从指南看看24小时血压控制-美卡素.ppt

1 24小时血压控制小时血压控制 美卡素降压持久稳定美卡素降压持久稳定 3 1、杓型血压 2、非杓型血压 3、超杓型血压 4、反杓型血压 5、晨起高血压 2424小时血压波动的常见类型小时血压波动的常见类型 夜间血压变化 10%-20%20%夜间血压高于 白天血压5%晨起血压高于夜间 平均血压的30%4 夜间与清晨血压夜间与清晨血压 对预后的评估，夜间血压的价值高于诊所血压。对预后的评估，夜间血压的价值高于诊所血压。夜间血压控制不良的患者，更易发生靶器官损害，夜间血压控制不良的患者，更易发生靶器官损害，预后更差；预后更差；清晨是心脑血管事件发生的高峰期，这可能与血清晨是心脑血管事件发生的高峰期，这可能与血压在晨醒后的陡然升高，血小板凝集性增加，纤压在晨醒后的陡然升高，血小板凝集性增加，纤溶活性的降低以及交感活性的增强有关。溶活性的降低以及交感活性的增强有关。2007年欧洲高血压指南 5 24小时小时ABPM比诊所血压更好预测危险性比诊所血压更好预测危险性 160 24小时动态 SBP 135 mmHg 24小时动态 SBP 135 mmHg 诊所收缩压(mmHg)每 1,000人年事件数 0 5 10 15 20 25 Clement et al.N Engl J Med 2003;348:24072415 6 Dublin预后研究预后研究:24小时动态血压预测心血管死亡危险优于诊室血压小时动态血压预测心血管死亡危险优于诊室血压 Eamon Dolan et al.Hypertension 2005;46:156-161 3.5 2.2 收缩压 舒张压 5年心血管死亡危险%90 110 130 150 170 190 210 230 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 50 60 70 80 90 100 110 120 0.7 1.0 1.3 1.6 1.9 130 夜间血压 24小时动态血压 日间血压 诊室血压 夜间血压 24小时动态血压 日间血压 诊室血压 5 292例未经治疗的高血压患者于同一个高血压门诊进行基线动态血压监测，然后进行8.4年的随访。夜间动态血压是心血管死亡的独立预测因子 7 血压晨峰现象血压晨峰现象 时间 18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00 晨醒 时间 睡眠 180 160 140 120 100 80 Millar-Craig et al.Lancet 1978;1(8068):795797 Mancia et al.Circ Res 1983;53:96104 2424小时小时血压变化血压变化 血压(mm Hg)8 清晨血压 高峰 6:00 0:00 12:00 18:00 Muller et al.N Engl J Med 1985;313:13151322 Marler et al.Stroke 1989;20:473476 时间 血压晨峰现象血压晨峰现象 心血管危险性升高心血管危险性升高 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 脑血管事件 (每 2 h)0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 心肌梗死 (每 h)卒中 (n=1,167)心梗 (n=2,999)分析急性心肌梗死分析急性心肌梗死(n=2,999)或卒中或卒中(n=1,167)发作发作2项研究的昼夜节律的数据项研究的昼夜节律的数据 晨峰高危时段血压控制不良状态 Red n et al.Blood Press Monit 2002;7:111116 Kario et al.Circulation 2003;108:72e73e Not controlled Controlled(morning BP 6,500 例患者,32 个国家 血压晨峰 美卡素 vs 雷米普利 美卡素终末靶器官保护的研究计划美卡素终末靶器官保护的研究计划 计划计划 老年收缩期高血压 美卡素+HCTZ vs 氨氯地平+HCTZ 糖尿病肥胖 美卡素+HCTZ vs 缬沙坦+HCTZ 血压晨峰 美卡素+HCTZ vs 氯沙坦+HCTZ 肾脏内皮功能障碍 美卡素 vs 雷米普利 糖尿病肾病 美卡素 vs 缬沙坦 糖尿病肾病 美卡素 vs 氯沙坦 糖尿病肾病 美卡素 vs 安慰剂 糖尿病肾病 美卡素 vs 依那普利 15 美卡素与氯沙坦比较：美卡素与氯沙坦比较：最后最后6小时小时-10-8-6-4-20SBPDBP给药最后6小时,血压自基线的变化(mmHg)Smith et al.Blood Press Monit 2003;8:111117*P0.01，与氯沙坦相比 氯沙坦 50100 mg 美卡素 4080 mg 2项剂量效应研究汇总分析项剂量效应研究汇总分析 替米沙坦与缬沙坦比较替米沙坦与缬沙坦比较 _ MICADO II White WB et al AM J Hypertens 2004:17(4):347-53-6-8-10-12-14-16 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Time Post Dosing(Hours)SBP Reduction from Baseline(mmHg)Telmisartan,80 mg Valsartan,160 mg P0.02 Early AM 2项双盲、交叉研究的汇总分析（项双盲、交叉研究的汇总分析（MICADO I&II，n=877）17-14-12-10-8-6-4-20SBP自基线的变化(mmHg)缬沙坦160 mg美卡素80 mg2项独立研究的汇总分析（项独立研究的汇总分析（MICADO I&II）2 4 10 14 12 6 8 16 18 20 22 24 漏服时间(小时)美卡素与缬沙坦：漏服药物美卡素与缬沙坦：漏服药物 Lacourci re et al.Blood Press Monit 2004:9;203210 P0.05 P0.005 P0.0001 P0.001 P值为美卡素与缬沙坦相比 治疗4周后的1天患者接受双盲活性药物 或安慰剂（漏服）治疗 18 主要终点：主要终点：给药末给药末6小时小时的血压降低的血压降低 Williams et al.Hypertension 2004;44;576.*p0.0001，美卡素相比雷米普利*-14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 SBP DBP 自基线的变化（mmHg）雷米普利 10 mg 美卡素 80 mg 19*p 0.001 T+H vs V+H*主要终点和次要终点主要终点和次要终点 SBPSBP *Sharma et al.Hypertension 2005;46:898899-25-20-15-10-5 0 最后6小时 24小时 清晨 日间 夜间 SBP change from baseline(mmHg)缬沙坦160 mg+HCTZ 美卡素80 mg+HCTZ 糖尿病肥胖患者 20 主要和次要终点主要和次要终点*T+H相比A+H，p0.05*T+H相比A+H，p15mmHg 时间(周)23 反映药物降压的反映药物降压的平稳性：平稳性：平滑指数越高平滑指数越高,降压越平稳降压越平稳。高。高SISI值药物可值药物可以减少血压的变异性使血压更趋于平稳；以减少血压的变异性使血压更趋于平稳；SI包含每一小时的时间段，故比包含每一小时的时间段，故比T/P更全面客观的反映平稳性更全面客观的反映平稳性 可用以评价药物的靶器官保护作用：药物治疗后左室肥厚减轻的程度、可用以评价药物的靶器官保护作用：药物治疗后左室肥厚减轻的程度、颈动脉颈动脉IMTIMT的变化与的变化与SISI相关相关 H=8.6 SD=2.3（24h血压变化均值）血压变化均值）（24h血压变化的离散程度）血压变化的离散程度）给药后时间给药后时间-15-10-5 0 0 4 8 12 16 20 24 BP(mmHg)Parat et al,J Hypertension 1998.SI=H/SD 平滑指数（平滑指数（SI）24 几种主要几种主要ARB平滑指数比较平滑指数比较 药物药物 收缩压收缩压SI 舒张压舒张压SI 安慰剂 0.033 0.043 氯沙坦50mg 0.660 0.570 缬沙坦缬沙坦80mg 0.764 0.618 替米沙坦替米沙坦40mg 0.889 0.781 美卡素美卡素80mg 1.054 0.874 荟萃分析：近荟萃分析：近15001500例患者的平滑指数例患者的平滑指数*Parati G,Kempthorne-Rawson J,Zaniboni D,et al.Distribution of blood pressure reduction by treatment over the 24 h:comparative assessment of the effect of different drugs by the smoothness index.J Hypertens 2001;19(Suppl 2):S174 25 美卡素可以提供持续美卡素可以提供持续24小时的降压作用小时的降压作用-平滑指数的证据平滑指数的证据 Parati G.,et al.ESH 2006 平滑指数（平滑指数（SI）*p0.05;p0.01;p0.001;p0.0001 vs 美卡素美卡素80 mg 安慰剂安慰剂 (n=160)氯沙坦氯沙坦 50mg(n=50)雷米普利雷米普利 10mg(n=712)左侧显示左侧显示SBP 右侧显示右侧显示DBP 缬沙坦缬沙坦 80mg(n=197)缬沙坦缬沙坦 160mg(n=430)美卡素美卡素 80mg(n=2033)*26 美卡素药理学美卡素药理学 27 ARB化学结构比较化学结构比较 N N COOH C OH CH3 H3C N N N NH O N N N N N NH N O CO2H N N N NH N N OCH2CH3 N N N NH COOH 坎地沙坦坎地沙坦(活性成分活性成分)氯沙坦氯沙坦 (活性成分活性成分)缬沙坦缬沙坦 厄贝沙坦厄贝沙坦 奥美沙坦奥美沙坦(活性成分活性成分)替米沙坦替米沙坦 N N N N CH3 CH3 CH3 O OH N N CO2H CI N N N NH 替米沙坦替米沙坦,具有一种新型双苯并咪唑结构，具有一种新型双苯并咪唑结构，两个苯并咪唑环组成的大芳香替代物两个苯并咪唑环组成的大芳香替代物,亲脂亲脂性更强。性更强。独特的化学结构保证了美卡素的高度受体独特的化学结构保证了美卡素的高度受体亲合力及优越的药代动力学特性。亲合力及优越的药代动力学特性。28 血浆半衰期血浆半衰期 Burnier,Brunner.Lancet 2000;355:637645 Brunner.J Hum Hypertens 2002;16(Suppl 2):S13S16 美卡素是血浆半衰期最长的美卡素是血浆半衰期最长的ARB 0 6 12 18 24 美卡素 厄贝沙坦 奥美沙坦 坎地沙坦 缬沙坦 氯沙坦 依普罗沙坦 血浆半衰期 (小时)29 与与AT1 受体结合能力受体结合能力 Kakuta et al.Int J Clin Pharmacol Res 2005;25:4146 美卡素是受体解离半衰期最长的美卡素是受体解离半衰期最长的ARB 活性代谢物EXP3174 0 50 100 150 200 250 美卡素 奥美沙坦 坎地沙坦 氯沙坦 缬沙坦 受体解离半衰期(分钟)30 分布容积分布容积 0100200300400500美卡素依普罗沙坦厄贝沙坦氯沙坦缬沙坦奥美沙坦坎地沙坦分布容积(L)美卡素是分布容积最大的美卡素是分布容积最大的 ARB Song,White.Formulary 2001;36:487499 分布容积大表示美卡素能穿透组织间隙，分布容积大表示美卡素能穿透组织间隙，保证局部及系统保证局部及系统RAAS RAAS 均被阻断均被阻