7.抗胆碱药.ppt

第七章第七章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (抗胆碱药）抗胆碱药）M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 与乙酰胆碱或拟胆碱药竞争与乙酰胆碱或拟胆碱药竞争胆碱受体，妨胆碱受体，妨碍其与受体的结合，产生抗胆碱作用。碍其与受体的结合，产生抗胆碱作用。一、一、M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M1胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：阿托品阿托品 哌仑西平哌仑西平 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：阿托品阿托品 tripitramine M3胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：阿托品阿托品 达非那新达非那新 天然生物碱天然生物碱阿托品类生物碱阿托品类生物碱 来源来源：茄科植物颠茄、曼陀罗、洋金花、：茄科植物颠茄、曼陀罗、洋金花、唐古特莨菪唐古特莨菪 包括：包括：阿托品阿托品（消旋莨菪碱）、（消旋莨菪碱）、山莨菪碱山莨菪碱（唐古特莨菪）、（唐古特莨菪）、东莨菪碱东莨菪碱（洋金花）、（洋金花）、樟柳碱樟柳碱 结构特点结构特点：结构相似，为托品酸的：结构相似，为托品酸的叔胺生叔胺生物碱酯物碱酯 樟樟 柳柳 碱碱 东莨菪碱东莨菪碱 阿托品阿托品(atropine)阿托品是从阿托品是从颠茄植物颠茄植物中分离出的生物碱，为消中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。旋莨菪碱。现已人工合成。药理作用机制药理作用机制 竞争性竞争性M胆碱受体阻断药，对胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高胆碱受体有高度的度的选择性选择性及有较强的及有较强的亲和力亲和力，能阻断，能阻断Ach对对M胆胆碱受体的激动作用碱受体的激动作用。阿托品阿托品 白曼陀罗白曼陀罗 对亚型选择性低，对对亚型选择性低，对M1、M2、M3受体受体均均有阻断作用有阻断作用。大剂量大剂量对对N1(神经节神经节)受体有阻断作用。受体有阻断作用。随随剂量剂量的的递增递增，依次出现效应：，依次出现效应：腺体腺体 眼眼 平滑肌平滑肌 心脏心脏 大剂量大剂量致致中枢兴奋中枢兴奋。阿托品的特点阿托品的特点 1.腺体腺体-抑制腺体分泌抑制腺体分泌 最强最强：唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺，0.3-0.5mg可致口干和可致口干和皮肤干燥、皮肤干燥、体温升高体温升高。较强：较强：泪腺泪腺及及呼吸道腺体呼吸道腺体 大剂量大剂量阿托品可阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量减少胃液及胃酸的分泌量。阿托品的药理作用阿托品的药理作用 掌掌 握握 2.眼眼 （1）扩瞳扩瞳 阻断虹膜环状肌上阻断虹膜环状肌上的的M受体受体 掌掌 握握 （2）升高眼内压）升高眼内压（3）调节麻痹调节麻痹 阻断睫状肌阻断睫状肌M受体，睫状肌松弛而退向外缘受体，睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，视悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，视近物模糊，远物清楚近物模糊，远物清楚，称，称调节麻痹调节麻痹。睫状肌睫状肌 悬韧带悬韧带 晶状体 重要重要 3.平滑肌平滑肌-解痉挛、舒张解痉挛、舒张 对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活过度活动或痉挛状态动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为的平滑肌松弛作用更为明显。明显。(2)松弛尿道平滑肌和膀胱逼尿肌：松弛尿道平滑肌和膀胱逼尿肌：改善膀胱改善膀胱刺激症状刺激症状（临床应用临床应用），），引起尿潴留和排尿引起尿潴留和排尿困难（不良反应）。困难（不良反应）。(1)胃肠平滑肌：抑制痉挛，降低蠕动的幅度胃肠平滑肌：抑制痉挛，降低蠕动的幅度和频率，和频率，缓解胃肠绞痛缓解胃肠绞痛（治疗作用）。（治疗作用）。掌握掌握 注意注意：不单用于胆绞痛；不用于平喘，虽不单用于胆绞痛；不用于平喘，虽可减少呼吸道分泌，但使分泌物粘稠，可减少呼吸道分泌，但使分泌物粘稠，易阻塞气道。易阻塞气道。(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管等平对胆道、输尿管、子宫和支气管等平滑肌松弛作用滑肌松弛作用较弱较弱。4.心脏心脏-兴奋心脏兴奋心脏 (1)心率：心率：治疗量治疗量可兴奋迷走神经，可兴奋迷走神经，心率减慢心率减慢，每分钟可，每分钟可减慢减慢4-8 次，但作用短暂。次，但作用短暂。较大剂量较大剂量（1-2mg）阻断窦房节上的）阻断窦房节上的M2受体，受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，解除迷走神经对心脏的抑制作用，心率加快心率加快。（对心脏的主要表现）（对心脏的主要表现）掌握掌握(2)房室传导：房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使使房室传导加快。房室传导加快。临床：房室传导阻滞、心律失常。临床：房室传导阻滞、心律失常。掌掌 握握 治疗量治疗量 无明显影响，但无明显影响，但可拮抗可拮抗M受受体兴奋引起的血压下降体兴奋引起的血压下降。大剂量大剂量 大剂量可解除小血管痉挛，大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循增加组织灌注量，改善微循环。环。有抗休克作用。有抗休克作用。5.血管与血压血管与血压 对皮肤对皮肤血管扩张作用血管扩张作用明显，出现潮红明显，出现潮红（以面、颈部明显）、温热。（以面、颈部明显）、温热。掌握掌握 血管扩张作用与血管扩张作用与M受受体阻断无关，可能是体阻断无关，可能是由于体温升高后的由于体温升高后的代代偿性散热反应偿性散热反应。较大剂量较大剂量（12mg）可可兴奋兴奋延脑呼吸中枢和大延脑呼吸中枢和大脑皮层。（脑皮层。（可用于有机磷可用于有机磷酸酯中毒呼吸抑制作用的酸酯中毒呼吸抑制作用的解救解救）中毒剂量中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安、多言、幻觉、如烦躁不安、多言、幻觉、运动失调、惊厥等。运动失调、惊厥等。严重严重者由兴奋转抑制，致呼吸者由兴奋转抑制，致呼吸麻痹死亡。麻痹死亡。6.中枢作用：（与剂量大小有关）（中枢作用：（与剂量大小有关）（熟悉熟悉）1.缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛：胃肠绞痛迅速缓解胃肠绞痛迅速缓解。胆绞痛及肾绞痛常与阿片类镇痛药合用胆绞痛及肾绞痛常与阿片类镇痛药合用（如：哌替啶）（如：哌替啶）单用阿托品不行。单用阿托品不行。（原因？）（原因？）2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 (1)用于用于全身麻醉给药全身麻醉给药(吸入麻醉剂可刺激腺体吸入麻醉剂可刺激腺体分泌分泌，窒息，窒息)(2)用于用于严重的盗汗及流涎症严重的盗汗及流涎症 六大临床应用六大临床应用(1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 松弛虹膜括约肌和睫状松弛虹膜括约肌和睫状肌，休息有助炎症恢复。还可与缩瞳药交肌，休息有助炎症恢复。还可与缩瞳药交替使用，防止粘连。替使用，防止粘连。滴眼时压迫内眦滴眼时压迫内眦防吸收中毒。防吸收中毒。(2)验光配镜和眼底检查验光配镜和眼底检查 扩瞳持续时间太长扩瞳持续时间太长（12周），视力恢复慢，周），视力恢复慢，被短效的后马托品取被短效的后马托品取代代。（。（儿童儿童仍可用阿托品）仍可用阿托品）3.眼眼 科科 4.心动过缓及房室传导阻滞心动过缓及房室传导阻滞 5.抗休克抗休克 用于爆发型流脑、中毒性菌痢、中毒用于爆发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等引起的感染性休克性肺炎等引起的感染性休克。6.解除有机磷酸酯中毒解除有机磷酸酯中毒 注意：注意：不能用于感染性休克伴高热、不能用于感染性休克伴高热、心率过快者。原因：抑制汗腺分心率过快者。原因：抑制汗腺分泌，使散热减少，体温升高加重病泌，使散热减少，体温升高加重病情；加快心率。情；加快心率。达“阿托品化”达“阿托品化”，阿托品，阿托品轻度中毒症状，第一天用轻度中毒症状，第一天用量超过量超过200mg，维持，维持48小小时时 不良反应不良反应 1.副作用副作用：口干、皮肤干燥（口干、皮肤干燥（0.5mg）心率加快、瞳孔散大、视力模糊（心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg）2.阿托品中毒量阿托品中毒量：510mg 3.阿托品致死量：阿托品致死量：成人成人80130mg 儿童儿童10mg 中毒解救中毒解救(掌握掌握)：中枢中枢的毒性可用安定或小量巴比妥类对抗的毒性可用安定或小量巴比妥类对抗 外周外周的症状可用的症状可用毛果芸香碱、毒扁豆碱毛果芸香碱、毒扁豆碱对对抗。抗。其他处理：其他处理：人工呼吸人工呼吸、冰袋或酒精搽浴降温冰袋或酒精搽浴降温。不能用吩噻嗪类镇静药，因为不能用吩噻嗪类镇静药，因为有有M受体阻断作用，加重阿托品的毒性。受体阻断作用，加重阿托品的毒性。禁忌症禁忌症 （掌握）（掌握）青光眼青光眼及及前列腺肥大、高热、心率加快前列腺肥大、高热、心率加快者禁用。者禁用。使用注意使用注意 高温下用可致体温升高。高温下用可致体温升高。农药中毒抢救达“阿托品化”后，减量。农药中毒抢救达“阿托品化”后，减量。剂量过大致心动过速或室颤。剂量过大致心动过速或室颤。慢性心功能不全、甲亢、溃疡性结肠炎慢性心功能不全、甲亢、溃疡性结肠炎慎用慎用。滴眼时压迫内眦。滴眼时压迫内眦。阿托品的作用、用途和不良反应阿托品的作用、用途和不良反应 抑制汗腺分泌抑制汗腺分泌 器官器官 M受体阻断受体阻断 用途用途 1.腺腺 体体 对唾液腺、对唾液腺、呼吸道腺体明显呼吸道腺体明显 胃肠道腺体弱胃肠道腺体弱 麻醉前给药麻醉前给药 流涎症流涎症(重金属重金属中毒，帕金森病中毒，帕金森病)盗汗盗汗(肺结核肺结核)抑抑制制腺腺体体分分泌泌 不良反应不良反应 口干口干 皮肤干燥皮肤干燥 夏季可致发热夏季可致发热 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 验光验光 配镜配镜（儿童儿童,准确测出准确测出 晶状体屈光度晶状体屈光度)眼底检查眼底检查 3.平滑肌（舒张）平滑肌（舒张）胃肠胃肠 降低胃肠降低胃肠平滑肌平滑肌收缩收缩幅度和幅度和频率，可松弛幽门频率，可松弛幽门括约肌括约肌 缓解胃肠绞痛缓解胃肠绞痛 可缓解幽门痉可缓解幽门痉挛性胃痛挛性胃痛 2.眼眼 扩瞳扩瞳 调节麻痹调节麻痹，（可维持可维持7 12日日)眼内压眼内压 畏光畏光 视近物不清视近物不清 青光眼青光眼禁用禁用 肠胀气肠胀气 不良反应不良反应 M受体阻断受体阻断 用用 途途 膀胱膀胱逼尿肌逼尿肌 松弛、三角肌松弛、三角肌 收缩，减少排尿收缩，减少排尿 输尿管和输尿管和 肾肾作用作用弱弱 缓解膀胱刺激症缓解膀胱刺激症状状（尿频尿频、尿急尿急）遗尿症遗尿症 对对胆道系统胆道系统 作用作用不明显不明显 对缓解对缓解胆绞痛、胆绞痛、肾绞痛效果差肾绞痛效果差，常和哌替啶或吗常和哌替啶或吗啡合用啡合用 支气管支气管作用作用 弱弱（支气管（支气管 哮喘主要用拟哮喘主要用拟 肾上腺素药肾上腺素药 ）异丙基阿托品异丙基阿托品可治疗喘息型可治疗喘息型慢支慢支 排尿排尿 困难困难 前列腺肥大前列腺肥大禁用禁用 老年男性老年男性慎用慎用 抑制支气管腺体抑制支气管腺体分泌，使支气管分泌，使支气管分泌物的浓度增分泌物的浓度增高，高，不宜用于不宜用于平平喘喘 子宫平滑肌子宫平滑肌弱弱 用用 途途 M受体阻断受体阻断 不良反应不良反应 4 心脏心脏 5 其它其它 心率增快心率增快:青壮年增加青壮年增加 更明显更明显 治疗窦房阻滞、房治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的室传导阻滞引起的缓慢型心律失常缓慢型心律失常：如窦性心动过缓等如窦性心动过缓等 心 率心 率过过 快快 心心 悸悸 心功能不心功能不全、甲亢、全、甲亢、心肌梗塞心肌梗塞慎用，心慎用，心率过快者率过快者禁用禁用 扩张小血管，抗休克扩张小血管，抗休克 兴奋中枢兴奋中枢 解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 不良反应不良反应 M受体阻断受体阻断 用用 途途 山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine，654-2)不易过血脑屏障不易过血脑屏障（结构中没有氧桥结构中没有氧桥），有明），有明显的外周抗胆碱作用。显的外周抗胆碱作用。特点：特点：不易透过不易透过BBB，中枢，中枢兴奋作用较弱。兴奋作用较弱。扩瞳作用及抑制腺体分泌作用较弱，为阿托品的扩瞳作用及抑制腺体分泌作用较弱，为阿托品的 1/201/10。解除胃肠平滑肌痉挛及心血管抑制作用比较明显。解除胃肠平滑肌痉挛及心血管抑制作用比较明显。临床应用：可用于治疗胃肠绞痛、感染性休克。临床应用：可用于治疗胃肠绞痛