【详述】为何自噬对癌症具有两面性？原创2017-12-27在所有真核细胞中，自噬（autophagy）在正常生长条件下以基础速率发生，参与降解和去除受损的、死亡的或多余的细胞器以及错误折叠的蛋白质。这些“废物”被捕获在称为“自噬体”的双膜囊泡中，并被递送至溶酶体进行降解，氨基酸和糖等降解产物被释放到细胞质中。自噬体（autophagosome）的形成，自噬体的成熟，自噬体与溶酶体（lysosome）融合形成自噬溶酶体（autolysosome），内容物的降解以及降解物随后释放到细胞质中的所有自噬步骤被统称为自噬流（autophagicflux）。有两种自噬：非选择性自噬和选择性自噬。非选择性自噬是吞噬一部分细胞质作为内容物，将其包装到自噬体中，并将其递送到溶酶体进行降解。选择性自噬，顾名思义，就是识别一种特定的内容物，如受损的细胞器、蛋白质聚集体、细胞内病原体等。图1自噬的过程。自噬的过程始于吞噬组装部位（PAS）的初始隔离膜。隔离膜膨胀，捕获错误折叠的蛋白质、死亡或损坏的细胞器等废物，然后隔离膜的两端连接形成自噬体。然后自噬体与微管一起向溶酶体移动以进行融合，即形成自噬溶酶体。在自噬溶酶体中，自噬体内容物被溶酶体酶降解，降解的生物分子被循环回到细胞质。（一）自噬的作用维持细胞稳态在非应激环境下，基础自噬通过清除或更新错误折叠的蛋白质，蛋白质聚集体和损伤的细胞器来维持细胞内稳态。自噬的这种持家功能是非常重要的。例如，在神经元中，蛋白质聚集体和受损细胞器的积聚是由于自噬流的失调而发生的，导致几种神经变性疾病，例如阿尔茨海默病，帕金森病，肌萎缩性侧索硬化症等。协调应激反应细胞处于应激环境时，如营养饥饿、氧化应激、缺氧或感染，自噬起到细胞保护或适应性作用。在营养饥饿期间，自噬分解大分子，如DNA/RNA，碳水化合物，蛋白质和甘油三酯。分解产生的核苷，氨基酸，糖和游离脂肪酸可提供营养和能量。自噬可以捕获入侵的病原体并将它们递送到溶酶体降解，也通过选择性隔离和清除受损的线粒体来减少ROS损伤。（二）自噬的转录和表观遗传调控最近发现自噬的转录激活因子是转录因子EB（TFEB），也被称为溶酶体基因的主要调节因子。TFEB在饥饿时转移到核中，增强了几种自噬和溶酶体基因的表达。锌指家族DNA结合蛋白ZKSCAN3，抑制大量自噬和溶酶体基因的表达，包括LC3和WIPI2。此外，有报道指出FOXO1，HIF1和激活转录因子4（ATF4）是自噬基因的转录激活因子，而β-catenin和STAT1是转录抑制因子。表观遗传...
