6第八章--抗胆碱药.ppt

2023/2/22 1 第八章第八章 抗胆碱药抗胆碱药 (anti(anti cholinergic drugs)cholinergic drugs)1 1.了解抗胆碱药的分类了解抗胆碱药的分类，掌握代表药物掌握代表药物阿托品的作用阿托品的作用、用途用途、不良反应不良反应。2 2.熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点，了解阿托品的合成代用品的作用特点了解阿托品的合成代用品的作用特点。3 3.了解了解N N1 1胆碱受体阻滞药和胆碱受体阻滞药和N N2 2胆碱受体阻胆碱受体阻滞药的作用特点和主要用途滞药的作用特点和主要用途。Ach AchR AchE 乙酸胆碱乙酸胆碱 效应（效应（M样、样、N样）样）抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 胆碱胆碱R R激动药激动药 抗胆碱药抗胆碱药 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 抗胆碱药分类抗胆碱药分类 M受体阻滞药受体阻滞药（节后）（节后）N受体阻滞药受体阻滞药 N1受体阻滞药受体阻滞药（神经节阻滞药神经节阻滞药）N2受体阻滞药受体阻滞药（骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药）2023/2/22 4 第一节、第一节、M M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M M1 1胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品 哌仑西平哌仑西平 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M M2 2胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品 M M3 3胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品 异丙基阿托品异丙基阿托品 2023/2/22 5 一一 阿托品类生物碱阿托品类生物碱 神农本草经神农本草经记载莨菪子（天仙子）：多服此药，两眼发记载莨菪子（天仙子）：多服此药，两眼发红，狂浪奔走，能通神见鬼，升空登月，观仙子歌舞。红，狂浪奔走，能通神见鬼，升空登月，观仙子歌舞。华佗的麻沸散的主药华佗的麻沸散的主药 本草纲目本草纲目：“莨菪其子服之令人狂狼放菪，故名。热酒：“莨菪其子服之令人狂狼放菪，故名。热酒调服曼陀罗，少顷皆昏如醉，割疮灸火，宜先服此，则不觉调服曼陀罗，少顷皆昏如醉，割疮灸火，宜先服此，则不觉苦也”。苦也”。唐代时不仅用其治病，且制成“忘形酒”唐代时不仅用其治病，且制成“忘形酒”古医籍资料，莨菪类药具有止痛、定喘、祛风古医籍资料，莨菪类药具有止痛、定喘、祛风30多种病症。多种病症。而在欧洲，直到数百年前才认识并应用颠茄制剂。而在欧洲，直到数百年前才认识并应用颠茄制剂。威尼斯城妇女采用颠茄汁滴眼散瞳，以增姿色。威尼斯城妇女采用颠茄汁滴眼散瞳，以增姿色。莨菪、洋金花莨菪、洋金花 1831分离出纯阿托品分离出纯阿托品 1967年证明阿托品阻断迷走神经兴奋心脏年证明阿托品阻断迷走神经兴奋心脏 近近40年主要国内研究年主要国内研究 2023/2/22 6 应应 用用 药药 物物 暴发型流行性脑脊髓膜炎暴发型流行性脑脊髓膜炎(脑膜炎，脑膜炎，流脑、暴脑、乙脑流脑、暴脑、乙脑)山莨菪碱为主山莨菪碱为主 中毒型细菌性痢疾中毒型细菌性痢疾 山莨菪碱山莨菪碱 急性菌痢，中毒型菌痢急性菌痢，中毒型菌痢 山莨菪碱山莨菪碱 出血性肠炎出血性肠炎 山莨菪碱山莨菪碱 急性坏死性肠炎急性坏死性肠炎 山莨菪碱山莨菪碱 肾性脑病肾性脑病 山莨菪碱山莨菪碱 慢性气管炎慢性气管炎 洋金花等洋金花等 类风湿关节炎类风湿关节炎 局部微循环供血不足引起神经肌局部微循环供血不足引起神经肌肉退行性变化肉退行性变化 莨菪浸膏片，莨菪浸膏片，洋金花片洋金花片 山莨菪碱山莨菪碱 2023/2/22 7 阿托品阿托品（atropine）阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。菪碱。现已人工合成。一一、作用机制作用机制 竞争性拮抗竞争性拮抗M（M13）受体）受体 腺体腺体最敏感最敏感 大剂量也可阻断大剂量也可阻断N1受体受体(神经节神经节)阿托品对阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。的生物合成、贮存、释放过程均无影响。阿托品阿托品 M Glands Eye Smooth muscle Heart Blood vessel CNS BlockBlock(Selectivity)(Atropine)二、二、药理作用与临床应用药理作用与临床应用*1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 唾液腺唾液腺、汗腺汗腺泪腺泪腺、呼吸道腺体呼吸道腺体胃液胃液 临床应用临床应用 流涎流涎 盗汗盗汗 全身麻醉前全身麻醉前 二、二、药理作用与临床应用药理作用与临床应用*2 2.对眼的作用对眼的作用 1）扩瞳）扩瞳 2）升高眼内压）升高眼内压 3）调节麻痹）调节麻痹 临床应用临床应用 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 检查眼底检查眼底 验光配眼镜验光配眼镜 二、二、药理作用与临床应用药理作用与临床应用*3解除内脏平滑肌痉挛解除内脏平滑肌痉挛 特点：特点：作用与机体状态有关作用与机体状态有关 不同部位解痉不同不同部位解痉不同 胃肠道胃肠道(最强最强)膀胱膀胱胆道胆道,输尿管输尿管,支气管支气管 临床应用临床应用各种各种内脏绞痛内脏绞痛 1 1）胃肠绞痛胃肠绞痛。2 2）膀胱刺激症状膀胱刺激症状,遗尿症遗尿症。3 3）胆绞痛胆绞痛，肾绞痛肾绞痛。（+哌替啶哌替啶）二、二、药理作用与临床应用药理作用与临床应用*4 4兴奋心脏兴奋心脏 较大剂量解除迷走神经对心脏抑制较大剂量解除迷走神经对心脏抑制 加快心率加快心率、传导传导 临床应用临床应用 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 小剂量小剂量 1 1）心动过缓 2 2）房室传导阻滞 （过大剂量致过大剂量致室颤 ）二、二、药理作用与临床应用药理作用与临床应用*5.5.扩张血管扩张血管 大剂量大剂量血管扩张血管扩张(机制不清机制不清)临床应用临床应用 休克：感染性休克感染性休克 超剂量用药超剂量用药 注：伴高热注：伴高热、HRHR过速者过速者 不用不用 二、二、药理作用与临床应用药理作用与临床应用*6.6.兴奋中枢兴奋中枢 较大剂量较大剂量 较大剂量（较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。抑制作用的解救。中毒剂量（中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。惊厥等。二、二、药理作用与临床应用药理作用与临床应用*临床应用临床应用 综合作用综合作用有机磷酸酯类中毒的抢救有机磷酸酯类中毒的抢救。用至阿托品化用至阿托品化 三三、不良反应不良反应 1.腺体腺体 口干口干、皮干皮干、痰难咳痰难咳、体温体温（0.5mg）2.眼眼 眼内压眼内压（青光眼禁用青光眼禁用）、视近物模糊视近物模糊（1mg）、流入鼻腔吸收中毒流入鼻腔吸收中毒 3.解痉解痉 排尿困难排尿困难、腹痛原因不明慎用腹痛原因不明慎用（前列腺肥前列腺肥大禁用大禁用）四四、不良反应不良反应 4.心：心：心慌心慌 5.血管：血管：潮红潮红 6.中枢：中枢：兴奋兴奋 四四、不良反应不良反应 7.中毒中毒（副作用中枢作用副作用中枢作用）中毒原因：剂量过大中毒原因：剂量过大 中毒的解救：中毒的解救：中枢兴奋：安定中枢兴奋：安定，小量苯巴比妥对抗小量苯巴比妥对抗 呼吸抑制：人工呼吸或吸氧呼吸抑制：人工呼吸或吸氧 外周作用：毛果芸香碱外周作用：毛果芸香碱，毒扁豆碱毒扁豆碱 阿托品中毒（阿托品中毒（510mg），致死量：成人），致死量：成人80130mg，儿童，儿童10mg 东莨菪碱东莨菪碱 （scopolamine)外周作用与阿托品相似外周作用与阿托品相似，对对眼和腺体眼和腺体作用较强作用较强，其特点是对其特点是对中枢中枢有有较强较强的的抑制作用抑制作用(小剂量镇静小剂量镇静，较大剂量催眠较大剂量催眠)，可用于可用于晕动症晕动症、麻醉前给药和震颤麻麻醉前给药和震颤麻痹痹(帕金森病帕金森病)的治疗的治疗。禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品 山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamine,654654-2 2)作用与阿托品相似作用与阿托品相似，稍弱稍弱，对对胃肠道胃肠道和血管平滑肌和血管平滑肌解痉作用选择性高解痉作用选择性高、毒毒性低性低，中枢兴奋很弱中枢兴奋很弱，主要用于主要用于感染感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。2023/2/22 23 2023/2/22 24 二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品 （一）合成扩瞳药（一）合成扩瞳药 后马托品后马托品(homatropine)尤马托品尤马托品(eucatropine)特点：特点：1.作用快，维持时间短。作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。2023/2/22 25 （二）、合成解痉药（二）、合成解痉药 1.季铵类季铵类 溴丙胺太林溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛普鲁本辛)奥芬溴铵奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)特点：特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。可减少胃酸的分泌。2023/2/22 26（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。肠溃疡病。2.叔胺类叔胺类 贝那替秦贝那替秦(胃复康，胃复康，benactyzine)特点：特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用。）易通过血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。2023/2/22 27 三、选择性三、选择性M M受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)替仑西平替仑西平(telenzepine)特点：特点：选择性阻断选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。2023/2/22 28 第二节第二节 N N1 1胆碱受体阻滞药胆碱受体阻滞药 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药)2023/2/22 29 美卡拉明美卡拉明(美加明，美加明，mecamylamine)mecamylamine)樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)(trimetaphan camsilate)本类药物能选择性阻断神经的本类药物能选择性阻断神经的N1受体，受体，阻滞阻滞Ach与与N1受体的结合，从而阻滞了受体的结合，从而阻滞了 神经节的冲动传递作用。神经节的冲动传递作用。2023/2/22 30 药物对神经节的阻滞作用无选择性，交药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。感和副交感神经节均阻断。1.1.阻断交感神经节，产生药理效应。阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。用强大而可靠，维持时间短。2023/2/22 31 目前临床主要用于麻醉时控制血压，以目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。术。2.2.阻断阻断副交感神经节，产生不良反应。副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。2023/2/22 32 第三节第三节 骨骼肌