以一类新药研发为例—谈有效沟通交流的体会王印祥Ph.D.浙江贝达药业有限公司总裁兼首席科学家声明1、该讲座不是研究报告，可能涉及到非正式的试验数据，请勿引用。2、所有观点均为个人观点，不代表公司，也未经任何官方授权。3新药BP-20091、BP-2009属于新分子实体（化学1.1类）2、针对晚期肺癌的抗癌药就III期临床方案基于问题的沟通交流-申办者发起III期临床试验方案的沟通1、III期方案中的几个重要问题：终点指标、对照、分层因素优效/等效/非劣效假设2、资料准备（1）详细的I/II期临床试验研究结果（2）国外同类产品的研究进展（3）公司制订的初步方案3、团队6同类药的注册情况：和BP-2009相同作用机制的国外同类产品（代号AB-85/LA-99）已在欧美上市并进口到中国，国内无同类产品研究药品所针对的适应症的现有临床治疗用药：一线用药：顺铂联合紫杉醇或吉西他滨等二/三线用药:新药AB-85、LA-99（AB-85和LA-99已进口到中国）主要终点指标选择：1、总体客观肿瘤缓解率（ORR）-2003年，AB-85在美国上市2、总生存期（OS）-2004年，LA-99（安慰剂对照）在美国上市3、无进展生存期（PFS）1、安慰剂对照2、传统化疗药3、新作用机制药AB-85或LA-99（进口）以PFS作终点指标的试验设计--对照组选择10阳性对照药的选择依据以同类进口药AB-85为对照：1、目前只有AB-85有亚裔病人的meta分析资料；2、AB-85在亚裔病人中疗效确切，安全性更好；3、BP-2009和AB-85的作用机制相同；11AB-85临床试验中病人的Meta分析-OS和PFSOS=8.0月PFS或TTP=4.0月12AB-85临床试验中病人的Meta分析—ORR和DCRDCR=60%ORR=25%优效性试验等效性试验非劣效试验选择什么样的试验设计14非劣效性试验设计非劣效性试验设计是基于以下几个方面的考虑：1、肺癌肿瘤病人中的疗效确切2、我国没有自己研发的同类药，进口药价格昂贵3、因此，BP-2009只要在疗效和安全性不劣于AB-85就有临床应用价值1、非劣效界值的选择依据2、样本含量的估算方法试验设计•采用非劣效性试验设计检验。＝XX（单侧），＝XX（把握度＝XX%），HR=XX，试验组和对照组的比例＝1:1，3个分层因素，试验组和对照组的样本量至少分别为XX和XX例，考虑到10％－15％的脱落率，本研究计划将入组XX例•本研究将根据中期分析结果，可能进行样本含量的调整。研究方法中心动态随机（最小随机化）、双盲双模拟、多中心、阳性药物平行对照中央动态随机系统•一旦受试者的入选资格得到确认，研究者登陆随机化系统，输入受试者...
