他格适肺部感染推广科内会PPT-0105.ppt

1 他格适他格适 治疗治疗 MRSA 肺部感染的优势肺部感染的优势 内内 容容 最新MRSA 肺炎流行病学数据 MRSA肺部感染抗感染治疗 3 18.311.411.2119.48.663.93.82.302468101214161820大肠大肠克雷伯菌属克雷伯菌属铜绿铜绿不动杆菌属不动杆菌属金葡金葡肠球菌属肠球菌属凝固（凝固（-）葡）葡肠杆菌属肠杆菌属嗜麦芽嗜麦芽肺链肺链检出率检出率(%)2009年年 CHINET细菌耐药监测细菌耐药监测 43670 株临床分离菌株中前十位细菌株临床分离菌株中前十位细菌 2009-CHINET资料 4 64.4%72.4%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%ICUICU呼吸科病房呼吸科病房MRSA分离率(%)ICU和呼吸科中和呼吸科中 MRSA 的分离率高的分离率高 1.Chastre J.et al.Am J Respir.2002;165:867903.2.Costa SF.et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2001;17):147-150 3.Klevens RM et al.Clinical Infectious Diseases 2006;42:389-91.4.周庆涛等.中国抗感染与化疗杂志.2007.7(1):53-57。5 糖肽类是杀菌剂糖肽类是杀菌剂有有3重杀菌机制重杀菌机制 相对于单一抑菌机制相对于单一抑菌机制 糖肽类糖肽类让葡萄球菌更无从抵抗让葡萄球菌更无从抵抗 1.影响细菌细胞膜的通透性影响细菌细胞膜的通透性 2.抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 3.抑制细菌浆内抑制细菌浆内RNA合成合成 1 2 3 实用抗感染治疗学第一版 汪复、张婴元主编，第九章 多肽类抗生素：pp281,pp284.6 糖肽类耐药性发展缓慢糖肽类耐药性发展缓慢 国内葡萄球菌对糖肽类仍保持国内葡萄球菌对糖肽类仍保持100%的敏感率的敏感率(n=3525)(n=2313)耐药金葡菌敏感率(%)汪复,朱德妹,胡付品等.2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志 2009,9(5):321-329.万古霉素初始谷浓度的不同万古霉素初始谷浓度的不同肾毒性的发病率也截然不同肾毒性的发病率也截然不同 万古霉素谷浓度万古霉素谷浓度1015mg/L及以上患者肾毒性发生率显及以上患者肾毒性发生率显著增加著增加 初始入住初始入住ICU的患者：的患者：无论初始谷浓度水平如何均有更高无论初始谷浓度水平如何均有更高的肾毒性发生几率的肾毒性发生几率 当使用万古霉素后，发生肾毒性的当使用万古霉素后，发生肾毒性的几率显著增加几率显著增加 万古霉素肾毒性更是限制临床的使用万古霉素肾毒性更是限制临床的使用 Lodise TP,et al.CID.2009;49:507-514.8 万古霉素的万古霉素的结构升级结构升级 万古霉素万古霉素 替考拉宁替考拉宁 糖基修饰 脂肪酸侧链 分子量：1486 分子量：1891 他格适他格适应运而生应运而生 他格适他格适 更易渗透组织和细胞更易渗透组织和细胞 替考拉宁和万古霉素的肺组织渗透性 细胞衬液细胞衬液:血浆血浆(g/ml:g/ml)替考拉宁替考拉宁 万古霉素万古霉素 肺泡上皮细胞衬液 146%（48332）17%刘艳锋,等.国外医药抗生素分册.2008;29(4):160-163.Mimoz O,et al.Intensive Care Med.2006;32:775779.Lamer C,et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1993;37(2):281-286.替考拉宁含脂肪酸侧链，亲脂性为万古霉素替考拉宁含脂肪酸侧链，亲脂性为万古霉素30100倍，倍，他格适他格适良好的体外抗菌活性良好的体外抗菌活性 对金葡菌的抗菌活性比万古霉素强对金葡菌的抗菌活性比万古霉素强 24 倍倍 对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相仿对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相仿 对链球菌对链球菌(包括肺炎链球菌包括肺炎链球菌)的抗菌活性优于万古霉素的抗菌活性优于万古霉素 对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强 48 倍倍 耐万古霉素的耐万古霉素的 VanB,VanC 等等 VRE 对本品仍敏感对本品仍敏感 他格适他格适治疗治疗MRSA肺炎疗效确切肺炎疗效确切 替考拉宁成人用法用量：6mg/kg，q12h，1min内静脉推注或滴注，3个剂量后，改为qd；替考拉宁儿童用法用量：重度感染10mg/kg，方法同成人；中度感染参照此剂量，并于第4天后减为6mg/kg。疗程10 d 何礼贤,等.中华内科杂志.2005;44(5):337-341.12 Vancomycin Teicoplanin -64%p0.05 Hahn-Ast C et al.Infection 2008;36:548.他格适他格适肾毒性发生率低于万古霉素肾毒性发生率低于万古霉素 Drug 类别类别 作用靶点作用靶点 活性活性 组织渗透性组织渗透性 Vancomycin 糖肽类糖肽类 细胞壁细胞壁 杀菌杀菌 低肺组织浓度低肺组织浓度 Teicoplanin 糖肽类糖肽类 细胞壁细胞壁 杀菌杀菌 良好的肺部组织浓良好的肺部组织浓度度 Linezolid 恶唑琓酮类恶唑琓酮类 蛋白质蛋白质 抑菌抑菌 高的肺部组织浓度高的肺部组织浓度 他格适他格适全面满足临床需求全面满足临床需求 抗抗 MRSA 药物的比较药物的比较 14 MRSA 在肺部感染中占有重要地位在肺部感染中占有重要地位 有效的治疗药物非常有限，新药产生的耐药状态令人有效的治疗药物非常有限，新药产生的耐药状态令人担忧担忧 他格适他格适既是糖肽类，保持杀菌剂的特点，耐药发展既是糖肽类，保持杀菌剂的特点，耐药发展缓慢；又明显提高了肺组织浓度，且不良反应小缓慢；又明显提高了肺组织浓度，且不良反应小 总总 结结 15 他格适他格适是用于是用于MRSA肺炎治疗的肺炎治疗的 一线选择一线选择 16