产前唐氏综合征(DS).ppt

广州丰华生物工程有限公司广州丰华生物工程有限公司 广州市丰华生物工程有限公司广州市丰华生物工程有限公司 目录 产前筛查的概况 产前筛查定义 筛查病种及定义 筛查原理及流程 风险评估软件 丰华 TALENTII产前筛查系统 时间分辨荧光免疫技术及系统 国内外产前筛查历史与现状 1972年Brock首次提出，孕妇的血清及羊水的AFP含量升高，对NTD的诊断可提供信息。在80年代中期，美国已经开始对孕妇进行唐氏综合征的产前筛查。在我国每年约有2000万新生儿，根据中国优生优育科学协会推算每年约有26600个唐氏儿出生，唐氏综合征的发生率为1/7001/800。目前我国开始产前筛查较好的地区有北京、上海、山东、浙江、广东等。根据目前的技术水平的限制，产前筛查技术都不能做到筛查100%正确。假阴性病例因此会误诊，假阳性病例一般在产前诊断实验时被纠正。一、概况一、概况 来自中国出生缺陷监测系统昨天公布的来自中国出生缺陷监测系统昨天公布的19961996年年20042004年监年监测结果表明，我国是世界上出生缺陷高发国家之一，测结果表明，我国是世界上出生缺陷高发国家之一，每年约每年约有有8080万万120120万出生缺陷的婴儿诞生，占出生人口的万出生缺陷的婴儿诞生，占出生人口的4%4%6%6%。昨天，第二届发展中国家预防出生缺陷与残疾国际大会昨天，第二届发展中国家预防出生缺陷与残疾国际大会在北京召开，卫生部官员及来自世界各国约在北京召开，卫生部官员及来自世界各国约15001500名科学家、名科学家、公共卫生工作者交流全世界预防出生缺陷和残疾方面的研究公共卫生工作者交流全世界预防出生缺陷和残疾方面的研究成果。成果。据悉，多年监测表明，据悉，多年监测表明，神经管缺陷神经管缺陷是我国常见的新生儿是我国常见的新生儿先天畸形，在每年百万名左右的出生缺陷患儿中，大概有先天畸形，在每年百万名左右的出生缺陷患儿中，大概有1010万例的神经管畸形儿，主要表现为无脑儿出生几天后夭折，万例的神经管畸形儿，主要表现为无脑儿出生几天后夭折，或脊柱裂导致孩子瘫痪。在北方神经管缺陷高发的局部地区，或脊柱裂导致孩子瘫痪。在北方神经管缺陷高发的局部地区，新生儿神经管畸形率高达新生儿神经管畸形率高达10%10%。摘自摘自20052005年年9 9月月1313日日南方都市报南方都市报 中国年生百万名缺陷婴儿中国年生百万名缺陷婴儿 调查表明我国成出生缺陷高发国家之一调查表明我国成出生缺陷高发国家之一 我国针对产前筛查的相关法律法规我国针对产前筛查的相关法律法规 中华人民共和国母婴保健法 中华人民共和国母婴保健法实施办法 产前诊断技术管理办法及相关配套文件 二、定义二、定义 产前筛查（产前筛查（Prenatal Screeing)Prenatal Screeing)是指通过经济、简便和较少是指通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从正常孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷创伤的检测方法，从正常孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而进行诊断，以最大限度地减少异常儿胎儿的高危孕妇，进而进行诊断，以最大限度地减少异常儿的出生。的出生。目前产前筛查的两种主要疾病：目前产前筛查的两种主要疾病：唐氏综合征唐氏综合征（DownDowns Sydrome,s Sydrome,有称有称2121-三体综合征）三体综合征）开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷（Open Neural Tube DefectOpen Neural Tube Defect，或，或ONTDONTD）产前筛查可以在妊娠早期（产前筛查可以在妊娠早期（7 7-1313周）或中期（周）或中期（1414-2121周）进行。周）进行。唐氏综合征（唐氏综合征（DS）神经管缺陷（神经管缺陷（NTD）简介）简介 一、一、唐氏综合征（唐氏综合征（DSDS）唐氏综合征是唐氏综合征是18661866年英国名叫兰登年英国名叫兰登唐的医生唐的医生首先发现并描述了这种疾病，故命名为唐氏综首先发现并描述了这种疾病，故命名为唐氏综合征，简称合征，简称D.S.D.S.（DOWNDOWNS SyndromeS Syndrome）。）。唐氏综合征又称唐氏综合征又称2121-三体综合征三体综合征或或先天愚型先天愚型，是人类最常见的染色体异常畸变综合征，是导是人类最常见的染色体异常畸变综合征，是导致先天智力低下的最常见的原因。致先天智力低下的最常见的原因。唐氏综合征唐氏综合征 主要临床症状：主要临床症状：严重智力低下、严重智力低下、特殊面容、掌纹特殊面容、掌纹多有通贯、男女多有通贯、男女比例为比例为3:23:2。50%50%患儿伴有先天患儿伴有先天性心脏病、消化性心脏病、消化道畸形、白血病道畸形、白血病等。等。唐氏综合征特殊面容唐氏综合征特殊面容 2121三体图片三体图片 发病机理：发病机理：主要主要是由于卵细胞在减是由于卵细胞在减数分裂时部分分离，数分裂时部分分离，使得第使得第2121号染色体号染色体由二体变异成三体。由二体变异成三体。95%95%以上的唐氏儿以上的唐氏儿的核型是新生的，的核型是新生的，与父母的核型没有与父母的核型没有关系。关系。唐氏综合征唐氏综合征 每个孕妇的每次妊娠都有随机发病的可能，并且每个孕妇的每次妊娠都有随机发病的可能，并且父母年龄偏大是导致子代为先天愚型的主要因素，父母年龄偏大是导致子代为先天愚型的主要因素，年龄越大，发病率越高。细胞老化、病毒感染、年龄越大，发病率越高。细胞老化、病毒感染、射线辐射、环境污染都是本病最常见的诱因射线辐射、环境污染都是本病最常见的诱因。唐氏综合征唐氏综合征 二、二、神经管缺陷（神经管缺陷（NTDNTD）：神经管缺陷是一类中枢神经系统的出生缺陷，是一种神经管缺陷是一类中枢神经系统的出生缺陷，是一种多基因遗传病。多基因遗传病。发病机理：是从胚胎时期发育时神经管不能闭合所致发病机理：是从胚胎时期发育时神经管不能闭合所致的畸形。的畸形。临床表现：常见的有无脑儿、开放性脊柱裂、闭合性临床表现：常见的有无脑儿、开放性脊柱裂、闭合性脊柱裂、脑膨出等。胎儿常在围产期死亡，即使存活脊柱裂、脑膨出等。胎儿常在围产期死亡，即使存活下来也有严重的功能障碍，不能正常生活。下来也有严重的功能障碍，不能正常生活。我国北方各省我国北方各省NTDNTD的发生率较高，山西省的的发生率较高，山西省的NTDNTD发生率发生率1%1%。有些厂家软件提供如下病种信息有些厂家软件提供如下病种信息 18-三体 13-三体 三、产前筛查原理三、产前筛查原理 产前筛查系统由体外诊断试剂产前筛查系统由体外诊断试剂、检测仪器和筛查分析软件组成检测仪器和筛查分析软件组成。检测检测仪器配合体外诊断试剂检测出孕妇血清中标记物仪器配合体外诊断试剂检测出孕妇血清中标记物（甲胎蛋白甲胎蛋白、-绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素、妊娠相关血浆蛋白妊娠相关血浆蛋白）的浓度的浓度，将检测数据及孕将检测数据及孕妇相关因素输入筛查分析软件中妇相关因素输入筛查分析软件中，即可得出唐氏综合征即可得出唐氏综合征（DS）和神和神经管缺陷经管缺陷（NTD）筛查的结果筛查的结果。针对病种针对病种 期期:妊娠早期（孕妊娠早期（孕7 7-1313周）周）采用二联法（采用二联法（PAPPPAPP-A A +F F-HCG/HCG/-HCGHCG）报告唐氏综合征胎儿风险率。报告唐氏综合征胎儿风险率。期期:妊娠中期（孕妊娠中期（孕1414-2121周）周）采用二联法（采用二联法（AFP+AFP+-H CG/FH CG/F-HCGHCG）或三联法）或三联法 （F F-HCG/HCG/-HCG+AFP+HCG+AFP+E3E3）报告唐氏综合征风险率及报告唐氏综合征风险率及神经管缺陷神经管缺陷风险率。风险率。孕中期筛查和孕早期筛查孕中期筛查和孕早期筛查 优点优点 缺点缺点 孕早期孕早期筛查筛查(7-13周周)早期诊断早期诊断 1、在此期间孕妇很少到医院；、在此期间孕妇很少到医院；2、需要在中期做、需要在中期做AFP检测筛检测筛查开放型神经管缺陷；查开放型神经管缺陷；3、羊水穿刺及绒毛膜取样的、羊水穿刺及绒毛膜取样的危险性增高；危险性增高；4、超声波、超声波NT测量的技术难测量的技术难度较大。度较大。孕中期孕中期筛查筛查(14-21周周)1、有多年的筛查经验；、有多年的筛查经验；2、羊水穿刺及绒毛膜取样的、羊水穿刺及绒毛膜取样的安全性增高；安全性增高；3、可同时做开放型神经管缺、可同时做开放型神经管缺陷的筛查。陷的筛查。诊断较晚诊断较晚 超声NT测量 NT-颈部半透明厚度(图示的A与B间距离)测量是否准确取决于 足够分辨率的B超仪器 B超技师要有足够的经验 胎儿体位和大小 早期无法筛查NTD的原因 AFP是胎儿血清中最常见的蛋白质，早孕期由卵黄囊产生，晚孕期由胎儿肝脏大量产生。胎儿血中的AFP经排尿进入羊水并通过胎盘屏障渗入母血。当胎儿出现NTD时，破坏了阻止AFP外溢的重要屏障-胎儿屏障，使胎儿体内高浓度的AFP释放，并通过羊膜渗透入母体循环，引起母体血清中的AFP显著升高。怀孕6周即可在母血中测出AFP。孕孕1111-2020周，周，AFPAFP浓度呈浓度呈线性升高线性升高，2020周后逐渐下降。周后逐渐下降。约28-32周时达到相对稳定，出生后几天降为0。故母血和羊水中AFP都在孕中期(14-21周)进行。二联法和三联法 检出率(DR)：Strategy Method DR 1 Free -hCG/AFP 63.2%hCG/AFP 58%2 Free -hCG/AFP/uE3 66.8%(The Lancet;Vol 358;Nov 17 2001:1658-1659;Howard Cuckle)摘自PerkElmer讲课资料 产前筛查程序产前筛查程序 组成：咨询 资料收集 采样、递送 检测 风险估算 报告 追踪处理 五、风险评估软件五、风险评估软件 基本组成 孕妇基本信息 孕妇风险评估相关因素 孕妇血清标志物结果 评估结果 孕妇风险评估相关因素 孕妇年龄 孕周 孕妇体重 糖尿病 人种 多胎妊娠 珠海艾博罗产前筛查分析软件 1、孕妇年龄（最基本的筛查方案）母亲年龄与唐氏症儿的发生率关系母亲年龄与唐氏症儿的发生率关系最为明显，其发生率随孕妇年龄递最为明显，其发生率随孕妇年龄递增而增加。增而增加。20岁为岁为1/1528、30岁岁1/909的，的，35岁则增至岁则增至1/350。大于大于35岁之后，唐氏症儿的出生率岁之后，唐氏症儿的出生率明显增高，但总出生量只占明显增高，但总出生量只占30%，其余其余70%均为均为34岁以下孕妇所生。岁以下孕妇所生。唐氏综合症儿的出生，决不是只筛唐氏综合症儿的出生，决不是只筛查查35岁以上的孕妇，每一个孕妇都岁以上的孕妇，每一个孕妇都有生出唐氏症儿的可能！有生出唐氏症儿的可能！2、孕周 妊娠周龄对筛查结果计算十分重要，计算方法有两种：由末次月经（LMP）日期来推算，这种方法对月经周期规律者较好，但对月经周期不规则者不适用。超声波测量胎儿的双顶骨间径(BPD)是较正确的方法。当两种方法计算怀孕天数误差超过10天时，则以BPD为准；不足十天的两法均可。不同孕周free-HCG含量浓度变化 141516171819202122Gestation(Weeks)Free hCG beta concentration3、孕妇体重 血清标志物由胎儿或胎盘所产生，部分进入母血。当母亲体重过重，相应血容量增大时，其溶入的三种物质即被稀释，反之体重过低时。4、糖尿病 患有胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的孕妇，其血中的AFP浓度较正常孕妇为低，为避免糖尿病的干扰，尚需对这类孕妇的AFP测定值进行校正。5、人种 人种对筛查结果的影响并不是很大，尤其是亚洲黄种人和高加索白人之间在中位值上没有太大差别。而如果是黑人，一般选择在白种人的中位值上乘以一个系数：1.1。6、多胎妊娠 双胎或多胎妊娠时，孕妇血中各项指标会明显高于单胎。7、血清标志物浓度 AFP HCG/FREE HCG（1 1）血清