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以口服镇痛药为主-长春普华制药股份有限公司.ppt
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口服 镇痛 为主 长春 制药 股份有限公司
新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 朗生医药市场部朗生医药市场部 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 疼痛基础知识疼痛基础知识 暨辣椒碱产品知识培训暨辣椒碱产品知识培训 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 一一.疼痛的基础知识疼痛的基础知识 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 疼痛的定义疼痛的定义 生命的第五特征疼痛生命的第五特征疼痛 疼痛是与实际或潜在的组织损伤相关联的一种不疼痛是与实际或潜在的组织损伤相关联的一种不愉快的感觉和情绪体验愉快的感觉和情绪体验”。它是一种复杂的生理、。它是一种复杂的生理、心理现象,常伴有自主神经活动、运动反射和情心理现象,常伴有自主神经活动、运动反射和情绪反应,是人类特有的复合感觉。是临床上某些绪反应,是人类特有的复合感觉。是临床上某些疾病常见的一种症状疾病常见的一种症状 国际疼痛研究协会(国际疼痛研究协会(IASPIASP)20012001 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 疼痛的分类疼痛的分类 按快慢分:急性按快慢分:急性 ,慢性慢性 按部位分按部位分:1.1.软组织损伤引起的各种疼痛软组织损伤引起的各种疼痛 急性急性:运动损伤如肌肉、肌腱、韧带等扭伤、拉伤运动损伤如肌肉、肌腱、韧带等扭伤、拉伤 慢性慢性:腰肌劳损腰肌劳损.肩周炎肩周炎.肌筋膜炎等炎性损伤肌筋膜炎等炎性损伤 2.2.骨与关节病变引起的慢性疼痛(骨与关节病变引起的慢性疼痛(OAOA、RARA等)及椎管狭窄、等)及椎管狭窄、骨质疏松症引起的慢性腰背痛骨质疏松症引起的慢性腰背痛 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 疼痛的产生疼痛的产生 外源性致痛物质外源性致痛物质 体外进入体内体外进入体内 致痛物质致痛物质 释放释放 内源性致痛物质内源性致痛物质 受损伤的细胞受损伤的细胞 伤害性伤害性 神经递质神经递质 初级感觉初级感觉 中枢神中枢神 痛觉和不舒痛觉和不舒 感受器感受器 神经元神经元 经系统经系统 服的感觉服的感觉 C神经纤维神经纤维 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 内源性致痛物质按组织来源分为:内源性致痛物质按组织来源分为:1、组织损伤:组织损伤:K,H,缓激肽,前列腺素,5-HT,组胺,乙酰胆 碱,三磷酸腺苷,NGF(神经生长因子)2、感觉神经末梢释放物:感觉神经末梢释放物:P P物质物质,降钙素基因相关肽,兴奋性 氨基酸,一氧化氮,甘丙肽,胆囊收缩素,生长抑素 3、交感神经释放物:交感神经释放物:神经肽,去甲肾上腺素,花生四烯酸代谢物等 4、神经营养因子神经营养因子 5、血管因子:血管因子:一氧化氮,激肽类,胺类 6、免疫细胞产物:免疫细胞产物:白介素,肿瘤坏死因子,阿片肽 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 伤害性疼痛感受传导分类伤害性疼痛感受传导分类 有髓鞘的有髓鞘的A A 传入纤维快速的刺痛传入纤维快速的刺痛 无髓鞘的无髓鞘的C C传入纤维缓慢持久的钝痛,痒传入纤维缓慢持久的钝痛,痒 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 伤害感受过程的现代观念伤害感受过程的现代观念 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 非甾体抗炎镇痛药非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs):(NSAIDs):扶他林,法斯通 阿片类阿片类:与阿片受体结合产生中枢性镇痛。如 吗啡、芬太尼 麻醉剂麻醉剂:通过神经阻滞而达到镇痛作用。如左旋布比卡因、罗哌卡因等 P P物质抑制剂物质抑制剂:通过耗竭疼痛传导递质P物质,阻断疼痛传导而起到镇痛作用(辣椒碱)镇痛药物的分类与作用机理镇痛药物的分类与作用机理 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 其它镇痛药物其它镇痛药物 抗抑郁药抗抑郁药 抗焦虑药抗焦虑药 曲马多曲马多 氯胺酮氯胺酮 肾上腺素能受体激动药肾上腺素能受体激动药 降钙素降钙素 激素类激素类 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 NASIDsNASIDs的发展历史的发展历史 远古远古 古希腊、罗马用柳树皮叶等古希腊、罗马用柳树皮叶等 1860 1860 合成水杨酸合成水杨酸 1899 1899 阿司匹林阿司匹林 1950s 1950s 保泰松保泰松 1960s 1960s 消炎痛消炎痛 1970s 1970s 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康 1980s 1980s 舒林酸、阿西美幸舒林酸、阿西美幸 1990s 1990s 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、特异萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、特异性性 COXCOX-2 2 抑制剂抑制剂 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 NSAIDsNSAIDs的分类的分类 目前临床最常用的镇痛药,品种繁多,商品名各异。酸类:羧酸类-水杨酸类(阿司匹林)乙酸类(双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托度酸)丙酸类(布洛芬)灭酸类(氟芬那酸、甲酚那酸)烯醇类:吡唑酮类(保泰松)昔康类:吡罗昔康、美洛昔康 非酸类:萘丁美酮 昔布类:塞来昔布(万络)、罗非昔布(西乐葆)新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 花花 生生 四四 烯烯 酸酸 血栓素血栓素 A2 前列环素前列环素 前列腺素前列腺素 E2 (血小板血小板)(胃肠粘膜胃肠粘膜)(肾肾)炎性前列腺素炎性前列腺素 促发炎症促发炎症 非甾体类药物非甾体类药物 (NSAIDs)副副 作作 用用 抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用 生理保护功能生理保护功能 内毒素内毒素,细胞因子细胞因子,有丝分裂原有丝分裂原 抑制抑制 COXCOX-1 1 COXCOX-2 2 非甾体抗炎镇痛药非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)(NSAIDs)的机理的机理 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 NSAIDsNSAIDs的副作用的副作用 上消化道反应上消化道反应 肝脏毒性肝脏毒性 肾脏损害肾脏损害 血液系统损害血液系统损害 过敏性反应过敏性反应 神经系统损害神经系统损害 潜在的心血管风险潜在的心血管风险 其它损害其它损害 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 镇痛治疗的误区镇痛治疗的误区(一一)以口服镇痛药为主,忽略外用镇痛药以口服镇痛药为主,忽略外用镇痛药 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 国外在国外在OAOA治疗中外用剂型已成为一种治疗中外用剂型已成为一种 较为普遍的使用方法较为普遍的使用方法 外用外用剂型剂型 0 0 2020 4040 6060 8080 100100 中国中国 英国英国 韩国韩国 日本日本 美国美国 口服口服 全球NSAIDS在治疗骨性关节炎的用药趋势(口服型与外用型的比较)UMMC Audit research.2000 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 误区(二)误区(二)同类镇痛药的重复使用或联用(多见几种同类镇痛药的重复使用或联用(多见几种不同商品名或不同剂型的不同商品名或不同剂型的NSAIDsNSAIDs联用)联用)其结果增加毒性作用,却不增加疗效其结果增加毒性作用,却不增加疗效 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 误区(三)误区(三)过于积极地干预疼痛(因疼痛是肌体自过于积极地干预疼痛(因疼痛是肌体自我保护的反应)我保护的反应)新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 误区(四)误区(四)长期使用镇痛药,忽视不良反应(对病长期使用镇痛药,忽视不良反应(对病人的教育和提醒不够,滥用镇痛药引起人的教育和提醒不够,滥用镇痛药引起严重的不良反应)严重的不良反应)新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 镇痛药的安全性问题镇痛药的安全性问题 阿片类:阿片类:成瘾性、呼吸抑制、便秘等 NSAIDsNSAIDs:胃肠道的损害 如:消化道溃疡和出血 肾脏毒性 增加引发心脑血管病的危险性 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 安全性问题安全性问题 2005年4月7日FDA 关于非甾体抗炎药的附加条例 2005 年 2 月 16-18 日 日 FDA 关于 关于 COX COX2-心血管风险的讨论 2004 2004 年 12 12 月 月 20 20 日 日 FDA 关于西乐葆 DTC 推广声明 2004 2004 年 12 12 月 17 17 日 FDA 发布西乐葆增加 CV 不良事件警示 2004 年 年 9 月 30 日 日 MSD 万络 退出市场 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 镇痛药的合理使用模式镇痛药的合理使用模式 轻度表浅的疼痛-以外用镇痛药为主 重度深部的疼痛-以不同种类镇痛药 联合用药为主 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 多模式镇痛多模式镇痛 Kehlet H,Dahl JB.Anesth Analg.1993;77:1048-1056.Playford RJ,et al.Digestion.1991;49:198-203.降低每种镇痛药物剂量降低每种镇痛药物剂量 产生协同作用产生协同作用,增强对伤增强对伤害感受的抑制害感受的抑制 减轻每种药物的不良反应减轻每种药物的不良反应 阿片类阿片类 NSAIDs 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 P物质抑制剂物质抑制剂 神经阻滞神经阻滞 作用增强作用增强 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 二.二.辣椒碱镇痛的药理作用辣椒碱镇痛的药理作用 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 劲朗(辣椒碱 软膏)新型的植物镇痛药新型的植物镇痛药 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 1919世纪中叶,世纪中叶,ThreshThresh首次分离并命名辣椒碱。首次分离并命名辣椒碱。辣椒碱为一种生物碱香草壬烯酰胺,结构式如下:辣椒碱为一种生物碱香草壬烯酰胺,结构式如下:2020世纪世纪5050年代,年代,JancsoJancso开始发现辣椒碱参与了激开始发现辣椒碱参与了激活感知痛觉的神经元活动,从此开始了辣椒碱止痛作活感知痛觉的神经元活动,从此开始了辣椒碱止痛作用的研究。用的研究。历史回顾历史回顾 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 1 1、辣椒碱是香草酸受体(、辣椒碱是香草酸受体(VR1VR1)竞争性阻断剂,)竞争性阻断剂,可作为一种研究工具,探索疼痛传递的机制。可作为一种研究工具,探索疼痛传递的机制。2 2、辣椒碱镇痛效果显著:、辣椒碱镇痛效果显著:具有独特的长效镇痛作用。有动物实验证具有独特的长效镇痛作用。有动物实验证实:其注射剂镇痛作用和吗啡等同,但较吗啡实:其注射剂镇痛作用和吗啡等同,但较吗啡作用持久,而且不具成瘾性。作用持久,而且不具成瘾性。目前研究现状目前研究现状 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 疼痛的传导通路与辣椒碱作用部位疼痛的传导通路与辣椒碱作用部位 Gottschalk A,Smith DS.Am Fam Phys.2001;63:1979-84 向下调节向下调节 后角后角 向上传入向上传入 脊髓脊髓-丘脑通路丘脑通路 背根神经节背根神经节 外周神经外周神经 外周痛觉感受器外周痛觉感受器 疼痛疼痛 创伤创伤PGE2 鸦片类鸦片类 受体激动剂受体激动剂 作用于中枢的镇痛剂作用于中枢的镇痛剂 P物质物质 外用辣椒碱外用辣椒碱 局麻药局麻药 NSAIDs 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 传导疼痛的神经递质传导疼痛的神经递质-P P物质物质 是神经细胞合成的由是神经细胞合成的由1111个氨基酸组成的神经个氨基酸组成的神经多肽,通过轴流转运到初级传入神经末梢发多肽,通过轴流转运到初级传入神经末梢发挥作用挥作用 其广泛分布在中枢和外周神经内其广泛分布在中枢和外周神经内,以脊髓后以脊髓后角含量最高角含量最高 已证实已证实:P:P物质是一种神经递质,主要和痛觉物质是一种神经递质,主要和痛觉传递有关传递有关 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 辣椒碱与非甾体抗炎镇痛药的区别辣椒碱与非甾体抗炎镇痛药的区别 NSAIDsNSAIDs CAPCAP(辣椒碱)(辣椒碱)主要成主要成分来源分来源 化学合成化学合成 植物药植物药 作用部作用部位靶点位靶点 炎症细胞炎症细胞 神经细胞神经细胞 反应介反应介质质 COXCOX P P物质物质 疗效特疗效特点点 抗炎镇痛抗炎镇痛 止痛更安全止痛更安全 副作用副作用 多,胃肠道、心血多,胃肠道、心血管、肾等损害管、肾等损害 少,仅局部有轻度灼热感少,仅局部有轻度灼热感 新型新型 植物植物 镇痛药镇痛药 三三.辣椒碱乳膏的临床应

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