人工合成抗菌药3.ppt

一男性，19岁，诉说：尿频，尿急，尿不尽，尿血，你觉得大概是受到什么感染了呢？有哪些药可以治疗呢？第第4 4节节 人工合成抗菌药人工合成抗菌药 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 磺胺类药物磺胺类药物 其他合成抗菌药其他合成抗菌药 甲氧苄啶甲氧苄啶 硝基呋喃类硝基呋喃类 硝基咪唑类硝基咪唑类 ：甲硝唑甲硝唑(灭滴灵灭滴灵)学习内容和要求学习内容和要求 1.1.掌握喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶掌握喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶等常用药物的抗菌谱、临床应用及等常用药物的抗菌谱、临床应用及主要不良反应。主要不良反应。2.2.了解其他人工合成抗菌药的抗菌特了解其他人工合成抗菌药的抗菌特点及临床应用。点及临床应用。第一节第一节 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 喹诺酮类（喹诺酮类（quinolones)quinolones)是含有是含有4 4-喹诺酮母核的人工合喹诺酮母核的人工合成抗菌药成抗菌药 NXYZOR1R8R7R6R5COOHR212345678喹诺酮类药物的发展 1962年美国人发现了第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸，为喹诺酮类抗菌药的发展拉开了序幕。在短短四十余年间，合成了十多万个喹诺酮类化合物，临床常用的有二十多种。喹诺酮类药物的发展喹诺酮类药物的发展 特点：抗菌谱广，抗菌活性强，人工合成简单，经济，是一类具有较大潜力的新一代的抗菌药。第一代 以萘啶酸、吡咯酸为代表的对革兰氏阴性菌有活性的药物，但抗菌谱窄，易形成耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已少用。第二代 以吡哌酸为代表，虽然仅对革兰氏阴性菌药物显活性但其副作用较少，在体内较稳定，药物以原形从尿中排出。对尿路及肠道感染也有作用。第三代 代表性的药物有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。具有抗菌谱广，对革兰氏阴性菌和阳性菌及支原体、衣原体、军团菌及分枝菌都有明显的抑制作用，易吸收、代谢稳定、组织分布好，适应证扩展到包括泌尿生殖系统、呼吸系统在内的各领域感染，是当前最常用的合成抗菌药。第四代 以莫西沙星和加替沙星为代表，是一类将环丙沙星的8位引入甲氧基而得到的衍生物。保留了第三代喹诺酮类药物对革兰阴性菌强大的抗菌作用，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体和立克次体的活性，为喹诺酮类抗菌药的临床应用找开了更广阔的空间。共同特点共同特点(氟喹诺酮氟喹诺酮)1.抗菌作用抗菌作用 （1）抗菌谱广：抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）等）（2）作用机制独特作用机制独特（抑（抑DNA回旋酶回旋酶，干扰，干扰DNA复制复制），与其他抗菌），与其他抗菌 药无明显交叉耐药性药无明显交叉耐药性 （3）PAE较长较长 DNA回旋酶回旋酶 DNA回旋酶回旋酶 ATP ADP 负超螺旋负超螺旋 正超螺旋正超螺旋 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药(-)(-)(+)(-)(-)(-)【作用机制作用机制】阻止阻止DNA复复 制制 2.2.给药途径广（口服、注射均可）给药途径广（口服、注射均可）吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率其余吸收率80%80%3.3.生物利用度较高，通透性较好生物利用度较高，通透性较好 组织穿透性好，分布广。可进入骨组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度氟）达治疗浓度 4.4.不良反应较小不良反应较小 抗药性抗药性 不易耐药不易耐药 但由于喹诺酮类药物广泛应用后，也发现但由于喹诺酮类药物广泛应用后，也发现 细菌对其产生抗药性。细菌对其产生抗药性。（1）细菌）细菌 DNA螺旋酶的突变。螺旋酶的突变。（2）细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失）细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失 （膜通透性发生改变）。（膜通透性发生改变）。quinolones【临床应用临床应用】1 1、泌尿生殖系感染、泌尿生殖系感染 单纯性单纯性/复杂性尿路感染，细菌性复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等显效显效 目前临床主要应用抗菌活性强、毒性目前临床主要应用抗菌活性强、毒性低的氟喹诺酮第三、四代类药物，这些药物低的氟喹诺酮第三、四代类药物，这些药物临床主要用于：临床主要用于：志贺菌引起的志贺菌引起的急急,慢性菌痢慢性菌痢首选首选 沙门菌引起的沙门菌引起的胃肠炎胃肠炎(食物中毒食物中毒)伤寒伤寒、副伤寒副伤寒-氟喹诺酮氟喹诺酮、头孢曲松头孢曲松-首选首选 2 2.肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒 脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗鼻咽部带菌者根除治疗 氟喹诺酮类的共同特性氟喹诺酮类的共同特性 伤寒 伤寒表现：伤寒表现：伤寒表现：伤寒表现：持续高热持续高热持续高热持续高热伤寒病容伤寒病容伤寒病容伤寒病容玫瑰疹玫瑰疹玫瑰疹玫瑰疹肝脾肿大肝脾肿大肝脾肿大肝脾肿大相对缓脉相对缓脉相对缓脉相对缓脉Thomsons theories on typhoid,a major killer,were derided.quinolones 3 3、呼吸系统感染、呼吸系统感染 左氧氟沙星、莫西沙星、加替左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星沙星与万古霉素合用与万古霉素合用，首选用于治疗首选用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染耐青霉素的肺炎链球菌感染。替代大环内酯类用于替代大环内酯类用于支原体肺支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病军团病。quinolones 4 4、骨骼系统感染、骨骼系统感染 急慢性骨髓炎急慢性骨髓炎和和化脓性关节炎化脓性关节炎 （首选）（首选）5 5、皮肤、软组织感染皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等；创面感染等；6 6、其他：、其他：不良反应不良反应 不良反应少，发生率平均约为不良反应少，发生率平均约为5%5%1 1、胃肠反应、胃肠反应 2 2、中枢兴奋症状：、中枢兴奋症状：环丙沙星环丙沙星 依诺沙星依诺沙星 培氟沙星培氟沙星 机制：机制：透过血脑屏障，阻断透过血脑屏障，阻断GABAGABA与受体与受体结合结合 防范防范：神经系统疾病及癫痫患者慎用：神经系统疾病及癫痫患者慎用 3 3、过敏反应、过敏反应 药疹、红斑、血管神经性水肿，药疹、红斑、血管神经性水肿，少见光敏性皮炎少见光敏性皮炎 表现表现：光感性皮炎，皮肤红斑、灼伤和：光感性皮炎，皮肤红斑、灼伤和水疱水疱 防范：防范：避免直接暴露于阳光，避免直接暴露于阳光，慎用司帕慎用司帕沙星、洛美沙星；沙星、洛美沙星；过敏史者禁用或慎用过敏史者禁用或慎用 4 4、软骨损害软骨损害 可能影响幼儿关节发育及有潜在可能影响幼儿关节发育及有潜在致畸作用（动物实验），可致关节痛；致畸作用（动物实验），可致关节痛；孕妇、哺乳期妇女孕妇、哺乳期妇女与与1818岁以下岁以下儿童避免儿童避免应用应用 病例病例 患者，男，29岁，结婚3个月，主诉有排尿困难，尿痛，大量黄色尿道分泌物，性功能障碍，曾有支原体感染，为此来我院就诊。经检查：尿道分泌物涂片经革兰染色检查到多形细胞内有典型的G-球菌（即淋球菌），通过进一步培养分泌物诊断为淋性尿道炎。病例病例 （接前）用青霉素进行抗感染治疗，数日后症状无好转，经过调整治疗方案，用环丙沙星治疗后，症状好转，继续用药3周患者恢复健康。问题问题：1.本例为何首选青霉素治疗无效？2.为什么改用环丙沙星后治疗好了淋性尿道炎？喹诺酮类药物的抗菌作用机制是什么？病例病例 程某某，男，程某某，男，80岁，因阑尾炎手术住院，岁，因阑尾炎手术住院，用氧氟沙星用氧氟沙星5天后，出现幻觉，用药后天后，出现幻觉，用药后10天天停药，幻觉消失。出院后一个月因呼吸道感停药，幻觉消失。出院后一个月因呼吸道感染再次住院，又用氧氟沙星，染再次住院，又用氧氟沙星，5天后再次出天后再次出现幻觉。现幻觉。分析：分析：1.氟喹诺酮类中枢神经不良反应氟喹诺酮类中枢神经不良反应 2.老年人较多见老年人较多见 2012执业护士考试 5.心肺复苏的首选药物是 A.阿托品 B.利多卡因 C.肾上腺素 D.异丙肾上腺素 E.氯化钙 9.缓解心绞痛发作最有效，作用最佳的药物是 A.硝苯地平B.普萘洛尔 C.阿司匹林D.硝酸甘油 E.阿托品 18.地高辛用于治疗慢性心功能不全的主要药理作用是 A.扩张冠状动脉B.加强心肌收缩力 C.降低心脏前负荷 D.降低心律失常的发生 E.减慢心脏传导性 27.利尿药降压的主要作用机制是 A.降低血容量B.阻断B-R C.阻断a-R D.阻滞钙通道 E.扩张小动脉 40.通过激动B2-R缓解支气管痉挛的药物是 A.氨茶碱 B.麻黄碱 C.阿托品 D.肾上腺素 E.沙丁胺醇 45.患儿男，5岁，因“肾病综合征”以肾上腺皮质激素治疗5个月，出现浮肿，食欲亢进，双下肢疼痛，最应关注的药物副作用是 A.高血压 B.骨质蔬松 C.WBC减少 D.消化性溃疡 E.库欣综合征 46.以下哪种药物抑制胃酸分泌最强 A.奥美拉唑B.法莫替丁 C.氢氧化镁D.枸橼酸泌钾 E.硫糖铝 75.患儿男，发热一天，体温39度，伴有轻度咳嗽来诊，既往有癫痫病史，门诊就诊过程中突发惊厥，即刻给予输氧，镇静，此刻首选药物是 A.苯巴比妥肌注B.地西泮静注 C.水合氯醛灌肠D.氯丙嗪肌注 E.肾上腺皮质激素静注 临床评价临床评价 第一个第一个用于人体的抗菌药用于人体的抗菌药 抗菌谱较抗菌谱较广广 对对流脑、鼠疫流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效等感染性疾病具有独特的疗效 可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便 不良反应较多不良反应较多 抗菌活性不高，抗菌活性不高，易耐药易耐药且存在交叉耐药性，且存在交叉耐药性，耐药菌株增多，耐药菌株增多，二线用药二线用药 简史与分类简史与分类 在磺胺问世之前，西医对于炎症，尤其是对在磺胺问世之前，西医对于炎症，尤其是对流行性脑膜炎、肺炎、败血症等疾病的治疗，流行性脑膜炎、肺炎、败血症等疾病的治疗，都因无特效药而感到非常棘手。都因无特效药而感到非常棘手。该类药物是最早人工合成抗菌药，首次用于该类药物是最早人工合成抗菌药，首次用于临床的是临床的是百浪多息。百浪多息。19321932年，德国化学家合成了一种名为年，德国化学家合成了一种名为“百“百浪多息”浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。毒等疾患。然而在实验中发现，它在试管内却无明显的然而在实验中发现，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。同年，同年，德国生物化学家多马克德国生物化学家多马克在试验过在试验过程中发现，程中发现，“百浪多息百浪多息”对于感染溶血对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息百浪多息”，结果女儿得救。，结果女儿得救。【分分 类类】1.1.用于全身感染的磺胺（易吸收）用于全身感染的磺胺（易吸收）短效：短效：磺胺异磺胺异噁噁唑（唑（SIZ）4次次/d 磺胺二甲嘧啶（磺胺二甲嘧啶（SM2）4次次/d 中效：中效：磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SD）2次次/d 磺胺甲磺胺甲噁噁唑（唑（SMZ）2次次/d 长效长效 磺胺多辛（磺胺多辛（SDM）1次次/3-7d 2.2.用于肠道感染的磺胺（难吸收）：用于肠道感染的磺胺（难吸收）：柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASP）3.3.外用磺胺：外用磺胺：磺胺米隆（磺胺米隆（SML）磺胺醋磺胺醋 酰（酰（SA）磺胺嘧啶银（）磺胺嘧啶银（SD-Ag）作用作用 1.1.抗菌谱：抗菌谱：抗菌谱广，对多数抗菌谱广，对多数G G+菌及菌及G G-菌