、孔雀绿有抵抗力对化学杀菌剂如结晶紫、孔雀绿有抵抗力 对青霉素等抗生素耐药对青霉素等抗生素耐药 结结核核分分枝枝杆杆菌菌 呼吸道呼吸道 肺结核肺结核 皮肤粘膜皮肤粘膜 相应部位的结核相应部位的结核 肺肺 多种多种组织组织器官器官 消化道消化道 血液、淋巴液血液、淋巴液 二、所致疾病二、所致疾病 三、防治原则三、防治原则 卡介苗预防卡介苗预防 接种对象:新生儿和结核菌素试验阴性的儿童 免疫时间:出生时出生时,7,7岁岁,12,12岁岁 药物治疗药物治疗 一线药物:异烟肼、利福平、利福定、乙胺丁醇和链霉素 二线药物:对氨水杨酸、吡嗪酰胺和环丝氨酸等 早发现、早治疗、联合、彻底治愈 简称流感病毒,属简称流感病毒,属正粘病毒科正粘病毒科,分,分甲甲 乙丙乙丙三型,引起流行性感冒。三型,引起流行性感冒。流行性感冒病毒流行性感冒病毒 (influenza virusinfluenza virus)甲型甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感病毒是反复流行最为频繁和引起 真正全球流行的重要病原体;真正全球流行的重要病原体;乙型乙型流感病毒可引起地区性流行;流感病毒可引起地区性流行;丙型丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿,引起普通流感病毒主要侵犯婴幼儿,引起普通 感冒。感冒。一、一、生物学性状生物学性状 (一)形态(一)形态 呈球形、椭圆形,新分离的可见丝状呈球形、椭圆形,新分离的可见丝状(二)流感病毒结构流感病毒结构 1.1.核心核心 分节段分节段-ssRNAssRNA(易变异基础)(易变异基础)2.2.衣壳衣壳 由核蛋白由核蛋白(NP)(NP)构成构成 核衣壳核衣壳 =核蛋白核蛋白(NP)+RNA+3+3种种RNA多聚酶复多聚酶复 合体合体(PB1,PB2,PA)构成呈螺旋对称构成呈螺旋对称 3.3.包膜包膜 4.4.包膜刺突包膜刺突 1 1 2 2 4 4 3 3 5 5 6 6 7 7 8 8 PB2PB2 PB1PB1 RNARNA MM 神经氨酸酶神经氨酸酶(NANA)血凝素血凝素(HAHA)分节段的分节段的-ssRNAssRNA PAPA RNARNA多聚酶多聚酶 核蛋白(核蛋白(NPNP)(三)流感病毒的分型(三)流感病毒的分型 据据NPNP和和MM蛋白蛋白的不同分:甲、乙、丙三型的不同分:甲、乙、丙三型 甲型根据甲型根据HA HA(H1H1H15H15)和)和NANA(N1N1N9N9)抗原抗原性不同,再区分为若干亚型性不同,再区分为若干亚型 引起人间流行的亚型引起人间流行的亚型 :H1H1、H2H2、H3H3,N1N1、N2N2 可感染人的禽流感病毒:可感染人的禽流感病毒:H5N1H5N1,H9N2H9N2,H7N7H7N7亚型亚型 乙、丙型至今未发现亚型乙、丙型至今未发现亚型 禽流感病毒通常只在禽类中传播,很少感染人。禽流感病毒通常只在禽类中传播,很少感染人。近几年,由于病毒基因的变异,导致该病可以在近几年,由于病毒基因的变异,导致该病可以在不通过中间宿主的情况下,直接由禽类传染给人不通过中间宿主的情况下,直接由禽类传染给人并致人死亡病例。并致人死亡病例。H3N2 1997 H5N1 1999 H9N2 H3N2 肝炎病毒肝炎病毒 甲、戊甲、戊型:型:消化道消化道传播传播-急性肝炎,不转为急性肝炎,不转为 慢性肝炎或慢性携带者。慢性肝炎或慢性携带者。乙、丙乙、丙型型:输血、血制品或母婴垂直输血、血制品或母婴垂直传播,传播,除引起急性肝炎外,除引起急性肝炎外,可致慢性肝炎,并与可致慢性肝炎,并与 肝硬化及肝癌相关。肝硬化及肝癌相关。丁丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒型肝炎病毒为一种缺陷病毒 庚型肝炎病毒(庚型肝炎病毒(HGVHGV)输血传播肝炎病毒(输血传播肝炎病毒(TTVTTV)HBVHBV在亚洲广泛流行,在中国约在亚洲广泛流行,在中国约10%10%人口携人口携带该病毒,全球约带该病毒,全球约3.53.5亿;亿;临床表现多样,可表现为乙肝病毒携带者、临床表现多样,可表现为乙肝病毒携带者、急性乙肝、慢性乙肝、重症肝炎;急性乙肝、慢性乙肝、重症肝炎;急性乙肝如治疗不彻底,急性乙肝如治疗不彻底,10%10%患者可转为慢患者可转为慢性乙肝;性乙肝;我国慢性乙肝患者约我国慢性乙肝患者约30003000万,万,每年有每年有3535万人万人死于死于HBVHBV感染。感染。电镜下的电镜下的HBVHBV 一、生物学性状一、生物学性状 1.1.形态结构形态结构 Dane 颗粒颗粒-有感染性的完整的有感染性的完整的HBV颗粒颗粒 DaneDane颗粒(完整的病毒)形态颗粒(完整的病毒)形态 HBsAg HBcAg HBV DNA DNA聚合酶聚合酶(表面抗原)(表面抗原)(核心抗原)(核心抗原)(1)(1)表面抗原表面抗原HBsAgHBsAg 存在于三型颗粒中存在于三型颗粒中 HBsAgHBsAg是是HBVHBV感染的主要标志感染的主要标志 产生抗产生抗-HBs AbHBs Ab,有保护作用有保护作用 -乙肝恢复的标志乙肝恢复的标志 (2)(2)核心抗原核心抗原HBcAgHBcAg 仅存在于仅存在于DaneDane颗粒中,颗粒中,不易在血液中检出不易在血液中检出 产生抗产生抗HBcAb,非保护性抗体非保护性抗体 抗抗-HBc IgM存在存在提示病毒处于复制状态提示病毒处于复制状态(3)e(3)e抗原抗原HBeAgHBeAg 可溶性蛋白质可溶性蛋白质 游离存在于血液中游离存在于血液中 是病毒复制及强传染性的指标是病毒复制及强传染性的指标 产生抗产生抗HBe AbHBe Ab,有一定保护作用。有一定保护作用。但注意突变株。但注意突变株。对抗体阳性者也应检对抗体阳性者也应检测测HBVDNA。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 传染源:患者或无症状传染源:患者或无症状HBsAgHBsAg携带者携带者 传播途径:传播途径:血液、血制品及母血液、血制品及母-婴传播婴传播 临床表现:多样,有无症状带毒者、急性肝临床表现:多样,有无症状带毒者、急性肝 炎、慢性肝炎、重症肝炎等炎、慢性肝炎、重症肝炎等 HBsAg HBeAg 抗抗-HBs 抗抗-HBe 抗抗-HBc 结果分析结果分析 +-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者 +-+急性或慢性乙肝(传染性急性或慢性乙肝(传染性强,强,“大三阳”“大三阳”)+-+急性感染趋向恢复(急性感染趋向恢复(“小“小三阳”三阳”)+-+急性或慢性乙型肝炎或无急性或慢性乙型肝炎或无症状携带者症状携带者 -+-乙型肝炎恢复期乙型肝炎恢复期 -+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗 问题:问题:1、试述肾脏的微细结构;肾单位的结构、试述肾脏的微细结构;肾单位的结构 2、试述球旁复合体的组成、结构及功能、试述球旁复合体的组成、结构及功能 3、试述尿生成的基本过程?、试述尿生成的基本过程?4、试述睾丸的结构及功能?、试述睾丸的结构及功能?5、简述卵泡的发育及成熟?、简述卵泡的发育及成熟?名词解释:肾区、致密斑、有效滤过压、球名词解释:肾区、致密斑、有效滤过压、球-管平衡管平衡 正常菌群、消毒、灭菌正常菌群、消毒、灭菌