代谢综合症.ppt

1 代谢综合症代谢综合症(Metabolic syndrome)什么是代谢综合征？什么是代谢综合征？代谢综合征是一种以多种代谢异常发生在同一个代谢综合征是一种以多种代谢异常发生在同一个体为特点的综合征体为特点的综合征 2 代谢综合征的诊断标准代谢综合征的诊断标准 腰围腰围 男性：欧洲男性：欧洲94 cm，南美和中国，南美和中国90 cm 女性：欧洲女性：欧洲80 cm，南美和中国，南美和中国80 cm 血压增高：血压增高：130/85mmHg 血糖增加：血糖增加：100mg/dL 低低HDL:男性男性40 mg/dL，女性，女性 150 mg/dL 3 代谢综合征的危害代谢综合征的危害 代谢综合征人群患心血管疾病、糖尿病、肿瘤代谢综合征人群患心血管疾病、糖尿病、肿瘤的风险以及总死亡风险明显高于正常人群的风险以及总死亡风险明显高于正常人群 代谢综合征的发病率代谢综合征的发病率 2005年国际糖尿病联盟公布的数据估计，每年国际糖尿病联盟公布的数据估计，每4个人中有个人中有1个人有代谢综合征个人有代谢综合征 代谢综合征的病因代谢综合征的病因 代谢综合征的机制代谢综合征的机制 代谢综合征时机体功能与代谢变化代谢综合征时机体功能与代谢变化（略）（略）代谢综合征的防治代谢综合征的防治 5 代谢综合征的病因代谢综合征的病因 代谢综合征的机制代谢综合征的机制 代谢综合征时机体功能与代谢变化代谢综合征时机体功能与代谢变化 代谢综合征的防治代谢综合征的防治 第第一一节节 代谢综合征的病因代谢综合征的病因 6 7 一、一、年龄因素年龄因素 二、超重或二、超重或肥胖肥胖 脂肪在非脂肪细胞的异常脂肪在非脂肪细胞的异常沉积沉积 脂肪组织分泌大量活性信脂肪组织分泌大量活性信号分子号分子 8 三、三、生活方式相关的危险因素生活方式相关的危险因素 饮食习惯饮食习惯 高盐高盐、高脂肪、高糖、高热能食物者高脂肪、高糖、高热能食物者 饮酒饮酒:对胰岛素敏感性具有双向调节作用对胰岛素敏感性具有双向调节作用 吸烟吸烟 体力活动少、静坐，少动体力活动少、静坐，少动 9 四、疾病因素四、疾病因素 糖尿病史：糖尿病史：2型糖尿病家族史，孕期糖尿病史型糖尿病家族史，孕期糖尿病史 高血压高血压 睡眠呼吸暂停综合征睡眠呼吸暂停综合征 非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝 多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征 人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒（HIV）感染感染 10 睡眠呼吸暂停综合征睡眠呼吸暂停综合征 五、五、遗传因素遗传因素 家族集聚性家族集聚性：中心性肥胖为中心性肥胖为25%40%，高血压为，高血压为50%，甘油三酯，甘油三酯为为25%40%，总胆固醇为，总胆固醇为50%60%，HDL-C为为30%55%种族差异种族差异 印度人印度人西方人西方人 墨西哥裔美国人墨西哥裔美国人美国白人高美国白人高美国黑人美国黑人 新疆维吾尔族新疆维吾尔族汉族汉族 11 六、六、其他因素其他因素 男性男性女性女性 文化程度低者文化程度低者文化程度高者文化程度高者 经济收入高者经济收入高者经济收入低者经济收入低者 劳动强度低者劳动强度低者劳动强度高者劳动强度高者 情绪压抑、性格易怒者患病率显著增加情绪压抑、性格易怒者患病率显著增加 12 第二节第二节 代谢综合征的机制代谢综合征的机制 一、一、内脏脂肪积聚内脏脂肪积聚 二、二、胰岛素抵抗胰岛素抵抗 三、三、慢性轻度炎症慢性轻度炎症 13 一、内脏脂肪积聚一、内脏脂肪积聚（一）（一）脂肪组织脂肪组织的生理功能的生理功能 储存能量的器官储存能量的器官 体内体内最大的内分泌器官最大的内分泌器官 瘦素瘦素、脂联素脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子、内脏脂、抵抗素、肿瘤坏死因子、内脏脂肪因子、肪因子、补体补体D、白介素白介素6、纤溶酶原激活物抑制、纤溶酶原激活物抑制物物-1、血管紧张素、血管紧张素、自由脂肪酸、胰岛素样生长、自由脂肪酸、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子等因子、血管内皮生长因子等 调节调节胰岛素胰岛素敏感性、血压水平、内皮功能、纤溶敏感性、血压水平、内皮功能、纤溶活动及炎症反应等活动及炎症反应等 14 瘦素瘦素-脂肪细胞分泌的饱感信号脂肪细胞分泌的饱感信号 抑制食欲，增加能量消耗抑制食欲，增加能量消耗 抑制胰岛素分泌，促进内脏脂肪分解，减少非脂肪细抑制胰岛素分泌，促进内脏脂肪分解，减少非脂肪细胞甘油三酯的堆积胞甘油三酯的堆积 具有调节免疫和炎症的作用具有调节免疫和炎症的作用 15 ob/ob小鼠模型小鼠模型（瘦素缺陷型）（瘦素缺陷型）db/db小鼠模型小鼠模型（瘦素受体缺陷型（瘦素受体缺陷型）脂联素脂联素 调脂作用：激活腺苷酸活化酶系统促进骨骼肌细胞的调脂作用：激活腺苷酸活化酶系统促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化，减少游离脂肪酸进入血液和其他组织器脂肪酸氧化，减少游离脂肪酸进入血液和其他组织器官官 降糖作用：可促进糖吸收利用，抑制肝糖异生降糖作用：可促进糖吸收利用，抑制肝糖异生 抗炎作用：抑制抗炎作用：抑制TNF-的生成与释放的生成与释放 胰岛素增敏作用胰岛素增敏作用 抗动脉粥样硬化作用：机制为抑制巨噬细胞向泡沫细抗动脉粥样硬化作用：机制为抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化，修复损伤的内皮胞的转化，修复损伤的内皮 16（二）（二）内脏脂肪组织与皮下脂肪组织内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的区别的区别 脂代谢的差异脂代谢的差异 更易分解更易分解游离脂肪酸升高游离脂肪酸升高 脂代谢关键酶的表达及活性脂代谢关键酶的表达及活性不同不同 糖代谢的差异糖代谢的差异 对胰岛素不敏感，糖利用率较低对胰岛素不敏感，糖利用率较低 更易分解更易分解血浆游离脂肪酸的升高血浆游离脂肪酸的升高降低骨骼肌及肝脏对胰岛降低骨骼肌及肝脏对胰岛素的敏感性，增加肝脏内糖异生和葡萄糖的输出素的敏感性，增加肝脏内糖异生和葡萄糖的输出血糖升高血糖升高 内分泌功能内分泌功能的的差异差异 脂联素和瘦素基因表达水平明显脂联素和瘦素基因表达水平明显降低降低 纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂-1却明显却明显增增高高 17 内脏脂肪组织的堆积更易造成胰岛素抵抗、糖利用障碍、脂肪分解增加内脏脂肪组织的堆积更易造成胰岛素抵抗、糖利用障碍、脂肪分解增加（三）内脏脂肪积聚引起代谢综合征的机制（三）内脏脂肪积聚引起代谢综合征的机制 内脏脂肪组织体积异常扩张：表现为内脏脂肪组织体积异常扩张：表现为脂肪细胞数量增多脂肪细胞数量增多、体积增大体积增大 内脏脂肪组织分泌功能异常内脏脂肪组织分泌功能异常 18 1、内脏脂肪组织体积异常扩张的发生机制、内脏脂肪组织体积异常扩张的发生机制（1）遗传因素）遗传因素 人类肥胖相关易感基因：人类肥胖相关易感基因：90多个多个 19 肥肥胖胖相相关关易易感感基基因因 影响能量摄影响能量摄入入 影响能量消影响能量消耗耗 影响脂肪细胞贮存脂影响脂肪细胞贮存脂肪肪-肾上腺素受体基因家族的肾上腺素受体基因家族的ADRB1、ADRB2、ADRB3基因基因 解偶联蛋白家族解偶联蛋白家族UCP2、UCP3基因基因 过氧化物酶体增殖物激活受过氧化物酶体增殖物激活受体体-基因（基因（PPAR）携带两个肥胖基因的人患糖尿病的风险携带两个肥胖基因的人患糖尿病的风险增大增大40%，变成胖子的风险增大，变成胖子的风险增大60%遗传学缺陷遗传学缺陷 单基因肥胖：人类的一些单基因的突变可以不依赖环单基因肥胖：人类的一些单基因的突变可以不依赖环境而导致个体严重肥胖，其特点为早发性极度肥胖境而导致个体严重肥胖，其特点为早发性极度肥胖 综合性肥胖：多基因综合作用导致肥胖，综合性肥胖：多基因综合作用导致肥胖，表现为迟发表现为迟发性性 20 基因基因 编码的蛋白编码的蛋白 OB 瘦素瘦素 LEPR 瘦素受体瘦素受体Leptin-R POMC 阿黑皮素原阿黑皮素原 MC4R 黑皮素黑皮素4受体受体 PC1 前转变素酶前转变素酶1 PPAR2 过氧化物酶体增殖物激活受体过氧化物酶体增殖物激活受体-2 （2）游离脂肪酸增加）游离脂肪酸增加 21 营养过营养过剩剩 高游离脂肪酸血高游离脂肪酸血症症 激活前脂肪细胞，使之增殖并向脂肪细胞分激活前脂肪细胞，使之增殖并向脂肪细胞分化化 脂肪细胞数目增加、细胞体积增脂肪细胞数目增加、细胞体积增大大（3）病毒感染）病毒感染 动物动物 犬瘟热病毒（犬瘟热病毒（canine distemper virus，CVD）Rous相关病毒相关病毒-7（Rous associated virus-7，RAV-7）禽腺病毒禽腺病毒SMAM-1 动物和人动物和人 博纳病病毒（博纳病病毒（borna disease virus，BDV）人腺病毒（人腺病毒（human adnovirus）Ad-36 22 病毒病毒 神经内分泌网络神经内分泌网络 调节瘦素调节瘦素 损伤大脑控制食欲的中枢损伤大脑控制食欲的中枢 肥胖肥胖 2、内脏脂肪组织分泌功能异常的发生机制、内脏脂肪组织分泌功能异常的发生机制 调节食欲和体重的脂肪因子作用异常：瘦素调节食欲和体重的脂肪因子作用异常：瘦素 拮抗脂毒性的脂肪因子分泌减少：脂联素拮抗脂毒性的脂肪因子分泌减少：脂联素 炎性脂肪因子分泌增加炎性脂肪因子分泌增加 23 瘦素抵抗瘦素抵抗 指体内存在高瘦素血症，以及机体对瘦素降低体重的反指体内存在高瘦素血症，以及机体对瘦素降低体重的反应减弱或无反应，大多数肥胖者存在此现象应减弱或无反应，大多数肥胖者存在此现象 机制机制 存在瘦素抗体或瘦素拮抗剂存在瘦素抗体或瘦素拮抗剂 血脑屏障对瘦素的通透性降低血脑屏障对瘦素的通透性降低 瘦素与受体结合障碍：瘦素受体基因（瘦素与受体结合障碍：瘦素受体基因（LEPR）突变）突变 受体后信号转导缺陷：受体后信号转导缺陷：JAK-STAT途径途径 衰老衰老 24 25 肥大的脂肪细胞肥大的脂肪细胞缺氧缺氧 脂肪细胞体积增大脂肪细胞体积增大 血管相对稀血管相对稀少少 脂肪细胞释放促炎因脂肪细胞释放促炎因子子 分泌趋化因分泌趋化因子子 募集更多巨噬细胞募集更多巨噬细胞进入脂肪进入脂肪 营养过营养过剩剩 游离脂肪酸、葡萄糖游离脂肪酸、葡萄糖大量增加大量增加 脂肪细胞储存脂肪脂肪细胞储存脂肪能力相当不足能力相当不足 二、胰岛素抵抗（二、胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）（一）（一）血糖的血糖的正常正常调控调控-胰岛素和胰高血糖素胰岛素和胰高血糖素 26 胰岛素的作用机制胰岛素的作用机制 磷酸酰肌醇磷酸酰肌醇-3激酶（激酶（PI-3K）途径）途径 Ras-MAPK途径途径 27 胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用 调节糖代谢（维持血糖于正常范围）调节糖代谢（维持血糖于正常范围）调节脂肪代谢调节脂肪代谢 调节蛋白质代谢调节蛋白质代谢 其他其他（二）胰岛素抵抗的定义和发生机制（二）胰岛素抵抗的定义和发生机制 29 定义：是指正常或高于正常浓度的胰岛素只能起到低于正常的生定义：是指正常或高于正常浓度的胰岛素只能起到低于正常的生物效应，或需要超常量的胰岛素才能引起正常量反应物效应，或需要超常量的胰岛素才能引起正常量反应 发生机制发生机制（1）胰岛素基因突变或结构异常）胰岛素基因突变或结构异常（2）血液中存在拮抗胰岛素的物质）血液中存在拮抗胰岛素的物质（3）胰岛素受体缺陷：受体数量减少、活性降低）胰岛素受体缺陷：受体数量减少、活性降低 （4）胰岛素受体后缺陷）胰岛素受体后缺陷 30（三）胰岛素抵抗发生的原因（三）胰岛素抵抗发生的原因 先天性先天性 后天性后天性 原发性原发性：由某些遗传基因异常和年龄因素所致：由某些遗传基因异常和年龄因素所致 继发性：由某些环境因素或某些疾病所致继发性：由某些环境因素或某些疾病所致 31 32 原发性胰岛素抵抗发生的原因原发性胰岛素抵抗发生的原因（1）节俭基因学说：）节俭基因学说：1962年，由年，由Neel提出提出 候选基因：胰岛素受体底物候选基因：胰岛素受体底物-1基因、解偶联蛋白基因、解偶联蛋白2基因基因、胰高血糖素受体基因、葡萄糖转运蛋白基因、糖原、胰高血糖素受体基因、葡萄糖转运蛋白基因、糖原合