中草药标准提取物.ppt

1 第十三章第十三章 中草药标准提取物中草药标准提取物 2 1 1 中药标准提取物的含义中药标准提取物的含义 中药标准提取物，指采用现代科学技术，中药标准提取物，指采用现代科学技术，对传统中药材进行提取加工而得到的具有相对传统中药材进行提取加工而得到的具有相对明确药效物质基础、以及严格质量标准的对明确药效物质基础、以及严格质量标准的一种中药产品，可作为中药制剂的原料药。一种中药产品，可作为中药制剂的原料药。3 中药标准提取物的化学成分，是多种药中药标准提取物的化学成分，是多种药理活性物质按特定比例组成的集合，它继承理活性物质按特定比例组成的集合，它继承了中药多成分的特点体现着原中药材特定的了中药多成分的特点体现着原中药材特定的中医功效，无论作为单味药，还是组成复方、中医功效，无论作为单味药，还是组成复方、它完全可以替代原生药使用，并且在质量控它完全可以替代原生药使用，并且在质量控制方面有着无可比拟的优越性。制方面有着无可比拟的优越性。4 2 2 中药标准提取物的提出中药标准提取物的提出 现有中药制剂从原料药到产品均缺少可现有中药制剂从原料药到产品均缺少可控的质量标准，在作用机理物质基础制剂工控的质量标准，在作用机理物质基础制剂工艺等方面的研究都不够深入。艺等方面的研究都不够深入。5 原料药生产的规范化和质量标准化是中原料药生产的规范化和质量标准化是中药产业的基础和关键，目前中药制剂的原料药产业的基础和关键，目前中药制剂的原料药主要为中药材及饮片。但现阶段由于中药药主要为中药材及饮片。但现阶段由于中药材品种繁多、基原相近以及地域生态环境、材品种繁多、基原相近以及地域生态环境、栽培、加工及储备养护等因素的影响，导致栽培、加工及储备养护等因素的影响，导致其品种混乱质量差异很大；其品种混乱质量差异很大；6 中药饮片生产水平低、炮制规范不统一，中药饮片生产水平低、炮制规范不统一，许多环节缺乏严格的工艺操作参数，质量尚许多环节缺乏严格的工艺操作参数，质量尚无统一量化指标，这些都影响了原料药内在无统一量化指标，这些都影响了原料药内在质量的稳定从而导致中药产品的质量不稳定。质量的稳定从而导致中药产品的质量不稳定。再加上目前中药主要药效物质基础大部分不再加上目前中药主要药效物质基础大部分不清楚或不完全清楚，造成中成药产品难以建清楚或不完全清楚，造成中成药产品难以建立与疗效基本一致的反映产品内在质量的质立与疗效基本一致的反映产品内在质量的质量标准。因此建立稳定的、真正反映中药产量标准。因此建立稳定的、真正反映中药产品内在质量的质量标准势在必行。品内在质量的质量标准势在必行。7 而要达到此目的，原料药质量的稳定和而要达到此目的，原料药质量的稳定和可控当是首要解决的关键所在。在很多难以可控当是首要解决的关键所在。在很多难以有效控制条件下生产的中药材和饮片已经难有效控制条件下生产的中药材和饮片已经难以当此重任，以当此重任，标准可控、质量稳定物质基标准可控、质量稳定物质基础相对明确的中药标准提取物正是解决此类础相对明确的中药标准提取物正是解决此类问题的一种重要途径。问题的一种重要途径。8 3 3 中药标准提取物的特点中药标准提取物的特点 3.13.1 相对明确的物质基础相对明确的物质基础 中药标准提取中药标准提取物根据具体药物从种及技术条件可有效部位物根据具体药物从种及技术条件可有效部位和有效成分两层次。它不是指单一例某种活和有效成分两层次。它不是指单一例某种活性成分，而是多种药理活性物质组成的集合，性成分，而是多种药理活性物质组成的集合，其质量控制应用指纹图谱，且对集合中某此其质量控制应用指纹图谱，且对集合中某此主要成分应明确其定量指标。主要成分应明确其定量指标。9 不管是单味中药还是复方，其化学成分不管是单味中药还是复方，其化学成分大都是非常复杂的，但针对不同的药理功效大都是非常复杂的，但针对不同的药理功效总有其特定的药效物质基础，要做到中药现总有其特定的药效物质基础，要做到中药现代化研究这些物质基础，是最基本、也是最代化研究这些物质基础，是最基本、也是最重要的工作，不然就谈不上质量标准和现代重要的工作，不然就谈不上质量标准和现代化生产工艺问题。中药的多成分决定了其治化生产工艺问题。中药的多成分决定了其治疗作用的多靶点与多层次，因此，对数中药疗作用的多靶点与多层次，因此，对数中药或复方来说，寻找单一的有效活性成分并非或复方来说，寻找单一的有效活性成分并非最佳途径，而在有效部位或有效成分层次上最佳途径，而在有效部位或有效成分层次上多种药理活性物质的特定组合，才更能体现多种药理活性物质的特定组合，才更能体现中药的作用特点。中药的作用特点。10 3.23.2 特定的药理活性特定的药理活性 中医临床用药讲求整中医临床用药讲求整体观、系统论和辩证论治的法则，中医治疗体观、系统论和辩证论治的法则，中医治疗是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能达到的。中药标准提取物则能较好的体现能达到的。中药标准提取物则能较好的体现中医药这种优势和特色，其药理作用和临床中医药这种优势和特色，其药理作用和临床疗效是多种成分作用的结果。中药标准提取疗效是多种成分作用的结果。中药标准提取物反映着原中药材的特定功效持点。物反映着原中药材的特定功效持点。11 中药的应用讲究配伍，相同的药材在不中药的应用讲究配伍，相同的药材在不同处方中的作用和地位各异，即同一药材在同处方中的作用和地位各异，即同一药材在不同处方中，其发挥作用或起主导作用的物不同处方中，其发挥作用或起主导作用的物质基础是不同的。因此对某些药材来说，一质基础是不同的。因此对某些药材来说，一种药材可以有几种不同的标准提取物，每种种药材可以有几种不同的标准提取物，每种标准提取物有一个最佳的组分构成比例，以标准提取物有一个最佳的组分构成比例，以体现它的不同功效。体现它的不同功效。12 3.33.3 严格的质量标准严格的质量标准 中药标准提取物之所中药标准提取物之所以能代替中药材和饮片，成为中药制剂的原以能代替中药材和饮片，成为中药制剂的原料药，关键还在于它具有严格可控的质量标料药，关键还在于它具有严格可控的质量标准。其质量标准主要内容应包括：植物基原、准。其质量标准主要内容应包括：植物基原、制备工艺、性状、鉴别、检查、含量测定等制备工艺、性状、鉴别、检查、含量测定等项目。项目。13 植物基原方面，植物基原方面，对生产用的中药材应进对生产用的中药材应进行严格的品种鉴定，包括植物的科、属、种行严格的品种鉴定，包括植物的科、属、种等；产品生产过程的恒定是产品质量均一性等；产品生产过程的恒定是产品质量均一性的前提，因此，中药提取物的标准化除了制的前提，因此，中药提取物的标准化除了制订和执行产品质量标准外，更重要是对其生订和执行产品质量标准外，更重要是对其生产过程实行标准化，应对其前处理提取、分产过程实行标准化，应对其前处理提取、分离浓缩、干燥、粉碎和筛析、包装、贮藏等离浓缩、干燥、粉碎和筛析、包装、贮藏等制订和执行标准生产操作规程；制订和执行标准生产操作规程；14 性状和检查方面，性状和检查方面，应对其形、色、气、应对其形、色、气、味及粒度、密度、溶解性等物理性质进行描味及粒度、密度、溶解性等物理性质进行描述，并对水分、灰分、重金属、砷盐、农药述，并对水分、灰分、重金属、砷盐、农药成溶媒残留、辅料等进行分析和限度检查；成溶媒残留、辅料等进行分析和限度检查；定性方面，要建立特征指纹图谱等多种鉴别定性方面，要建立特征指纹图谱等多种鉴别方法并根据所测成分的理化性质选择相应的方法并根据所测成分的理化性质选择相应的测定方法，对主要有效部位或成分进行含量测定方法，对主要有效部位或成分进行含量测定。测定。15 4 4 中药标准提取物在中药现代化中的应用中药标准提取物在中药现代化中的应用 4.14.1 中药标准提取物的制备中药标准提取物的制备 对于单味药对于单味药制剂和被证明单煎剂合并与合煎液药效等价制剂和被证明单煎剂合并与合煎液药效等价的复方制剂，可分别制备各药材针对该作用的复方制剂，可分别制备各药材针对该作用方向的标准提取物，根据药材在处方中的比方向的标准提取物，根据药材在处方中的比重以及相应标准提取物的收率，决定新重以及相应标准提取物的收率，决定新“处处方方”中各药材标准提取物的用量。中各药材标准提取物的用量。16 中药方剂用水煎煮时，由于高温及溶液中药方剂用水煎煮时，由于高温及溶液中复杂的化学环境可能在溶液中发生物质间中复杂的化学环境可能在溶液中发生物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质可对全方产生增效、减毒等药效作用。因质可对全方产生增效、减毒等药效作用。因此，对于合煎液药效明显大于单煎液合并药此，对于合煎液药效明显大于单煎液合并药效的，并且有大量的、新的成分出现时，就效的，并且有大量的、新的成分出现时，就要制备合煎的复方标准提取物。要制备合煎的复方标准提取物。17 4.24.2 作为中药制剂的原料药作为中药制剂的原料药 中药及其复方中药及其复方是一个复杂体系，起疗效作用的物质基础为是一个复杂体系，起疗效作用的物质基础为多种化学成分，包括无机物、小分子有机化多种化学成分，包括无机物、小分子有机化合物（如生物碱、皂苷等）及生物大分子合物（如生物碱、皂苷等）及生物大分子（如蛋白、多糖等）等。（如蛋白、多糖等）等。18 标准提取物的物理性状好，有效活性物标准提取物的物理性状好，有效活性物质富集程度高（如银杏标准提取物中有效成质富集程度高（如银杏标准提取物中有效成分含量是原料中的分含量是原料中的5050倍），故可应用现代制倍），故可应用现代制剂技术将其制成质量稳定、服用方便的中药剂技术将其制成质量稳定、服用方便的中药新制剂。首先明确不同单味中药标准提取物新制剂。首先明确不同单味中药标准提取物的功效，根据中医理论，以提取物为组方单的功效，根据中医理论，以提取物为组方单元，按照一定组方比例进行处方的组成（即元，按照一定组方比例进行处方的组成（即以中药标准提取物代替中药材），可进一步以中药标准提取物代替中药材），可进一步探讨在方中各标准提取物作用的主次，建立探讨在方中各标准提取物作用的主次，建立复方量效关系。复方量效关系。19 而对于复方标准提取物，可直接以之代而对于复方标准提取物，可直接以之代替复方煎剂制成临床应用的药品。这样，就替复方煎剂制成临床应用的药品。这样，就使原料药从质量不稳定的原药材或饮片，变使原料药从质量不稳定的原药材或饮片，变为质量相对可控的中药标准提取物，保证了为质量相对可控的中药标准提取物，保证了中药成品质量的可控性。中药成品质量的可控性。20 5 5 植物药提取物国内外现状植物药提取物国内外现状 在国外，提取物是植物药应用的重要环在国外，提取物是植物药应用的重要环节和方式。节和方式。19931993年年9 9月在德国月在德国DusseldorfDusseldorf海涅海涅大学召开的第大学召开的第4141次世界药用植物研究年会上次世界药用植物研究年会上的大会发言中，有的大会发言中，有1010项研究是介绍植物提取项研究是介绍植物提取物及成分活性的研究。日本于上世纪物及成分活性的研究。日本于上世纪7070年代年代末即将中药制成提取物应用，新加坡等地也末即将中药制成提取物应用，新加坡等地也相继研制并广泛使用。相继研制并广泛使用。21 欧美各国欧美各国25%25%的处方至少含有的处方至少含有1 1种来自高种来自高等植物的提取物或化合物。在美国，植物提等植物的提取物或化合物。在美国，植物提取物占草药市场的取物占草药市场的95%95%以上，生药材和其他产以上，生药材和其他产品占有率不到品占有率不到5%5%。在德国，以提取物为主要。在德国，以提取物为主要形式的草药产品占全国药品市场总额的形式的草药产品占