5第六章--胆碱受体激动药.ppt

2023/2/22 1 第六章 拟胆碱药 (cholinomimetic drugs)1掌握毛果芸香碱掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用新斯的明的作用、作作用机理和用途用机理和用途。2.了解拟胆碱药的分类了解拟胆碱药的分类，毒扁豆碱毒扁豆碱、吡啶吡啶斯的明斯的明、加兰他敏的作用特点加兰他敏的作用特点。2023/2/22 2 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药:临床药物临床药物 较多，具有较好的临床实用较多，具有较好的临床实用 价值。价值。胆碱受体激动药胆碱受体激动药 N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药:主要有尼主要有尼 古丁，对古丁，对 N N1 1、N N2 2受体均有激动受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。毒理学上的意义。2023/2/22 3 第一节、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 一、一、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 （一）胆碱酯类（一）胆碱酯类(M(M、N N受体激动药）受体激动药）乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)来源来源 1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。2.2.人工合成：药用的人工合成：药用的AchAch为人工合成品。为人工合成品。AchAch脂溶性脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的AchAch易在易在AchEAchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。静脉注射时才能出现药理作用。2023/2/22 4 由于由于AchAch在体内作用广泛，选择性差，无临床实在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。用价值。AchAch主要作为药理学研究的工具药。主要作为药理学研究的工具药。药理作用药理作用 1.1.血管作用血管作用 2.2.心脏作用心脏作用 3.3.平滑肌作用平滑肌作用 4.4.腺体作用腺体作用 5.5.骨骼肌作用骨骼肌作用 2023/2/22 5 (二二)、生物碱类、生物碱类(M(M受体激动药受体激动药)毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)药理作用药理作用 作用机制：选择性作用机制：选择性(直接直接)激动激动M M受体，产受体，产 生生M M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。对心血管的影响小。2023/2/22 6 2023/2/22 7 2023/2/22 8 1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用 (1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。2023/2/22 9(2)(2)降低眼内压降低眼内压 房水产生及回流房水产生及回流 2023/2/22 10 2023/2/22 11(3)(3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向睫状肌向眼中心部方向拉紧拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大屈光度增大,近物清楚近物清楚,远物模糊称调节痉挛。远物模糊称调节痉挛。睫状肌 悬韧带 晶状体 2023/2/22 12 2.对腺体作用对腺体作用 皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。唾液腺的分泌。临床应用临床应用 1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。好。2023/2/22 13 闭角型闭角型(angle-closure glauconma 充血充血 性青光眼性青光眼)：前房角间隙狭窄：前房角间隙狭窄。青光眼青光眼 开角型开角型(open-closure glauconma 单纯单纯性性 青光眼青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。：巩膜静脉窦血管硬化。2023/2/22 14 2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。连。3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。后的口腔干燥。2023/2/22 15 不良反应不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。品对抗。注意注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。2023/2/22 16 二、二、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产中的主要成分。国产晒烟中含烟碱晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含，经加工制成烤烟后含烟碱烟碱12%。2023/2/22 17 毒性作用毒性作用 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含一支烟卷约含半个致死量的烟碱半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟，一支雪茄烟 含烟碱量含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从在体内破坏，少部分以原形从肾排出。肾排出。2023/2/22 18 药理作用药理作用 小剂量兴奋小剂量兴奋,大剂量抑制。大剂量抑制。1、对、对N1受体兴奋受体兴奋 2、对、对N2受体兴奋受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。等。2023/2/22 19 第二节 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE)假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)真：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，也存在真：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。于胆碱能神经元内和红细胞中。假；广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠假；广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对中。对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。他胆碱酯类，如琥珀胆碱。2023/2/22 20 Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 2023/2/22 21 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等新斯的明等 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药 2023/2/22 22 2023/2/22 23 新斯的明新斯的明(neostigmine)为人工合成品为人工合成品 体内过程体内过程 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大 10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后510min起作起作 用，维持用，维持24h。2023/2/22 24 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。水解，部分以原形肾排。药理作用及作用机制药理作用及作用机制 1、抑制、抑制AchE，使，使Ach增加，产生增加，产生M和和N样作样作用。用。2、直接激动、直接激动N2受体。受体。3、促进运动神经末梢释放、促进运动神经末梢释放Ach。2023/2/22 25 2023/2/22 26 新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。气管平滑肌的作用较弱。临床应用临床应用 1、重症肌无力、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救、非除极化肌松药过量中毒的解救 2023/2/22 27 不良反应不良反应 胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。2023/2/22 28 吡斯的明吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。尿潴留。特点：特点：1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(68h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。能危象。2023/2/22 29 毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,依色林依色林,eserine)1.脂溶性高脂溶性高,口服易吸收口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜易透过血脑屏障及角膜 2.对眼部作用比匹罗卡品强对眼部作用比匹罗卡品强 3.使用不慎可产生中枢及使用不慎可产生中枢及N样作用样作用 临床应用临床应用:各种青光眼各种青光眼不作首选药不作首选药,中麻催醒中麻催醒 2023/2/22 30 加兰他敏加兰他敏(galanthamine)特点：特点：抗抗AchE作用只有毒扁豆碱的作用只有毒扁豆碱的1/10，对重，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎炎(小儿麻痹症小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救中毒的解救 2023/2/22 31 他克林(tacrine)特点：特点：1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。用度及个体差异均较大。2、本品为中枢、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease，老年痴呆病，老年痴呆病)，使患者认识能力，定向，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。较好。3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。高，如出现黄疸时，应立即停药。2023/2/22 32 一一)A型题型题 1毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小，是由于：毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小，是由于：A睫状肌收缩；睫状肌收缩；B虹膜开大肌松弛虹膜开大肌松弛 C抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 D兴奋虹膜括约肌上的兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩胆碱受体，使虹膜括约肌收缩 E阻断虹膜括约肌上的阻断虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩胆碱受体，使虹膜括约肌收缩 2治疗闭角型青光眼应选用：治疗闭角型青光眼应选用：A