中枢神经系统药理概论.ppt

第十四章第十四章 抗精神失常药抗精神失常药#概念概念：是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。包括包括:精神病精神病（精神分裂症精神分裂症）（抗精神病药抗精神病药）抑郁症抑郁症 （抗抑郁症药抗抑郁症药）躁狂症躁狂症 （抗躁狂症药抗躁狂症药）焦虑症焦虑症 （抗焦虑症药抗焦虑症药）情感性情感性 精神障碍精神障碍 精神失常精神失常#精神病（精神分裂症）：精神病（精神分裂症）：主要临床表现：主要临床表现：病人的思维、情感、行为发生异常，所谓病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主 要特征。要特征。分型：分型：根据临床症状根据临床症状 型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主，型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主，型：则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）型：则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。为主。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药#常见症状常见症状 幻觉：以言语性幻听最常见幻觉：以言语性幻听最常见 病人听见两个或几个声音病人听见两个或几个声音在谈论自己或以第二人称评论自己在谈论自己或以第二人称评论自己 (争议性或评论性争议性或评论性幻听幻听)对病人发出指令对病人发出指令(命令性幻听命令性幻听)声音讲出了病声音讲出了病人当时的想法人当时的想法(思维鸣响思维鸣响)妄想：以被害关系和影响妄想最常见，发生于已有的妄想：以被害关系和影响妄想最常见，发生于已有的精神障碍的背景上的称继发性妄想；妄想知觉精神障碍的背景上的称继发性妄想；妄想知觉 妄想心妄想心境境 妄想回忆等均为原发性妄想妄想回忆等均为原发性妄想 常突然发生常突然发生 找不到心找不到心理上的原因一旦出现即深信不移理上的原因一旦出现即深信不移 其他常见症状其他常见症状 有感知综合障碍或人格解体有感知综合障碍或人格解体 紧张性木紧张性木僵僵 腊样屈曲腊样屈曲 模仿言语模仿言语 模仿行为或精神运动性兴奋模仿行为或精神运动性兴奋#很多假说，如脑内很多假说，如脑内5 5-HTHT能系统功能的缺损，能系统功能的缺损，GABAGABA神经元的退变神经元的退变 ，NANA功能不足和功能不足和DADA神经元功神经元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。下等。迄今为止，只有脑内迄今为止，只有脑内DADA系统功能亢进学说比较系统功能亢进学说比较成熟，得到认可。成熟，得到认可。病因病因#脑内脑内DADA神经系统及其功能神经系统及其功能 黑质黑质纹状体通路纹状体通路 该通路所含该通路所含DADA占全脑含量占全脑含量70%70%以以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。上，是锥体外系运动功能的高级中枢。中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路 与精神活动、思维、情感反应有关与精神活动、思维、情感反应有关 中脑皮质通路中脑皮质通路 结节结节漏斗通路漏斗通路 与内分泌功能有关与内分泌功能有关#抗精神病药抗精神病药（神经松弛药神经松弛药/抗精神分裂症药抗精神分裂症药）一一、吩噻嗪类吩噻嗪类 二二、丁酰苯类丁酰苯类 三三、硫杂蒽类及其他类硫杂蒽类及其他类#一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 又名冬眠灵，氯普马嗪。又名冬眠灵，氯普马嗪。是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于精神病药物，应用始于19521952年，使数以万计的精神分年，使数以万计的精神分裂症患者脱离了电休克治疗的痛苦，也引发了药物学裂症患者脱离了电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。究和发展，并取得了较大成就。#作用机制作用机制 作用作用 用途用途 作用特点作用特点 抑制脑干网状结构上行激活抑制脑干网状结构上行激活系统的系统的受体（可加强其它受体（可加强其它中枢抑制药的作用）中枢抑制药的作用）镇静安镇静安定作用定作用 治精神治精神病病 快速、快速、强大强大 大量也不麻醉大量也不麻醉 可产生耐受可产生耐受 阻断中脑边缘系统和中脑阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的皮质通路的D D2 2受体受体 抗精神抗精神病作用病作用 精神分精神分裂症裂症 快速、快速、强大强大 急性发作期好急性发作期好 不产生耐受不产生耐受 小剂量抑制小剂量抑制CTZCTZ的的D D2 2受体受体 大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢 镇吐镇吐 作用作用 止吐止吐 顽固顽固 呃逆呃逆 作用作用强大强大 对刺激前庭引起对刺激前庭引起的呕吐无效的呕吐无效 阻断结节阻断结节漏斗通路的漏斗通路的DADA受受体体 直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢 体温调体温调节中枢节中枢 失灵失灵 人工冬人工冬眠眠低温低温麻醉麻醉 使使T T随环境温度变化随环境温度变化而变化而变化 可降正常人的可降正常人的T T 使使TT正常以下正常以下#作用机制作用机制 作用作用 用途用途 特点特点 阻断阻断受体受体 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 直接舒张血管平滑肌直接舒张血管平滑肌 血管扩张血管扩张 可翻转可翻转ADAD升压作升压作用用 无无 易产生耐受易产生耐受 故不用于高血压故不用于高血压 阻断结节漏斗通路阻断结节漏斗通路D D2 2受体受体影响内分泌系统影响内分泌系统 催乳素催乳素 促性腺促性腺H H 促皮质促皮质H H 生长生长H H 试用试用于巨于巨人症人症 泌乳泌乳 停经及排卵延迟停经及排卵延迟 阻断黑质阻断黑质纹状体通路纹状体通路的的DADA受体受体 影响锥体外系影响锥体外系 无无 锥体外系反应锥体外系反应 阻断阻断M M受体受体 口干、便秘、视口干、便秘、视力模糊力模糊 无无 副作用副作用#精神病人口服氯丙嗪后，精神病人口服氯丙嗪后，可出现安定，活动可出现安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚，随后又易入睡；能迅速控制病人兴醒，醒后神智清楚，随后又易入睡；能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复、等症状，减轻思维障碍、理智恢复、“内省力内省力”逐渐恢逐渐恢复，情绪安定，生活自理。复，情绪安定，生活自理。人工冬眠合剂：人工冬眠合剂：哌替定异丙嗪氯丙嗪哌替定异丙嗪氯丙嗪#不良反应不良反应 1.1.一般反应一般反应 中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；M M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；受体阻断症状（体位性低血压）；受体阻断症状（体位性低血压）；眼压升高，青光眼禁用。眼压升高，青光眼禁用。#2 2.锥体外系反应锥体外系反应 帕金森综合征：帕金森综合征：静坐不能：静坐不能：急性肌张力障碍：急性肌张力障碍：迟发性运动障碍迟发性运动障碍 少见少见 一般认为一般认为，上述前三种症状可用中枢抗胆碱药治疗上述前三种症状可用中枢抗胆碱药治疗。而迟发性运动障碍可能与氯丙嗪长期阻断突触后而迟发性运动障碍可能与氯丙嗪长期阻断突触后DADA受体受体，使使DADA受体数目增加有关受体数目增加有关，用抗胆碱药治疗反可使之加重用抗胆碱药治疗反可使之加重。#3 3.内分泌系统反应内分泌系统反应 长期用药可致内分泌系统功能紊乱长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大如乳腺增大、泌泌 乳乳、闭经闭经、抑制儿童生长等抑制儿童生长等。4 4.过敏反应过敏反应 常见皮疹常见皮疹、皮炎皮炎、光敏性皮炎光敏性皮炎，溶血性贫血及再障溶血性贫血及再障 等等，应立即停药应立即停药，对症处理对症处理。5 5.急性中毒急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒可致急性中毒，出现昏睡出现昏睡、血压下降至休克血压下降至休克，应立即停药应立即停药，对症处理对症处理。首选首选NANA、禁用禁用ADAD 禁忌证：禁忌证：氯丙溱能诱发癫痫氯丙溱能诱发癫痫，有癫痫史者慎用有癫痫史者慎用。#其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物 奋乃静：奋乃静：作用缓和作用缓和，具有镇静作用具有镇静作用，心血管心血管、肝脏及造血系统副肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻作用比氯丙嗪轻。三氟拉嗪三氟拉嗪、氟奋乃静氟奋乃静：二者镇静作用弱二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏适用于偏执型和慢性精分症执型和慢性精分症。硫利达嗪硫利达嗪（甲硫达嗪甲硫达嗪）：镇静作用明显镇静作用明显，锥体外系副作用小锥体外系副作用小，老老 年人易耐受年人易耐受，作用缓和等优点作用缓和等优点。#二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）作用特点作用特点:调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。临床应用：临床应用：带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者。带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者。#三、丁酰苯类三、丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 作用特点：作用特点：选择性阻断选择性阻断D2D2受体，有很强的抗精神病作用，但锥体受体，有很强的抗精神病作用，但锥体 外系反应发生率高，程度严重外系反应发生率高，程度严重.能明显控制各种精神能明显控制各种精神 运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。#氟哌利多氟哌利多 作用特点：作用特点：与氟哌啶醇基本相似与氟哌啶醇基本相似 临床应用：临床应用：主要用于增强镇痛药的作用。主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛与芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术，用于外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、术，用于外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。制精神病人的攻击行为。#四、其他类四、其他类 舒必利舒必利 作用特点：作用特点：对紧张型精神分裂症疗效高对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快奏效快，有药物电休克之有药物电休克之称称。减轻幻觉和妄想作用减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触改善病人与周围接触，活跃活跃情绪情绪，对忧郁症也有治疗作用对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑选择性阻断中脑边缘系统边缘系统D D2 2受受体体，对纹状体对纹状体D D2 2受体亲和力低受体亲和力低，因此锥体外系不良反应因此锥体外系不良反应少少。#氯氮平氯氮平 作用特点：作用特点：本品属苯二氮类，为一广谱抗精神病药。本品属苯二氮类，为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制：抗精神病作用机制：为阻断为阻断5 5-HTHT2A2A受体和受体和D D2 2受体，协调受体，协调5 5-HTHT和和DADA系统的相互系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为平衡而发挥治疗作用，被称为5 5-HTHT-DADA受体拮抗药。受体拮抗药。几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。的是产生粒细胞减少或缺乏。艹 卓卓#利培酮利培酮(维思通维思通）一线药物一线药物 作用特点：作用特点：新近研制并投入临床使用