Y第8-9章抗胆碱药.ppt

毛果芸香碱对眼睛的作用是：毛果芸香碱对眼睛的作用是：A 瞳孔缩小，眼内压升高，调节痉挛瞳孔缩小，眼内压升高，调节痉挛 B 瞳孔缩小，眼内压降低，调节痉挛瞳孔缩小，眼内压降低，调节痉挛 C 瞳孔扩大，眼内压升高，调节麻痹瞳孔扩大，眼内压升高，调节麻痹 D 瞳孔扩大，眼内压降低，调节麻痹瞳孔扩大，眼内压降低，调节麻痹 E 瞳孔缩小，眼内压升高，调节麻痹瞳孔缩小，眼内压升高，调节麻痹 新斯的明对下列哪个效应器作用最强：新斯的明对下列哪个效应器作用最强：A 心血管心血管 B 腺体腺体 C 眼眼 D 骨骼肌骨骼肌 E 支气管平滑肌支气管平滑肌 有机磷酸酯类中毒症状中，不属有机磷酸酯类中毒症状中，不属M样症状的是：样症状的是：A 瞳孔缩小瞳孔缩小 B 流涎、流泪、流汗流涎、流泪、流汗 C 腹痛、腹泻腹痛、腹泻 D 肌颤肌颤 E 小便失禁小便失禁 第第 8 章章 抗胆碱药（抗胆碱药（）M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药分为胆碱受体阻断药分为 1.M-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药:阿托品类生物碱：阿托品类生物碱：阿托品、阿托品、山茛菪碱、东茛菪碱等山茛菪碱、东茛菪碱等 合成代用品：合成代用品：654-2、后马托品、溴丙胺太林等、后马托品、溴丙胺太林等 2.N-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 NN胆碱受体阻断药：神经节阻断药（美加明）胆碱受体阻断药：神经节阻断药（美加明）NM胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 阿托品类生物碱阿托品类生物碱 阿托品阿托品 东茛菪碱东茛菪碱 山茛菪碱（山茛菪碱（654）颠茄颠茄 曼陀罗曼陀罗 颠茄颠茄 莨菪莨菪 东茛菪东茛菪 曼陀罗曼陀罗 洋金花洋金花 阿托品阿托品 托品酸和莨菪碱所构成的酯，天然植物托品酸和莨菪碱所构成的酯，天然植物中是不稳定的左旋莨菪碱，提取处理后中是不稳定的左旋莨菪碱，提取处理后获得比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品获得比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品。【体内过程体内过程】阿托品口服吸收迅速，吸收后很快分阿托品口服吸收迅速，吸收后很快分布于全身组织，可透过血脑屏障，也能通布于全身组织，可透过血脑屏障，也能通过胎盘进入胎儿循环。经尿排泄，也可经过胎盘进入胎儿循环。经尿排泄，也可经乳汁分泌，经房水循环排出缓慢。乳汁分泌，经房水循环排出缓慢。【作用机制作用机制】1.可可竞争性竞争性地拮抗地拮抗 ACh 或其他或其他 M 胆碱受体胆碱受体激动药对激动药对 M 受体的激动作用受体的激动作用 2.对对M-R高选择性，但对高选择性，但对M-R亚型选择性低亚型选择性低 3.对外源性对外源性ACh作用强作用强 4.很大剂量时对很大剂量时对NN、1-R也有阻断作用也有阻断作用 阿托品阿托品 阻断阻断M NN NM受体受体 1.腺体：抑制分泌。腺体：抑制分泌。唾液腺、汗腺最敏感，唾液腺、汗腺最敏感，口干、皮肤干燥；泪腺、支气管腺口干、皮肤干燥；泪腺、支气管腺 体也较敏感；较大剂量减少胃液。体也较敏感；较大剂量减少胃液。唾液、汗唾液、汗 呼吸道、泪呼吸道、泪 胃液胃液 胃酸胃酸【药理作用药理作用】阿托品阿托品 剂量：小剂量：小 大大 腺体腺体眼眼心脏心脏胃肠道、膀胱平滑肌胃肠道、膀胱平滑肌CNS 2.眼眼：扩瞳；眼压扩瞳；眼压；调节麻痹；调节麻痹 3.平滑肌平滑肌：松弛多种内脏平滑肌，尤其是对：松弛多种内脏平滑肌，尤其是对 过度活动或痉挛过度活动或痉挛的平滑肌极为显著。的平滑肌极为显著。胃肠胃肠 支气管、膀胱支气管、膀胱、尿道、尿道 胆、子宫胆、子宫 阿托品阿托品药理作用药理作用 4.心脏心脏：治疗剂量心率治疗剂量心率阻断突触前膜上的阻断突触前膜上的M1-R;大剂量心率大剂量心率阻断窦房结的阻断窦房结的M2-R，解除迷解除迷 走神经对心脏的抑制走神经对心脏的抑制，加快，加快 程度取决于迷走神经的张力。程度取决于迷走神经的张力。加快传导加快传导拮抗迷走神经过度兴奋所致的传拮抗迷走神经过度兴奋所致的传 导阻滞。导阻滞。阿托品阿托品药理作用药理作用 2 4 6 8 10 Atropine dose(g/kg)60 70 80 Heart rate（/min）阿托品阿托品药理作用药理作用 5.血管血管：治疗量治疗量无明显影响无明显影响；大大剂量剂量引起引起皮肤血管扩张皮肤血管扩张，表现潮红、温热；还可，表现潮红、温热；还可 解除微循环的小血管痉挛解除微循环的小血管痉挛，改善微循环。，改善微循环。机制与抗胆碱机制与抗胆碱 作用无关，可能是作用无关，可能是体温升高代偿、直接扩血管体温升高代偿、直接扩血管或阻断或阻断1 1-R R。6.CNS：先兴奋，后抑制先兴奋，后抑制(1)0.51mg：较度兴奋延髓和大脑。：较度兴奋延髓和大脑。(2)25mg：焦虑不安、多言、谵妄。：焦虑不安、多言、谵妄。(3)10mg：幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥、抑制：幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥、抑制 （昏迷、呼吸麻痹）（昏迷、呼吸麻痹）阿托品阿托品药理作用药理作用【临床应用临床应用】1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 较好：较好：胃肠绞痛，膀胱刺激症状胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症，小儿遗尿症 较差：胆、肾绞痛，与阿片类合用。不用作平较差：胆、肾绞痛，与阿片类合用。不用作平 喘药，异丙托溴胺替代。喘药，异丙托溴胺替代。2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 (1)用于用于全身麻醉前给药全身麻醉前给药(2)用于严重的用于严重的盗汗及流涎症盗汗及流涎症 3.眼科眼科 (1)虹膜睫状体炎，与毛果芸香碱交替使用，防止粘连虹膜睫状体炎，与毛果芸香碱交替使用，防止粘连(2)验光配眼镜（麻痹睫状肌）验光配眼镜（麻痹睫状肌）(3)眼底检查（扩瞳）眼底检查（扩瞳）阿托品阿托品 4.抗心律失常抗心律失常 缓慢型缓慢型心律失常：窦房阻滞、房室阻滞心律失常：窦房阻滞、房室阻滞 (迷走神经过度兴奋迷走神经过度兴奋)5.抗休克抗休克 感染性休克感染性休克解除血管痉挛解除血管痉挛，现以，现以山莨菪碱山莨菪碱代替，代替，对休克伴有高热或心率过快者，不用对休克伴有高热或心率过快者，不用 6.解除有机磷酸酯及毒蕈碱解除有机磷酸酯及毒蕈碱中毒中毒 阿托品阿托品临床应用临床应用 腺体腺体 眼眼 平滑肌平滑肌 心脏心脏 血管血管血压血压 CNS 药理作用药理作用 抑制腺体分泌 扩瞳 眼压 调解麻痹 解除平滑肌痉挛 加快心率加快房室传导 大剂量扩张血管 兴奋(毒性)临床应用临床应用 全麻前全麻前给药给药 严重的严重的盗汗流盗汗流涎涎 虹膜睫状体炎 验光配镜 内脏绞痛 缓慢型心律失常 抗休克 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 有机有机磷中磷中毒解毒解救救 阿托品阿托品 2.使用过量使用过量 呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等。呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等。3.严重中毒严重中毒 中枢抑制，昏迷和呼吸麻痹等。中枢抑制，昏迷和呼吸麻痹等。4.中毒解救中毒解救：对症治疗，洗胃、导泻，新斯的明，地西泮对症治疗，洗胃、导泻，新斯的明，地西泮【不良反应及防治不良反应及防治】1.副作用副作用：口鼻咽喉干燥；口鼻咽喉干燥；出汗减少；出汗减少；视力模糊；视力模糊；心悸；心悸；皮肤干燥潮红；皮肤干燥潮红；眩晕；眩晕；排尿困难；排尿困难；便秘便秘 阿托品阿托品(最低致死量最低致死量 80-130mg，儿童，儿童10mg)【禁忌症禁忌症】青光眼、青光眼、前列腺肥大、前列腺肥大、反流性食管炎反流性食管炎 幽门梗阻、幽门梗阻、心梗、心梗、心动过速心动过速 阿托品化阿托品化：口干，面红，兴奋，脉速，瞳孔轻度扩大：口干，面红，兴奋，脉速，瞳孔轻度扩大 其它阿托品类生物碱其它阿托品类生物碱 山莨菪碱山莨菪碱（Anisodamine，654(-2)）【药理作用药理作用】1）对眼和腺体的作用仅为阿托品的）对眼和腺体的作用仅为阿托品的1/201/10；2）中枢兴奋作用弱；）中枢兴奋作用弱；3）对抗）对抗Ach所致平滑肌痉挛和心血管系统的抑制作用较所致平滑肌痉挛和心血管系统的抑制作用较 阿托品弱；阿托品弱；4）解痉作用选择性相对较高。解痉作用选择性相对较高。【临床应用临床应用】1）感染中毒性休克感染中毒性休克 解除血管痉挛；细胞保护作用解除血管痉挛；细胞保护作用;抗炎作用。抗炎作用。2）内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛【药理作用药理作用】1.中枢作用中枢作用：易于通过血脑屏障，治疗剂量时即有：易于通过血脑屏障，治疗剂量时即有镇静作用镇静作用，较大剂量时可催眠，剂量更大，意识消失进入前麻醉状态较大剂量时可催眠，剂量更大，意识消失进入前麻醉状态 2.外周作用：与阿托品类似，外周作用：与阿托品类似，扩瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌扩瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强较阿托品强，对心血管及胃肠道、支气管平滑肌作用较弱，对心血管及胃肠道、支气管平滑肌作用较弱【临床应用临床应用】1.麻醉前给药麻醉前给药：抑制腺体分泌：抑制腺体分泌+中枢镇静、兴奋呼吸；中枢镇静、兴奋呼吸；2.抗晕动病：防治晕动病、妊娠和放射病呕吐；抗晕动病：防治晕动病、妊娠和放射病呕吐；3.帕金森病：中枢抗胆碱帕金森病：中枢抗胆碱；4.中药麻醉：替代洋金花。中药麻醉：替代洋金花。东茛菪碱东茛菪碱 （Scopolamine）阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 一一 合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品后马托品：眼科散瞳用（扩瞳和调节麻痹作用快、：眼科散瞳用（扩瞳和调节麻痹作用快、维持时间短）维持时间短）二二 合成解痉药合成解痉药 季铵类解痉药：季铵类解痉药：溴丙胺太林溴丙胺太林（普鲁本辛）：对（普鲁本辛）：对胃肠道胃肠道 M 受体的受体的选择性较高，主要用于治疗胃、十二指肠溃疡，胃肠痉选择性较高，主要用于治疗胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛，妊娠呕吐等挛，妊娠呕吐等 叔铵类解痉药叔铵类解痉药 ：可进入中枢：可进入中枢 贝那替嗪（胃复康）：由于具有安定作用，可用贝那替嗪（胃复康）：由于具有安定作用，可用于治疗伴有焦虑症的溃疡患者于治疗伴有焦虑症的溃疡患者 哌仑西平哌仑西平（Pirenzepine)选择性阻断位于副交感神经节上的选择性阻断位于副交感神经节上的M1胆碱受体，胆碱受体，抑制抑制支配胃壁细胞的支配胃壁细胞的节后胆碱能神经引起的节后胆碱能神经引起的胃酸分泌胃酸分泌。治疗剂量很少出现口干、视力模糊治疗剂量很少出现口干、视力模糊等不良反应。因为不能通过血脑屏等不良反应。因为不能通过血脑屏障，无阿托品样中枢兴奋作用。障，无阿托品样中枢兴奋作用。临临床床应应用用 用于治疗用于治疗消化性溃疡消化性溃疡 药药理理作作用用 选择性选择性M1受体阻断药受体阻断药 第第 9 章章 抗胆碱药（抗胆碱药（）N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 NN胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：NN-cholinoceptor blocking drugs 神经节阻断药（美加明）神经节阻断药（美加明）NM胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：NM-cholinoceptor blocking drugs 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 非非去去极化型肌松药（筒箭毒碱）极化型肌松药（筒箭毒碱）nondepolarizing muscular relaxants 去去极化型肌松药（琥珀胆碱）极化型肌松药（琥珀胆碱）depolarizing muscular relaxants 效应器官效应器官 支配为主的神经支配为主的神经 NN 阻断后效应阻断后效应 小动脉小动脉 交感神经交感神经 扩张，外周阻力扩张，外周阻力 小静脉小静脉 交感神经交感神经 扩张，回心血量扩张，回心血量 心输出量心输出量，血压，血压 窦房结窦房结 副交感神经副交感神经 轻度心率轻度心率 瞳孔瞳孔 副交感神经副交感神经 散瞳，调节麻痹散瞳，调节麻痹 胃肠胃肠 副交感神经副交感神经 蠕动蠕动，分泌，分泌，便秘，便秘 膀胱膀胱 副交感神经副交感神经 尿潴留尿潴留 腺体腺体 副交感神经副交感神经 分泌分泌，口干，口干 汗腺汗腺 交感神经交感神经 少汗少汗【药理作用药理作用】抑制优势效应抑制优势效应 NN胆碱受体阻断药（