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乙型肝炎
乙型肝炎的防与治 病毒性肝炎现状 我国乙肝病毒感染者逾1.2亿 10%乙型肝炎患者近3千万 每年近 30万 人死于肝炎或肝癌 北京市人口7为慢性HBV感染 病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高 世界上 20亿人 感染过 HBV 约 4亿 慢性HBV感染者 75%为亚洲人 25-33%患肝硬化或肝癌 每年约100万人死于HBV感染 其中50-85%为中国人 HBV感染的严重性 人类死亡原因的第9位 乙 肝 介绍三个概念 “两对半”乙肝五项 HBVm 血清抗原抗体转换率:HBeAg 抗-HBe 大三阳,小三阳 常用转阴指标:血清HBeAg抗原抗体 转换率 HBV DNA 阴转率 e e血清转换是血清转换是HBVHBV感染的转换点感染的转换点.表明由免疫耐受转为免疫激活表明由免疫耐受转为免疫激活;由由病毒复制趋于复制静止病毒复制趋于复制静止;由病变活动趋于稳由病变活动趋于稳定。定。HBeAgHBeAg/抗抗HBeHBe慢乙肝的感染状态慢乙肝的感染状态:可为病毒清除但无抗可为病毒清除但无抗HBeHBe应答应答;或病毒一或病毒一时减少时减少,e,e抗原可再现抗原可再现;前前C C 变异不合成变异不合成HBeAg.HBeAg.乙型肝炎病毒的抗原抗体系统 1.HBsAg-表面抗原 2.HBsAb-表面抗体 3.HBeAg-e抗原 4.HBeAb-e抗体 5.HBcAb-核心抗体 俗称两对半或 乙肝五项 大、小三阳是按数字顺序而定 澳抗 慢性慢性HBVHBV感染血清学变化感染血清学变化 HBeAg HBeAg 抗抗HBe HBe HBV DNA HBV DNA ,变异,变异 免疫状态免疫状态 耐受耐受 活动活动 活动活动 静止静止 传染性传染性 高高 中中 中中 低低 乙 肝 临床特点 1.潜伏期:16个月 慢性携带者 痊愈 肝硬化 痊愈 死亡 静止性肝硬化 2.临床类型:慢性乙肝 肝硬化 急性肝炎 肝癌 死亡 乙 肝 预 后 婴幼儿期感染:近90%转为慢性 成年人感染:85%以上可痊愈,10%左右转为慢性 慢性乙肝 肝硬化 肝 癌 10%10%“三部曲”HBV DNA 载量 促进 HCC 的发生 血清血清HBV DNAHBV DNA (copies/(copies/mLmL)感染者数 随访人年 发生HCC数 发生率(/100,000)调整调整HRHR*(95%CI)(95%CI)300(LOQ)300(LOQ)873 10,154 11 108 1.01.0 3003009.9x109.9x103 3 1161 13,518 15 111 1.1(0.51.1(0.52.3)2.3)1.01.09.9x109.9x104 4 643 7404 22 297 2.3(1.12.3(1.14.9)4.9)1.01.09.9x109.9x105 5 349 3845 37 962 6.6(3.36.6(3.3-13.1)13.1)1.0 x101.0 x106 6 627 6858 79 1152 6.1(2.96.1(2.9-12.7)12.7)*根据性别,年龄,饮酒和吸烟的嗜好 P=0.02 P 0.001 P 40 岁 男性 家族史 病毒因素 HBV DNA 高载量 HBeAg 阳性 基因型 C 其他 嗜酒 肥胖,糖尿病 McClune AC,et al.Clin Liver Dis.2010;14:461-476.五型肝炎病毒简要对照 HAV HBV HCV HDV HEV 基 因 组 RNA DNA RNA RNA RNA 传播途径 消化道 血液/体液 血液/体液 血液/体液 消化道 慢性化否 否 是 是 是 否 血清学 抗HAV-IgM HBV M 抗-HCV HDAg 抗HEV-IgM 检测 抗HAV-IgG 抗HDV-IgM 抗HDV-IgG 病毒性肝炎的临床类型 2000年西安第十次全国病毒性肝炎会议标准 急性肝炎 急性无黄疸型 急性黄疸型 慢性肝炎 轻度 中度 重度 重型肝炎 急性重型肝炎 亚急性重型肝炎 慢性重型肝炎 分早、中、晚期 淤胆型肝炎 肝炎肝硬化“两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 大三阳 小三阳“两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 急性肝炎早期,传染性强“两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 急性或慢性现症感染,传染性强。“大三阳”“两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 有无传染性应结合HBV DNA检测结果“小三阳”“两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 有过HBV感染,目前有无传染性应结合HBV DAN结果“两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBV感染的恢复期,有免疫力,无传染性“两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 注射疫苗后;遥远的过去有过HBV感染“两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 窗口期,抗-HBs即将出现;HBV感染已过 慢性乙型肝炎治疗的总体目标 最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。HBV传播方式 HBV是血源传播性疾病,主要经血(如不安全注射等)母婴及性接触传播14。血和血制品传播:由于对献血员实施严格的HBsAg筛查,经输血或血液制品引起的HBV感染已较少发生。经破损的皮肤粘膜传播:主要由于使用未经严格消毒的医疗器械、侵入性诊疗操作和手术,不安全注射特别是注射毒品等。中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国病毒病杂志,2011,1:9-23 母婴传播:主要发生在围生(产)期,多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播(),随着乙肝疫苗或和HBIG联合应用,母婴传播已大为减少18。性接触传播:与HBV阳性者发生无防护的性接触,特别是有多个性伴侣者,其感染HBV的危险性增高()。其他:如修足、纹身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也可传播()。中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国病毒病杂志,2011,1:9-23 HBV传播方式 HBV不经呼吸道和消化道传播,因此,日常学习、工作或生活接触,如同一办公室工作(包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触,一般不会传染HBV。经吸血昆虫(蚊、臭虫等)传播未被证实19。中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国病毒病杂志,2011,1:9-23 HBV传播方式 乙肝预防措施包括 乙型肝炎疫苗预防 切断传播途径 意外暴露HBV后预防 对患者和携带者的管理 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国病毒病杂志,2011,1:9-23 生产单位生产单位 疫苗名称疫苗名称(种类种类)剂型剂型 国内 大连汉信 重组乙肝苗(汉逊酵母)10g/0.5ml/支 天坛生物 重组乙肝苗(酿酒酵母)5g/0.5ml/支 10g/1.0ml/支 华药金坦 重组乙肝苗(CHO)10g/0.5ml/支 20g/1.0ml/支 深圳康泰 重组乙肝苗(酿酒酵母)10g/0.5ml/支 5g/0.5ml/支 60g/1.0ml/支 北京华尔盾 重组乙肝苗(CHO)10g/支 20g/支 进口 益可欣 重组乙肝苗(汉逊酵母)10g/0.5ml/支 20g/ml 葛兰素史克 重组乙肝苗(酿酒酵母)10g/0.5ml/支 20g/1.0ml/支 现有的国产及进口基因重组乙肝疫苗 新生儿HBV疫苗纳入计划免疫管理,但疫苗需自费 1992.01.01 2002.01.01 HBV疫苗纳入计划免疫,疫苗免费,但需支付手续费,约10元人民币 2005.06.01 新生儿HBV疫苗接种完全免费 乙肝疫苗是预防HBV感染的最有效方法 2009.04.09 全国15岁以下儿童乙肝疫苗免疫项目实施方案:对全国15岁以下人群补种乙肝疫苗 2010.12.10 中国成人乙肝免疫应 用技术指南编写工作在北京启动 乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿,其次为婴幼儿,15岁以下未免疫人群和高危人群 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国病毒病杂志,2011,1:9-23 乙型肝炎疫苗的接种对象“对于HBsAg阳性母亲的新生儿,应在出生后24h内尽早(最好在出生后12h内)注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG),剂量应100 IU,同时在不同部位接种10g重组酵母或20g中国仓鼠卵母细胞(CHO)乙型肝炎疫苗,可显著提高阻断母婴传播的效果37,38(II-3)”新生儿乙型肝炎疫苗免疫“对HBsAg阴性母亲的新生儿可用5g重组酵母或10g CHO乙型肝炎疫苗免疫”中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国病毒病杂志,2011,1:9-23“对新生儿时期未接种乙型肝炎疫苗的儿童应进行补种,剂量为5g或10g重组酵母或10g CHO乙型肝炎疫苗;对成人建议接种20g重组酵母或20g CHO乙型肝炎疫苗。”中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国病毒病杂志,2011,1:9-23 新生儿乙型肝炎疫苗免疫 一、管理传染源 血液/体液隔离 重点人员管理:餐饮、幼托所工作人员 二、切断传播途径 三、保护易感人群 乙肝的预防 被动免疫:人乙肝高效价免疫球蛋白 主动免疫:基因工程疫苗已推广 基因疫苗在研究中 41 Thank you!