新斯的明与胆碱酯酶结合.ppt

第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 本类药又称拟胆碱药，是指能与胆碱受体结本类药又称拟胆碱药，是指能与胆碱受体结 合并能激动受体，产生与乙酰胆碱相似作用合并能激动受体，产生与乙酰胆碱相似作用 的药物。可分为直接激动胆碱受体的药物和的药物。可分为直接激动胆碱受体的药物和 胆碱酯酶抑制药。胆碱酯酶抑制药。学习目标 1.掌握毛果芸香碱的作用机理及临床应用。掌握毛果芸香碱的作用机理及临床应用。2.掌握新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作掌握新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作用、用途、不良反应和禁忌证；毒扁豆碱的临床用、用途、不良反应和禁忌证；毒扁豆碱的临床应用。应用。3.掌握有机磷酸酯的中毒机制，阿托品和碘解磷掌握有机磷酸酯的中毒机制，阿托品和碘解磷定（氯解磷定）的解毒机制。定（氯解磷定）的解毒机制。第一节第一节 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 传传出出神神经经系系统统 植物神经系统植物神经系统 运动神经系统运动神经系统 交感神经交感神经 副交感神经副交感神经（自主神经）自主神经）一、传出神经的分类（传统的解剖学）（传统的解剖学）支配骨骼肌支配骨骼肌 支配心脏、平滑肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器和腺体等效应器 2 2、按递质来分、按递质来分 胆碱能神经胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经/肾上腺素能神经肾上腺素能神经 绝大多数绝大多数交感神经交感神经的节后纤的节后纤维维 全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维全部副交感神经的节后纤维 少数交感神经的节后纤维少数交感神经的节后纤维 及运动神经及运动神经 二、传出神经二、传出神经递质的体内过程递质的体内过程 1 1、乙酰胆碱乙酰胆碱 【合成】胆碱和【合成】胆碱和乙酰辅酶乙酰辅酶A A在在胆碱胆碱乙酰化酶的作用下乙酰化酶的作用下 合成乙酰胆碱。合成乙酰胆碱。【贮存】【贮存】囊泡囊泡 【释放】【释放】胞裂外排和量子化释放胞裂外排和量子化释放 【消除【消除】AChE ACh 乙酸乙酸+胆碱胆碱 【合成】【合成】酪氨酸酪氨酸 羟化酶羟化酶 脱羧酶脱羧酶 多巴多巴 -羟化酶羟化酶 多巴胺多巴胺 NA【贮存】【贮存】囊泡囊泡【释放】【释放】胞裂外排、溢流与药物置换胞裂外排、溢流与药物置换 1.突触前膜摄取突触前膜摄取-摄取摄取1 75%-90%2.神经末梢内囊泡外的神经末梢内囊泡外的NA-MAO灭活灭活 3.非神经组织摄取非神经组织摄取-摄取摄取2COMT和和MAO灭活灭活【消除】【消除】2、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素 三、三、传出神经系统的受体与效应传出神经系统的受体与效应 胆碱胆碱 受体受体 M受体受体 N受体受体 心脏、血管、平滑肌、腺体、心脏、血管、平滑肌、腺体、瞳孔括约肌瞳孔括约肌 神经节、肾上腺髓质、骨骼肌神经节、肾上腺髓质、骨骼肌 肾上肾上 腺素腺素 受体受体 a a受体受体 受体受体 a a1 1受体受体 a a2受体受体 皮肤、黏膜、内脏血管、皮肤、黏膜、内脏血管、瞳孔开大肌瞳孔开大肌 突触前膜突触前膜 1 1受体受体 22受体受体 心脏、脂肪心脏、脂肪 支气管平滑肌支气管平滑肌、骨骼肌骨骼肌血管血管、冠脉血管冠脉血管 受体类型受体类型 分分 布布 效效 应应 胆碱受体胆碱受体 M M1 1 胃腺胃腺 胃液分泌增加胃液分泌增加 M M2 2 心心脏、脏、血血管、管、内脏内脏平平滑肌、滑肌、瞳孔括约肌、瞳孔括约肌、(眼眼)腺腺体体 心脏抑制、心脏抑制、血管扩张、血管扩张、内脏平滑肌收缩、内脏平滑肌收缩、缩瞳、缩瞳、腺体分泌增加腺体分泌增加 N N1 1 自主神经节、自主神经节、肾上腺髓质肾上腺髓质 神经节兴奋、神经节兴奋、分泌肾上腺素分泌肾上腺素 N N2 2 骨骼肌骨骼肌 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 受受 体体 分分 布布 效效 应应 肾上腺素受体肾上腺素受体 a a1 1 皮肤、黏膜、内脏血管皮肤、黏膜、内脏血管 血管收缩血管收缩 a a2 突触前膜突触前膜 NA释放减少释放减少 1 心脏、肾近球细胞、心脏、肾近球细胞、脂肪脂肪 心脏兴奋、肾素心脏兴奋、肾素分泌、分泌、脂肪分解脂肪分解 2 支气管平滑肌、支气管平滑肌、血管（骨骼肌、冠脉）、血管（骨骼肌、冠脉）、肝糖原和肌糖原、肝糖原和肌糖原、突触前膜突触前膜 支气管扩张、支气管扩张、血管扩张血管扩张、糖原分解、糖原分解、NA释放增加释放增加 多巴胺受体多巴胺受体 肾、肠系膜、冠脉血管肾、肠系膜、冠脉血管 血管扩张血管扩张 四、传出神经药物作用方式与分类四、传出神经药物作用方式与分类（一）传出神经系统药物作用方式（一）传出神经系统药物作用方式 1.1.直接与受体结合直接与受体结合 激动药，阻断药激动药，阻断药 2.2.影响递质的生物合成、代谢、转运和贮影响递质的生物合成、代谢、转运和贮存存 拟拟 似似 药药 拮拮 抗抗 药药 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M M、N N受体激动药受体激动药 M M受体阻断药受体阻断药 （阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱）（阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱）M M受体激动药受体激动药 N N1 1受体阻断药受体阻断药 N N2 2受体阻断药受体阻断药 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 a a、受体激动药受体激动药 a a受体阻断药受体阻断药 a a受体激动药受体激动药 受体阻断药受体阻断药 受体激动药受体激动药 a a、受体阻断药受体阻断药 （二）（二）传出传出 神经神经 系统系统 药物药物 分类分类 第三节第三节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胆碱受体激动药能与胆碱受体结合胆碱受体激动药能与胆碱受体结合，激动受体激动受体，产生与乙酰胆碱相似的作用产生与乙酰胆碱相似的作用。胆碱受体激动药分为胆碱受体激动药分为M N胆碱受胆碱受体激动药体激动药、M胆碱受体激动药和胆碱受体激动药和N胆碱胆碱受体激动药受体激动药。M M受体激动药受体激动药 该类药物可直该类药物可直接兴奋接兴奋M M受体，临受体，临床最常用的是毛果床最常用的是毛果芸香碱。芸香碱。是从毛果是从毛果芸香属植物叶中提芸香属植物叶中提出的生物碱，现已出的生物碱，现已能人工合成，水溶能人工合成，水溶液稳定。液稳定。药理作用药理作用 能选择性地激动能选择性地激动M M胆碱受体，产生胆碱受体，产生M M样作用。但其毒性大，样作用。但其毒性大，属于剧毒类药，除非在特殊情况下全身用药（抗胆碱药属于剧毒类药，除非在特殊情况下全身用药（抗胆碱药阿托品中毒的抢救）。阿托品中毒的抢救）。毛果芸香碱对眼和腺体的作用最毛果芸香碱对眼和腺体的作用最明显，对心血管系统则无明显作用。明显，对心血管系统则无明显作用。1.对眼的作用 （1 1）缩瞳缩瞳虹膜有两种平滑虹膜有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受动眼神经肌，一种是瞳孔括约肌，受动眼神经的副交感神经纤维（胆碱能神经）支的副交感神经纤维（胆碱能神经）支配，兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩配，兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；另一种是瞳孔扩大肌，受去甲肾小；另一种是瞳孔扩大肌，受去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，瞳孔扩大。用毛果芸肌向外周收缩，瞳孔扩大。用毛果芸香碱后，可激动瞳孔括约肌的香碱后，可激动瞳孔括约肌的M M胆碱胆碱受体，表现为受体，表现为瞳孔缩小瞳孔缩小。（2 2）降低眼内压降低眼内压：毛毛果芸香碱可通过缩瞳作用果芸香碱可通过缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于通过小梁扩大，房水易于通过小梁网及巩膜静脉窦而进入循网及巩膜静脉窦而进入循环，结果使环，结果使眼内压下降眼内压下降。（3 3）调节痉挛（看近物清楚）调节痉挛（看近物清楚）激动睫激动睫状肌上状肌上M M受体，使睫状肌向中心方向收缩，悬韧受体，使睫状肌向中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸带松弛，晶状体变凸,屈光度增加，使眼处于近屈光度增加，使眼处于近视状态，视近物清晰，视远物模糊，也称导致视状态，视近物清晰，视远物模糊，也称导致近视。近视。2.2.腺体腺体 吸收后通过激动腺体的吸收后通过激动腺体的M M受体，受体，使腺体分泌增加，以汗腺、唾使腺体分泌增加，以汗腺、唾液腺分泌最为明显液腺分泌最为明显,泪腺、胃腺泪腺、胃腺等分泌也可增加。等分泌也可增加。临床应用临床应用 闭角型青光眼闭角型青光眼 开角型青光眼开角型青光眼 毛果芸香碱能瞳孔括约肌收缩，前毛果芸香碱能瞳孔括约肌收缩，前房角扩大，眼压降低，缓解症状房角扩大，眼压降低，缓解症状 通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管，通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管，使房水易于经小梁网渗入巩膜静脉使房水易于经小梁网渗入巩膜静脉窦，眼压下降。窦，眼压下降。1.1.青光眼青光眼 青光眼特征：头痛、眼内压青光眼特征：头痛、眼内压 、视力减退、视神经、视力减退、视神经 乳头凹陷，严重者可致失明。乳头凹陷，严重者可致失明。2.虹膜炎：虹膜炎：与扩瞳药交替使用。与扩瞳药交替使用。3.3.胆碱受体阻断药中毒：胆碱受体阻断药中毒：全身用药可用于胆碱受体阻断药中毒的救全身用药可用于胆碱受体阻断药中毒的救治。治。青光眼青光眼 不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意 1、滴眼浓度不宜过高，并应注意滴眼压迫内眦。2、吸收中毒可用阿托品进行对抗治疗。3、本品遇光易变质，应在暗处保存。第第2 2节节 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 易逆性胆碱酯酶抑制药 难逆性胆碱酯酶抑制药 【附附】胆碱酯酶复活药 一、易逆性抗一、易逆性抗AChEAChE药药 新斯的明新斯的明 体内过程特点：体内过程特点：1.1.属季铵化合物，口服吸收不规则，口服剂量明属季铵化合物，口服吸收不规则，口服剂量明显大于注射量显大于注射量(为注射量的为注射量的1010倍以上倍以上)。2.2.不易透过血脑屏障进入中枢，故无明显的中枢不易透过血脑屏障进入中枢，故无明显的中枢作用。作用。3.3.滴眼时，不易透过角膜进入眼前房，故对眼作滴眼时，不易透过角膜进入眼前房，故对眼作用弱。用弱。药理作用药理作用 新斯的明与胆碱酯酶结合，使胆碱新斯的明与胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶暂时失去活性，导致酯酶暂时失去活性，导致AChACh堆积，堆积，从而激动胆碱受体从而激动胆碱受体,呈现呈现M M样和样和N N样作样作用。用。.M M样作用样作用 （1）兴奋平滑肌：）兴奋平滑肌：对胃肠道和膀胱平滑对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用。肌有较强的兴奋作用。（2 2）减慢心率）减慢心率 2 2、N N样作用样作用 对骨骼肌的兴奋作用最强。对骨骼肌的兴奋作用最强。因为因为 A.A.抑制胆碱酯酶；抑制胆碱酯酶；B.B.直接激动骨骼肌运动终板上的直接激动骨骼肌运动终板上的N N2 2胆碱受体；胆碱受体；C.C.促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。1.1.重症肌无力重症肌无力 重症肌无力的特点:属自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病。主要特征为短时间重 复运动后,出现进行性肌无 力,表现为眼睑下垂、肢体 无力、咀嚼、吞咽困难及 呼吸困难.严重者出现重症 肌无力危象,表现为呼吸肌 麻痹症状,如极度呼吸困难、严重缺氧、窒息、呼吸衰竭,甚至死亡。临床应用临床应用 重症肌无力重症肌无力 利用新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，利用新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，皮下或肌内注射新斯的明后，可使症状减轻。皮下或肌内注射新斯的明后，可使症状减轻。除严重和紧急情况外，一般采用口服给药，除严重和紧急情况外，一般采用口服给药，因需经常给药，故要掌握好剂量，以免因过因需经常给药，故要掌握好剂量，以免因过量转入抑制，引起量转入抑制，引起“胆碱能危象胆碱能危象”使肌无力使肌无力症状加重。症状加重。2.2.腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留