中性粒细胞胞外网状陷阱.pptx

中性粒细胞胞外网状陷阱（NETs）青岛市市立医院 刘维琳 形态与功能 功能 趋化 吞噬 发现 2004年Brinkmann等人发现了中性粒细胞另一种杀菌机制 定义 中性粒细胞受到刺激后，失去细胞内膜完整性，染色质伸展、解凝聚，继而核膜崩解，释放DNA和组蛋白，网上分布抗菌肽和各种酶，如中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、髓过氧化物酶等，可对入侵的微生物固定和杀灭，NETs支架由直径1517 nm的染色质纤维构成，DNA和组蛋白代表了NETs的主要成份，这个结构被称作NETs，这个过程称作NETosis。抗体 抗核周因子 抗角蛋白抗体 瓜氨酸残基 聚角蛋白微丝蛋白（抗原）聚角蛋白微丝蛋白（抗原）ACPA ACPA 抗瓜氨酸化蛋白抗体（Anti-citrullinated protein antibodies，ACPA）2010 年新的分类标准中 胞外蛋白 膜相关蛋白 激活补体引起损伤 瓜氨酸化抗原 胞浆蛋白 核蛋白 诱导破骨细胞形成和骨量丢失 PAD 肽酰基精氨酸脱亚胺酶（Peptidylarginine deiminase，PAD）是一种 Ca2+依赖酶，其能催化组蛋白中精氨酸为瓜氨酸，5个亚型 不同的 PAD 酶对底物存在不同的特异性，这可能导致不同瓜氨酸化自身抗原形成 蛋白瓜氨酸化和 RA易感HLA-DRB1 共享表位（Shared epitope，SE）对关节炎的发展是必要的 NET在RA的作用机制 NETosis是瓜氨酸化蛋白及细胞因子的来源，刺激机体产生ACPA RA细胞因子及抗体 NETosis RA中NETs的清除异常 RA中环境与NETS的关系 牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，Pg）Pg是唯一被识别表达PAD同源基因的细菌 DNase 体外形成的 NETs 能被 DNase I 和健康者血浆降解，而RA自身血浆则不能或不完全能降解，说明体内 NETs 降解受损可能与 DNase I 异常有关。