人工合成抗菌药2009.6.16.ppt

人工合成抗菌药 喹诺酮类药物(quinolones)药物发展史 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类 第四代 主要为90年代后至今研制的氟喹诺酮类 如莫西沙星、加替沙星等。此代对球菌作用更好，抗菌谱进一步扩大，增加了抗厌氧菌和铜绿假单孢菌作用，抗菌活性更高，对多数致病菌所致疾病的临床疗效已达到或超过了-内酰胺类抗生素，且不良反应较少 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 诺氟沙星(norfloxacin)环丙沙星(ciprofloxacin)氧氟沙星(ofloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)司帕沙星(sparfloxacin)体内过程体内过程 口服吸收较好，血药浓度较高 血浆蛋白结合率低 体内分布广，尤骨、关节、前列腺 主要经肝代谢，环丙沙星与氧氟沙星 胆汁浓度高，肾排泄差异较大，t 1/2 较长，3.5 7 h 药物分泌于乳汁中 抗菌作用抗菌作用 抗菌谱广抗菌谱广:球菌（尤其是金葡菌与淋球菌）；G-杆菌（尤其是肠杆菌科及绿脓杆菌）；部分品种对分枝杆菌、衣原体、衣原体、及厌氧菌等有相当抗菌活性。机机 制制：氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌 耐药机制：耐药机制：高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变 低浓下，膜结构改变，通透性降低 临床应用临床应用 泌尿生殖系统感染泌尿生殖系统感染：细菌性前列腺炎、尿道炎、宫颈炎、淋病 胃肠道感染胃肠道感染：细菌性痢疾、胃肠炎、伤寒等 呼吸道感染呼吸道感染：尤其是G-杆菌性肺炎或支气管炎 骨、关节、皮肤和软组织感染，外科伤骨、关节、皮肤和软组织感染，外科伤口感染口感染 不良反应不良反应 1.有胃肠反应有胃肠反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。2.CNSCNS兴奋症状兴奋症状：头痛、眩晕、失眠、偶见抽搐等。静滴宜慢，以防诱发惊厥(与阻断r-氨基丁酸受体有关）。3.过敏反应：皮疹、血管神经性水肿。4.软骨损害：关节疼痛与肿胀，致畸、影响幼儿关节发肓，不用于孕妇与未成年人。5.乳汁分泌：授乳妇暂停哺乳。药物相互作用 抗酸药可减少其生物利用度 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱和咖啡因的代谢，使后两者血浓度升高而中毒。非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应，应酌情减量。氟喹诺酮类特点：对大多数需氧革兰阴性菌具有良好的抗菌活性，某些品种对铜绿假单胞菌还有较高的活性；对革兰阳性需氧菌的作用明显增强 对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌及衣原体也有良好作用；某些药物对具有多重耐药性菌株仍有较强抗菌活性 常用药物特点比较常用药物特点比较 常用药物 特点 临床应用 诺氟沙星 口服后部分吸收，血药浓度低，但尿、肠道药物浓度高 主要用于泌尿道感染、肠道感染和无并发症的急性淋病 氧氟沙星 抗菌谱广，抗菌活性强，对结核杆菌有效，胆汁与尿中浓度高 治疗急、慢性泌尿生殖系感染、肺部或支气管、胆道、肠道、皮肤软组织及耳鼻喉感染、抗结核第二线药 环丙沙星 口服吸收不完全，生物利用度为38%60%，体内分布广，抗菌活性强 治泌尿道、肠道、呼吸道、骨和关节系统、皮肤软组织感染及防治免疫功能低下患者感染 左氧氟沙星 抗菌谱广，抗菌活性为OFX的2倍，且不良反应较OFX轻 临床应用同OFX，治疗常见感染疗效良好 常用药物常用药物 特点特点 临床应用临床应用 培氟沙星培氟沙星 抗菌作用与诺氟沙星相抗菌作用与诺氟沙星相似似，口服吸收好口服吸收好，血药血药浓度高而持久浓度高而持久，体内分体内分布广布广，脑脊液可达有效脑脊液可达有效浓度浓度 用于敏感菌所致的败血用于敏感菌所致的败血症症、心内膜炎心内膜炎、细菌性细菌性脑膜炎脑膜炎、呼吸道呼吸道、胆道胆道、泌尿生殖系统泌尿生殖系统、骨关节骨关节、皮肤软组织感染皮肤软组织感染 司帕沙星司帕沙星 对革兰阳性球菌与厌氧对革兰阳性球菌与厌氧菌的作用比环丙沙星强菌的作用比环丙沙星强，对革兰氏阴性菌的作用对革兰氏阴性菌的作用与环丙沙星相仿与环丙沙星相仿，半衰半衰期长期长，每日只需口服每日只需口服1 1次次 用于全身各种感染用于全身各种感染，包包括衣原体括衣原体，支原体引起支原体引起的感染的感染，也用于治疗对也用于治疗对异烟肼异烟肼、利福平耐药的利福平耐药的结核病患者结核病患者 吉米沙星吉米沙星 对革兰阳性球菌与厌氧对革兰阳性球菌与厌氧菌的作用强菌的作用强，尤其是对尤其是对耐甲氧西林的金黄色葡耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌及流感嗜血杆菌萄球菌及流感嗜血杆菌、肺炎球菌有很好疗效肺炎球菌有很好疗效。用于耐甲氧西林的金葡用于耐甲氧西林的金葡球菌球菌、流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌、肺炎球菌所致的呼吸道肺炎球菌所致的呼吸道感染感染，肺炎衣原体引起肺炎衣原体引起的社区获得性肺炎的社区获得性肺炎，厌厌氧菌引起的各种感染氧菌引起的各种感染 磺胺类药物和甲氧苄啶 药物发展史药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用 抗菌作用与机制抗菌作用与机制 抗菌谱：球菌、大多数G-杆菌有效 机制：影响叶酸代谢 耐药性耐药性 同类有交叉耐药 异类无交叉耐药 其中对溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、痢疾志贺菌高度敏感，对淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌、流感嗜血杆菌较敏感；对葡萄球菌、大肠杆菌、沙眼衣原体、放线菌等也有效；某些药对伤寒杆菌、铜绿假单胞菌及疟原虫有抑制作用。对病毒、支原体、立克次体、螺旋体无效。作用机制作用机制 常用药物及临床应用常用药物及临床应用 全身性感染全身性感染 短效 磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)SD 流脑首选 SMZ 泌尿道、消化道和呼吸道感染 与甲氧苄啶合用 肠道感染肠道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine)抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎 外用药外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰(SA)无刺激性、穿透力强，治疗眼疾 不良反应及防治不良反应及防治 肾损害肾损害 易在尿中沉积易在尿中沉积 防治措施：防治措施：服等量服等量NaHCONaHCO3 3,以增加溶以增加溶解度；多饮水，解度；多饮水，1500ml/1500ml/日日,加速排泄加速排泄 过敏反应过敏反应 禁用于对本类药物过敏者禁用于对本类药物过敏者 血液系统反应血液系统反应 首先白细胞减少首先白细胞减少 其它其它 有有CNSCNS反应与消化系统反应反应与消化系统反应 甲氧苄定甲氧苄定(thmethoprim TMP(thmethoprim TMP）抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶 故与磺胺药合用增强疗效，延缓抗药性故与磺胺药合用增强疗效，延缓抗药性 为什么？为什么？与与SMZSMZ或或SDSD合用：治伤寒与付伤寒；敏感菌所合用：治伤寒与付伤寒；敏感菌所致的呼吸道、消化道和泌尿道感染致的呼吸道、消化道和泌尿道感染 长期应用长期应用巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血 停药；停药；补甲酰四氢叶酸补甲酰四氢叶酸 硝基呋喃类药物硝基呋喃类药物 呋喃妥因呋喃妥因(呋喃坦叮，呋喃坦叮，nitrofurantoinnitrofurantoin）治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强 呋喃唑酮呋喃唑酮(痢特灵，痢特灵，furazolidonefurazolidone）口服不吸收，治疗肠炎和痢疾口服不吸收，治疗肠炎和痢疾 呋喃西林呋喃西林 毒性大，外用治疗创伤和皮肤感染毒性大，外用治疗创伤和皮肤感染 思考题：1试述氟喹诺酮类抗菌药物的共同特点？2磺胺类为什么能引起肾脏损害？如何预防？3.简述复方新诺明由哪些药物组成？其 谢谢