传染性单核细胞增多症-夏雅.ppt

传染性单核细胞传染性单核细胞 增多症增多症 Infectious mononucleosis 1.定义定义 由由EB病毒引起的一种急性或亚急病毒引起的一种急性或亚急性淋巴细胞良性增生的传染病。性淋巴细胞良性增生的传染病。EB病毒（病毒（Epstein-Barr virus，EBV）Epstein和和Barr于于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤年从非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitts lymphoma)细胞培养中最早发现，细胞培养中最早发现，主要侵犯主要侵犯B细胞。细胞。EB病毒（病毒（Epstein-Barr virus，EBV）EBV是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒，属疱疹病毒亚科，直径约150180nm，外层有囊膜,囊膜内是核衣壳，它是20面体，有160个壳微粒，最内层为大分子的双链DNA。EBV有5种抗原成分，均能产生各自相应的抗体。分别为：衣壳抗原（VCA）；早期抗原（EA）；核心抗原（EBNA）；淋巴细胞决定的膜抗原（LYDMA）；膜抗原（MA）。传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 青春期初次感染青春期初次感染 非洲儿童恶性淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤（BurkittBurkitt瘤）瘤）发病前重度发病前重度EBVEBV感染感染 血清学证据：患儿体内血清学证据：患儿体内EBVEBV-AbAb水平高水平高 瘤组织中瘤组织中EBV DNAEBV DNA和核心抗原（和核心抗原（EBNAEBNA）鼻咽癌：鼻咽癌：见于我国广东，广西，湖南见于我国广东，广西，湖南 瘤组织中瘤组织中EBVEBV-DNADNA，EBNAEBNA 血清中血清中EBVEBV抗体增高抗体增高 鼻咽癌治疗好转后，鼻咽癌治疗好转后，EBVEBV抗体水平抗体水平 EBEB病毒感染所致疾病病毒感染所致疾病 2.流行病学流行病学 传染源：患者、隐性感染者、携带者传染源：患者、隐性感染者、携带者 传播途径传播途径:唾液传播，偶尔输血感染唾液传播，偶尔输血感染 易感人群：年长儿及青少年；易感人群：年长儿及青少年；6 6岁以下儿童岁以下儿童多呈轻型或隐形感染，多呈轻型或隐形感染，1515岁感染后多出现岁感染后多出现典型症状典型症状 流行特征：一年四季均可发病，以晚秋及流行特征：一年四季均可发病，以晚秋及初春为多初春为多 3.发病机理发病机理 EB 咽喉部咽喉部 血液血液 全身全身 病毒病毒 淋巴结淋巴结 病毒血症病毒血症 淋巴系统淋巴系统 B细胞细胞 T细胞细胞 细胞毒性细胞毒性 B细胞细胞 EBV受体受体 防御反应防御反应 效应细胞效应细胞 （EBV感染）感染）(表面抗原改变）表面抗原改变）（CTL）（异常淋巴细胞）（异常淋巴细胞）唾液唾液 侵侵 犯犯 形形 成成 破破 坏坏 累及累及 4.病理病理 表现为淋巴组织的良性增生表现为淋巴组织的良性增生 1.肝脏：间质性改变肝脏：间质性改变 2.脾脏：脾窦及脾髓内充满变异淋巴细胞脾脏：脾窦及脾髓内充满变异淋巴细胞 3.淋巴结：淋巴细胞及巨噬细胞高度增生淋巴结：淋巴细胞及巨噬细胞高度增生 4.其他：神经系统、心、肾、肺、皮肤其他：神经系统、心、肾、肺、皮肤 （异常的多形性淋巴细胞浸润）（异常的多形性淋巴细胞浸润）5.临床表现临床表现 潜伏期潜伏期3050天，儿童天，儿童515天天 发热：无固定热型、热度，热程持续数日发热：无固定热型、热度，热程持续数日或数周，中毒症状多不严重或数周，中毒症状多不严重 咽峡炎：扁桃体肿大，伪膜、溃疡等表现咽峡炎：扁桃体肿大，伪膜、溃疡等表现 淋巴结肿大：颈部最多见（淋巴结肿大：颈部最多见（70%）肝脾肿大：多为轻度，肝功能异常（肝脾肿大：多为轻度，肝功能异常（60%）皮疹：皮疹：10%;多型性，部分患儿上眼睑浮肿多型性，部分患儿上眼睑浮肿 其他：不同脏器受累（呼吸、心血管、泌其他：不同脏器受累（呼吸、心血管、泌尿、消化、神经等）尿、消化、神经等）6.实验室检查实验室检查 1.1.外周血象外周血象 WBCWBC总数升高，淋巴细胞增多总数升高，淋巴细胞增多60%,60%,血血小板计数常见减少。小板计数常见减少。异常淋巴细胞大异常淋巴细胞大于于10%10%或绝对值大于或绝对值大于1.01.010109 9/L/L 2.血清学检查：血清学检查：EBEB病毒标志物检测病毒标志物检测 1.1.嗜异性凝集试验嗜异性凝集试验 ：IgMIgM型嗜异性抗体，可凝集绵羊或型嗜异性抗体，可凝集绵羊或马红细胞，效价高于马红细胞，效价高于1 1：6464，经豚鼠肾吸收后仍阳性可诊，经豚鼠肾吸收后仍阳性可诊断。一般断。一般55岁岁 多为阴性。多为阴性。2 2.EBEB病毒抗体测定病毒抗体测定 ：特异性：特异性VCAVCA IgMIgM和和EAEA IgGIgG检测检测 EBEB病毒分离与检测病毒分离与检测 SouthernSouthern印迹法；原位杂交；聚合酶链反应印迹法；原位杂交；聚合酶链反应（EBVEBV-DNADNA）嗜异性凝集试验（嗜异性凝集试验（Pall-Bunell test，P-B试验）试验）属属非特异性血清学试验。主要用于辅助诊断传染性单核细胞非特异性血清学试验。主要用于辅助诊断传染性单核细胞增多症。患者在发病早期，血清中出现一种能非特异地与增多症。患者在发病早期，血清中出现一种能非特异地与绵羊红细胞发生凝集的异嗜性抗体。此抗体滴度在发病绵羊红细胞发生凝集的异嗜性抗体。此抗体滴度在发病34周内达高峰，于恢复期迅速下降，不久消失。传单周内达高峰，于恢复期迅速下降，不久消失。传单患者试验的阳性率达患者试验的阳性率达8095%.若效价在若效价在1:64以上则可疑为传单，结合临床及异型淋巴以上则可疑为传单，结合临床及异型淋巴细胞的出现，具有诊断价值；细胞的出现，具有诊断价值；效价在效价在1:224以上则可诊断为传单。以上则可诊断为传单。少数病例（约少数病例（约10%）嗜异性抗体出现时间较晚或持续时）嗜异性抗体出现时间较晚或持续时间过短，而且接受皮质类固醇治疗后该反应可消失，故阴间过短，而且接受皮质类固醇治疗后该反应可消失，故阴性者不能排除此病。性者不能排除此病。然而，在其他某些疾病如血清病、病毒性肝炎、风疹、然而，在其他某些疾病如血清病、病毒性肝炎、风疹、结核病患者，也可呈阳性反应，此时应进一步作鉴别吸收结核病患者，也可呈阳性反应，此时应进一步作鉴别吸收试验。试验。2.血清学检查：血清学检查：EBEB病毒标志物检测病毒标志物检测 1.1.嗜异性凝集试验嗜异性凝集试验 ：IgMIgM型嗜异性抗体型嗜异性抗体 局限性，局限性，55岁岁 多为阴性。多为阴性。2 2.EBEB病毒抗体测定病毒抗体测定 ：特异性：特异性VCAVCA IgMIgM和和EAEA IgGIgG检测检测 EBEB病毒分离与检测病毒分离与检测 SouthernSouthern印迹法；原位杂交；聚合酶链反应印迹法；原位杂交；聚合酶链反应（EBVEBV-DNADNA）抗原抗原antigen 抗体抗体antibody 核心抗原核心抗原（EBNA）在疾病早期出现在疾病早期出现，并长期存在并长期存在 膜抗原膜抗原（MA）抗膜抗体是病毒的中和抗体抗膜抗体是病毒的中和抗体，其高峰出现虽然较晚其高峰出现虽然较晚，但以后可但以后可 持续终生持续终生 早期抗原早期抗原（EA）在疾病的急性期有在疾病的急性期有80%的阳性率的阳性率 衣壳抗原衣壳抗原（VCA）IgM 抗体急性期阳性率最高抗体急性期阳性率最高，急性急性 期可首先出现期可首先出现，并很快达高滴定度并很快达高滴定度，是传单患者急性期诊断的重要指标是传单患者急性期诊断的重要指标，以后在数周内消失以后在数周内消失。IgG抗体在发病抗体在发病 两星期达高峰两星期达高峰，以后以低水平存在持以后以低水平存在持 续终生续终生，虽不能作为近期感染指标虽不能作为近期感染指标，但可用作流行病学调查但可用作流行病学调查。淋巴细胞决定膜抗原淋巴细胞决定膜抗原（LYDMA）2.血清学检查：血清学检查：EBEB病毒标志物检测病毒标志物检测 1.1.嗜异性凝集试验嗜异性凝集试验 ：IgMIgM型嗜异性抗体型嗜异性抗体 局限性，局限性，51.01.010109 9/L/L 嗜异凝集抗体阳性嗜异凝集抗体阳性 EBEB病毒病毒VCAVCA抗体阳性抗体阳性 8.鉴别诊断鉴别诊断 化脓性扁桃体炎：化脓性扁桃体炎：链球菌链球菌、MPMP等等 类传染性单核细胞增多症：类传染性单核细胞增多症：多与多与CMVCMV、弓形体有弓形体有关关 病毒性肝炎病毒性肝炎 川崎病川崎病 恶性组织细胞病恶性组织细胞病 GABHS感染 19751975年通过研究年通过研究500500例传染性单核细胞增多症的报告例传染性单核细胞增多症的报告11发发现，现，3030的患者存在的患者存在A A组组-溶血性链球菌（溶血性链球菌（GABHSGABHS）咽炎，）咽炎，0.20.2存在扁桃体周围脓肿，存在扁桃体周围脓肿，0.20.2存在脾破裂，和存在脾破裂，和0.20.2存在风湿热。存在风湿热。19761976年及年及19831983年另外两个通过研究超过年另外两个通过研究超过100100名传染性单核名传染性单核细胞增多症患者的报告细胞增多症患者的报告22发现发现GABHSGABHS咽炎率只有咽炎率只有3%3%至至4 4。1.Hoagland RJ.Infectious mononucleosis.Prim Care 1975;2:295-307.2.Chretien JH,Esswein JG.How frequent is bacterial superinfection of the pharynx in infectious mononucleosis?Observations on incidence,recognition,and management with antibiotics.Clin Pediatr Phila 1976;15:424-7.Merriam SC,Keeling RP.Beta-hemolytic streptococcal pharyngitis:uncommon in infectious mononucleosis.South Med J 1983;76:575-6.）9.治疗治疗 多呈自限性，预后良好，治疗的主体是支持治疗，包括充多呈自限性，预后良好，治疗的主体是支持治疗，包括充分水化，非类固醇消炎药或对乙酰氨基酚，和润喉糖或喷分水化，非类固醇消炎药或对乙酰氨基酚，和润喉糖或喷雾剂。雾剂。3 支持疗法：支持疗法：休息、营养支持休息、营养支持 抗生素：抗生素：提示存在提示存在GABHS感染感染 阿莫西林和氨苄西林阿莫西林和氨苄西林-麻疹样皮疹 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素:严重咽部水肿影响呼吸严重咽部水肿影响呼吸 丙种球蛋白丙种球蛋白 抗病毒治疗：抗病毒治疗：更昔洛韦对比利巴韦林疗效更优更昔洛韦对比利巴韦林疗效更优4 防治并发症：防治并发症：脾大、肝大、脾破裂、肝功能异常、慢性疲脾大、肝大、脾破裂、肝功能异常、慢性疲劳劳 3.MARK H.EBELL.Epstein-Barr Virus Infectious Mononucleosis.American Family Physician.October 1,2004 Volume 70,Number 7 4.蒋建军.更昔洛韦治疗传染性单核细胞增多症32例临床观察.中国现代医学杂志.9.2005.vol15.number9 其他罕见并发症：其他罕见并发症：急性间质性肾炎急性间质性肾炎 溶血性贫血溶血性贫血 心肌炎和心脏传导异常心肌炎和心脏传导异常 神经系统异常神经系统异常 颅神经麻痹颅神经麻痹 脑炎或脑膜炎脑炎或脑膜炎 单神经病单神经病 球后视神经炎球后视神经炎 血小板减少症血小板减少症 上呼吸道梗阻上呼吸道梗阻 10.防治防治 国内试验研制的国内试验研制的EBV疫苗，用以预防传染疫苗，用以预防传染性单核细胞增多症，并考虑用于非洲儿童性单核细胞增多症，并考虑用于非洲儿童恶性淋巴瘤和