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乙肝基本知识乙肝基本知识 学习要点学习要点 乙型肝炎的病原学、临床表现乙型肝炎的病原学、临床表现 传播与流行性特点传播与流行性特点 乙肝血清学检测指标乙肝血清学检测指标 乙型肝炎的防治策略乙型肝炎的防治策略 接种乙肝疫苗后是否需要加强接种乙肝疫苗后是否需要加强？乙型肝炎是什么？乙型肝炎是什么？感染乙肝病毒所引起的疾病感染乙肝病毒所引起的疾病 引起肝脏病变引起肝脏病变 可以致命可以致命 是世界上最常见的是世界上最常见的传染病传染病之一之一 病病 原原 学学 HBVHBV的形态结构的形态结构 结构：完整的结构：完整的HBV颗粒（颗粒（Dane颗粒），颗粒），呈球形，呈球形，42nm，具有双层衣壳，具有双层衣壳 慢性乙型肝炎是由乙肝病毒引起的慢性乙型肝炎是由乙肝病毒引起的，乙型肝炎病毒（，乙型肝炎病毒（HBV）有包膜的双链）有包膜的双链DNA病毒，病毒，属嗜肝病毒科。属嗜肝病毒科。是已知的引起人类疾病的最小是已知的引起人类疾病的最小DNA病毒。病毒。外衣壳（相当于包膜）：由脂质双层与蛋白质组成，外衣壳（相当于包膜）：由脂质双层与蛋白质组成，HBsAg(表面抗原）表面抗原）内衣壳：内衣壳：20面体，面体，HBcAg（核心抗原），（核心抗原），HBeAg（e抗原抗原)核心：核心：DNA及及DNA聚合酶聚合酶 乙肝病毒的特性乙肝病毒的特性 顽强的抵抗力顽强的抵抗力 对热、低温、干燥、紫外线及一般浓度的化学消毒剂，都能对热、低温、干燥、紫外线及一般浓度的化学消毒剂，都能耐受；耐受；在零下在零下2020度时可存活度时可存活2020年；在年；在3737度时可存活度时可存活7 7天，在天，在5555度时度时仍然能存活仍然能存活6 6小时小时；酒精、来苏儿、碘酒等对它不起作用。；酒精、来苏儿、碘酒等对它不起作用。但是，但是，加热到加热到100100度度1010分钟可使其失去传染活性分钟可使其失去传染活性，对，对0.50.5过过氧乙酸、氧乙酸、3 3漂白粉、漂白粉、0.20.2新洁尔灭敏感。新洁尔灭敏感。传染性比传染性比HIVHIV要强要强5050-100100倍。倍。临床表现临床表现 HBVHBV的致病性的致病性 潜伏期：潜伏期：3030-180180天天 临床类型临床类型 1 1，隐性感染，隐性感染(指病原体侵入人体后，仅引起机体产生特异性的免疫应答,在临床上不显出任何症 状、体征，甚至生化改变，只能通过免疫学检查才能发现。)2 2，急性、慢性肝炎急性、慢性肝炎(指的是在多种致病因素侵害肝脏，使肝细胞受到破坏，肝脏的功能受损，继而引起人体出现一系列不适的症状，这些损害病程不超过半年。乙型肝炎属于急性肝炎最常见的一种)3，重症肝炎 4，慢性迁延性肝炎,5，慢性活动性肝炎 6 6，携带者，携带者（简单说就是感染了乙肝，但没有肝炎炎症。目前中国人口中约有十分之一是乙肝病毒携带者，多数无症状，其中1/3出现肝损害的临床表现）HBVHBV感染的自然史感染的自然史 恢复恢复 恢复恢复 死亡死亡 HBV感染感染 6个月个月 慢性乙肝患者：慢性乙肝患者：5 5年肝硬化发生率年肝硬化发生率12122525 5 5年肝癌的发生率年肝癌的发生率6 61515 5 5年肝功能衰竭年肝功能衰竭20202323 不经治疗，约不经治疗，约2525的人的人感染乙型肝炎感染乙型肝炎3030-5050年，最终可发展为肝硬化或肝癌年，最终可发展为肝硬化或肝癌 所有原发性肝癌的所有原发性肝癌的60608080由由HBVHBV感染所致感染所致 年龄越小，危害越大年龄越小，危害越大 感染乙肝病毒时的年龄是影响慢性化的最主要的因素感染乙肝病毒时的年龄是影响慢性化的最主要的因素 感染乙肝病毒的年龄感染乙肝病毒的年龄 发展为慢性乙肝的比例发展为慢性乙肝的比例 新生儿新生儿 9090 婴幼儿婴幼儿 25253030 成人和青少年成人和青少年 5 51010 传播与流行特点传播与流行特点 传染病流行的基本环节传染病流行的基本环节 乙型肝炎的传播途径乙型肝炎的传播途径 血源性传播血源性传播：接受被乙肝病毒污染的血液或血制品。母婴传播母婴传播：乙肝病毒能通过胎盘传播（宫内传播），或在孕妇分娩时从产道传播（围产期传播）。医源性传播医源性传播：如医疗器械被乙肝病毒污染而未经消毒或处理不当可造成传播。性接触传播性接触传播：性乱交、同性恋性接触及夫妻之间性生活未采取防护措施。密切接触传播密切接触传播：乙肝患者或携带者的血液、精液、阴道分泌物、乳汁都可能含有乙肝病毒，可污染器具、物品而具有传染性 其他如虫媒传播途径等尚未得到证实。其他如虫媒传播途径等尚未得到证实。易感人群易感人群 抗抗HBsHBs阴性者均易感阴性者均易感 高危人群高危人群 新生儿新生儿 医务人员医务人员 职业献血员职业献血员 血透患者、依赖输血者、免疫缺陷患者血透患者、依赖输血者、免疫缺陷患者 HBV感染的流行现状感染的流行现状 中国中国 3.53.5亿携带者亿携带者 0.93亿携带者亿携带者 携带者携带者 死亡死亡 世界世界 7.5亿人曾感染亿人曾感染HBV 感染者感染者 2020亿人曾感染亿人曾感染HBVHBV 每年每年30万人万人死于死于HBV感染感染相关疾病相关疾病 每年每年100100万人万人死于死于HBVHBV感染感染相关疾病相关疾病 实验室检查实验室检查 乙肝血清学检测指标乙肝血清学检测指标 HBVHBV的血清学检测指标的血清学检测指标 HBVHBV-DNADNA检测检测病毒存在和复制最可靠指标病毒存在和复制最可靠指标 HBV DNAHBV DNA聚合酶检测聚合酶检测病毒正在复制病毒正在复制 HBVHBV抗原，抗体检测（两对半）抗原，抗体检测（两对半）乙肝五项/两对半 表面抗原（表面抗原（HBsAgHBsAg）表面抗体（表面抗体（AntiAnti-HBsHBs）核心抗原（核心抗原（HBcAgHBcAg）核心抗体（核心抗体（AntiAnti-HBcHBc）e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg）e e抗体（抗体（AntiAnti-HBe)HBe)HBVHBV抗原、抗体及其检测意义抗原、抗体及其检测意义 1.1.表面抗原（表面抗原（HBsAgHBsAg）三种颗粒上均有三种颗粒上均有 大量存在于患者血中，大量存在于患者血中，是是HBVHBV感染的主要标志，无论是急感染的主要标志，无论是急性还是慢性都是第一个出现的抗原性还是慢性都是第一个出现的抗原 是制备疫苗的最主要成分是制备疫苗的最主要成分 2.2.表面抗体（表面抗体（AntiAnti-HBsHBs）:中和抗体中和抗体,感染恢复或疫苗接种的感染恢复或疫苗接种的标志标志 3.3.核心抗原（核心抗原（HBcAgHBcAg）存在于存在于DaneDane颗粒上颗粒上 血中不能检出（仅存在于肝细胞内）血中不能检出（仅存在于肝细胞内）4.4.核心抗体（核心抗体（AntiAnti-HBcHBc）HBcAgHBcAg抗原性强，其抗体抗原性强，其抗体HBcAbHBcAb无中和作用无中和作用 AntiAnti-HBc IgMHBc IgM：提示：提示HBVHBV正在复制正在复制 AntiAnti-HBc IgGHBc IgG：持续时间长：持续时间长,HBV,HBV感染的免疫性标志感染的免疫性标志 5.e抗原（抗原（HBeAg）存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中 与与DaneDane颗粒出现平行颗粒出现平行 其消长其消长 与与DNADNA聚合酶消长一致聚合酶消长一致 Pre-C突变株，不被突变株，不被HBeAb识别识别 6.e抗体（抗体（Anti-HBe):无中和作用（与游离无中和作用（与游离HBeAg结合，不能阻止吸附）结合，不能阻止吸附）与肝细胞表面与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫力结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫力 机体获一定免疫力，但不具有中和作用，不代机体获一定免疫力，但不具有中和作用，不代 表复制停止表复制停止 乙型肝炎血清学指标的不同模式（乙型肝炎血清学指标的不同模式（1 1）HBsAgHBsAg 抗抗-HBsHBs HBeAgHBeAg 抗抗HBeHBe 抗抗-HBcHBc 临床意义临床意义 1 1 -过去和现在均未感染过去和现在均未感染HBV,HBV,窗口期窗口期 2 2 +-急性急性HBVHBV感染早期；慢性携带者感染早期；慢性携带者 3 3 +-+-HBVHBV感染早期，传染性强感染早期，传染性强 4 4 +-+-+急性或慢性乙肝，传染性极强急性或慢性乙肝，传染性极强(大三大三阳）阳）5 5 +-+急性急性HBVHBV感染趋向恢复；慢性感染趋向恢复；慢性HBsAg HBsAg 携带者，传染性弱（小三阳）携带者，传染性弱（小三阳）6 6 +-+急性急性HBVHBV感染；慢性感染；慢性HBsAg HBsAg 携带者携带者 乙型肝炎血清学指标的不同模式（乙型肝炎血清学指标的不同模式（2 2）HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗HBe 抗抗-HBc 临床意义临床意义 7 -+急性急性HBV感染趋向恢复感染趋向恢复,HBsAg转阴，出现转阴，出现Anti-HBs之前之前 8 -+-+急性急性HBV感染恢复期；既往感染感染恢复期；既往感染 9 -+-+既往感染，急性感染已恢复既往感染，急性感染已恢复 10 -+既往感染，急性感染已恢复并且康复时间较长既往感染，急性感染已恢复并且康复时间较长（排除突变因素，否则可能是（排除突变因素，否则可能是4）11 +-+急性感染趋向恢复；慢性携带者急性感染趋向恢复；慢性携带者 12 -+-接种过乙肝疫苗接种过乙肝疫苗 13 +-非常少见，感染不同基因型，大量输入含有非常少见，感染不同基因型，大量输入含有HBsAg突变的血突变的血 乙型肝炎血清学指标的不同模式乙型肝炎血清学指标的不同模式 （不正常模式）（不正常模式）HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗HBe 抗抗-HBc 临床意义临床意义 14 -+-+HBsAg应该阳性，突变造成漏检应该阳性，突变造成漏检 15 -+HBsAg应该阳性，突变造成漏检应该阳性，突变造成漏检 16 +-+-急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（anti-HBc应该应该阳性）阳性）17 -+-急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（anti-HBc应该应该阳性）；慢性携带（阳性）；慢性携带（HBsAg应该阳应该阳性）性）18 -+-+-HBV感染已恢复（感染已恢复（anti-HBc应该阳应该阳性）性）19 +大多为检测错误大多为检测错误 乙肝的防治乙肝的防治 乙型肝炎的防治策略乙型肝炎的防治策略 乙型肝炎至今没有根治的办法乙型肝炎至今没有根治的办法“预防预防”重于重于“治疗治疗”接种接种乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎的唯一有效方法是预防乙型肝炎的唯一有效方法 当前国内乙肝疫苗的种类和剂型当前国内乙肝疫苗的种类和剂型 目前均为预防性疫苗目前均为预防性疫苗 国产单苗：国产单苗：酿酒酵母酿酒酵母(康泰）康泰）5 5 g/g/剂剂/0.5ml/0.5ml、1010 g/g/剂剂/1.0ml/1.0ml、6060 g/g/剂剂/1.0ml/1.0ml、2020 g/g/剂剂/1.0ml/1.0ml 汉逊酵母（大连汉信）汉逊酵母（大连汉信）1010 g/g/剂剂/1.0ml,/1.0ml,CHOCHO疫苗（华北制药）疫苗（华北制药）1010 g/g/剂剂/1.0ml/1.0ml、2020 g/g/剂剂/1.0ml/1.0ml 国产联合疫苗：国产联合疫苗：北京科兴：北京科兴：HA 500 EI.U.;HB 10ug/1mlHA 500 EI.U.;HB 10ug/1ml，HA 250 EI.U.;HB 5ug/1mlHA 250 EI.U.;HB 5ug/1ml 进口单苗进口单苗:GSK GSK 及科伯纳及科伯纳1010 g/g/剂剂/0.5ml/0.5ml、2020 g/g/剂剂/1.0ml/1.0ml、进口联合疫苗：进口联合疫苗：GSK