3第二章--外周神经系统药理..ppt

第二章第二章 外周神经系统药理外周神经系统药理 第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 第三节第三节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第四节第四节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 第五节第五节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 第六节第六节 局部麻醉药局部麻醉药 一一、简述传出神经简述传出神经、受体受体、介质分类介质分类（一一）传出神经的解剖分类传出神经的解剖分类 交感神经交感神经（分节前和节后纤维分节前和节后纤维）植物神经植物神经 传出神经传出神经 副交感神经副交感神经（分节前和节后纤维分节前和节后纤维）运动神经运动神经（无节前和节后纤维之分无节前和节后纤维之分）概述概述（二）（二）传出神经的递质传出神经的递质 介质介质（递质递质）：系传出神经系统中系传出神经系统中，当神经冲动到达神经末当神经冲动到达神经末梢时梢时，由末梢部位释放出的可传递兴奋信息一类化学物质由末梢部位释放出的可传递兴奋信息一类化学物质。乙酰胆碱乙酰胆碱（Ach）介质介质 去甲肾上腺素去甲肾上腺素（NA 或或NE）由胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆碱与突触后膜上的受由胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆碱与突触后膜上的受体结合体结合，引起效应器或下一级神经原兴奋或抑制引起效应器或下一级神经原兴奋或抑制。乙酰胆碱乙酰胆碱在数毫秒可被胆碱酯酶水解失活在数毫秒可被胆碱酯酶水解失活。水解产物胆碱又被神经末水解产物胆碱又被神经末梢摄取梢摄取，再合成乙酰胆碱再合成乙酰胆碱。由肾上腺素能神经释放的去甲肾上腺素与效应细胞膜上的由肾上腺素能神经释放的去甲肾上腺素与效应细胞膜上的受体结合受体结合，产生一系列生理生化过程产生一系列生理生化过程。进入突触间隙的去甲进入突触间隙的去甲肾上腺素肾上腺素（约约90%）由突触前膜摄取由突触前膜摄取，重新进入囊泡内储存重新进入囊泡内储存，有一部分被单胺氧化酶有一部分被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧化甲基转移酶和儿茶酚氧化甲基转移酶（COMT）破坏破坏。（三）传出神经的受体（三）传出神经的受体 受体受体：传出神经所支配的效应细胞膜上或膜内能与介质传出神经所支配的效应细胞膜上或膜内能与介质发生反应的物质发生反应的物质。按受体所作用的介质可分为：按受体所作用的介质可分为：M1：植物神经节和胃肠道：植物神经节和胃肠道 M-胆碱受体胆碱受体 M2：心脏：心脏 （毒蕈碱型毒蕈碱型）M3：平滑肌和腺体：平滑肌和腺体 胆碱受体胆碱受体 N1受体：植物神经节受体：植物神经节 受体受体 N-胆碱受体胆碱受体（烟碱型受体烟碱型受体）N2受体：神经肌肉接头处受体：神经肌肉接头处 肾上腺素受体肾上腺素受体:1、2 肾上腺素受体肾上腺素受体 肾上腺素受体肾上腺素受体:1、2 心脏心脏 支气管支气管、血管平滑肌细胞膜血管平滑肌细胞膜（四）传出神经递质作用 1胆碱能神经兴奋的作用胆碱能神经兴奋的作用 心跳减慢心跳减慢 皮肤黏膜皮肤黏膜、内脏内脏、骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张，血压下降血压下降 M样作用样作用 支气管支气管、胃肠平滑肌收缩胃肠平滑肌收缩 瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小瞳孔缩小 腺体分泌增加腺体分泌增加 N样作用样作用:骨骼肌收缩骨骼肌收缩 （四）传出神经递质作用 2.去甲肾上腺素能神经兴奋的作用去甲肾上腺素能神经兴奋的作用 样作用样作用 皮肤黏膜、内脏、骨骼肌血管收缩皮肤黏膜、内脏、骨骼肌血管收缩 血压升高血压升高 虹膜辐射肌收缩虹膜辐射肌收缩 瞳孔扩大瞳孔扩大 心脏兴奋心脏兴奋，心收缩力加强心收缩力加强，心跳加快心跳加快（1）样作用样作用 支气管、胃肠平滑肌舒张（支气管、胃肠平滑肌舒张（扩张）（扩张）（2）（五）传出神经药物作用机理 拟似药拟似药(激动药激动药)：拟胆碱药、拟肾上腺素药：拟胆碱药、拟肾上腺素药 1.直接作用于受体直接作用于受体 拮抗药拮抗药(阻断药阻断药)：抗胆碱药、抗肾上腺素药：抗胆碱药、抗肾上腺素药 影响递质的生物转化：抗胆碱酯酶药影响递质的生物转化：抗胆碱酯酶药(新斯的明新斯的明)2.影响递质影响递质 影响递质的转运和贮存：影响递质的转运和贮存：麻黄素麻黄素 促进促进NA的释放的释放 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱 促进促进Ach的释放的释放 第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 分类分类 作用作用 应用应用 胆胆 碱碱 酯酯 类类 乙酰胆碱乙酰胆碱 性质不稳定，作用较广泛性质不稳定，作用较广泛 无临床应用价值无临床应用价值 乙酰甲胆碱乙酰甲胆碱 选择性作用差，副作用大选择性作用差，副作用大 临床应用较少临床应用较少 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱 直接作用于直接作用于M、N胆碱受体，主要胆碱受体，主要对胃肠和膀胱平滑肌作用最强，不对胃肠和膀胱平滑肌作用最强，不易被胆碱酯酶水解，作用持久。一易被胆碱酯酶水解，作用持久。一般剂量对骨骼肌无明显作用。般剂量对骨骼肌无明显作用。与油类泻药配伍用于胃肠与油类泻药配伍用于胃肠积食；前胃、膀胱、子宫积食；前胃、膀胱、子宫迟缓；治疗胎衣不下、子迟缓；治疗胎衣不下、子宫蓄脓等；母猪催产。宫蓄脓等；母猪催产。氨甲酰甲胆氨甲酰甲胆碱碱 作用于作用于M受体，受体，作用强，对胃肠道、作用强，对胃肠道、子宫、膀胱等平滑肌有强选择性，子宫、膀胱等平滑肌有强选择性，对心血管作用较弱。又易为阿托品对心血管作用较弱。又易为阿托品所对抗，应用安全。所对抗，应用安全。马肠道迟缓引起的肠臌气、马肠道迟缓引起的肠臌气、便秘，牛前胃迟缓等，促便秘，牛前胃迟缓等，促进死胎及子宫脓汁的排出；进死胎及子宫脓汁的排出；非阻塞性膀胱积尿非阻塞性膀胱积尿 毛果芸香碱毛果芸香碱（匹罗卡品）（匹罗卡品）主要作用于主要作用于M受体，促进腺体分泌；受体，促进腺体分泌；增强胃肠道平滑肌活动机能；使虹增强胃肠道平滑肌活动机能；使虹膜括约肌收缩，产生缩瞳作用，降膜括约肌收缩，产生缩瞳作用，降低眼内压。对心血管影响小。低眼内压。对心血管影响小。胃肠迟缓症：牛前胃迟缓、胃肠迟缓症：牛前胃迟缓、瘤胃不全麻痹、不全阻塞瘤胃不全麻痹、不全阻塞性肠便秘；缩瞳药，治疗性肠便秘；缩瞳药，治疗青光眼；与阿托品交替使青光眼；与阿托品交替使用治疗虹膜炎。用药前补用治疗虹膜炎。用药前补水、补体液。水、补体液。第二节 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药：是一类能与胆碱酯酶结合，使其丧失水解是一类能与胆碱酯酶结合，使其丧失水解乙酰胆碱活性的药物。胆碱酯酶受到抑制，导致乙酰胆碱乙酰胆碱活性的药物。胆碱酯酶受到抑制，导致乙酰胆碱在神经突触部位“蓄积”，从而延长与增加了乙酰胆碱在在神经突触部位“蓄积”，从而延长与增加了乙酰胆碱在体内的作用，表现出胆碱受体被激动的效应。体内的作用，表现出胆碱受体被激动的效应。分类：可逆性抑制剂：新斯的明、毒扁豆碱分类：可逆性抑制剂：新斯的明、毒扁豆碱 不可逆性抑制剂：有机磷酸酯类不可逆性抑制剂：有机磷酸酯类 适应症：胃肠、膀胱紊乱；青光眼；重症肌无力；抗胆碱适应症：胃肠、膀胱紊乱；青光眼；重症肌无力；抗胆碱药中毒；驱虫杀虫药中毒；驱虫杀虫 (3)常用抗胆碱酯酶药 分类 作用 应用 抗 胆 碱 酯 酶 药 新新斯斯的的明明 对骨骼肌作用最强；对胃肠道和膀胱、子宫平滑肌作用较强；对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。本品作用持久，毒性小。治疗重症肌肉无力；急、慢性前胃迟缓、便秘；治疗家畜胎衣不下、卵巢囊肿；膀胱迟缓以至尿潴留等。严重便秘和鼓胀时禁用。溴溴溴溴比比斯斯的的明明 作用性质同新斯的明，但抗胆碱酯酶活性为新斯的明的1/20，抗箭毒及兴奋平滑肌的作用为新斯的明的1/4，作用温和持久，副作用小。主要用于治疗重症肌肉无力 毒毒扁扁豆豆碱碱 作用机理同新斯的明，但因其毒性较大，选择性小，副作用大，临床较少应用。第三节第三节 胆碱受体阻断药（抗胆碱药）胆碱受体阻断药（抗胆碱药）抗胆碱药指能与乙酰胆碱竞争受体抗胆碱药指能与乙酰胆碱竞争受体，阻断乙酰胆碱或阻断乙酰胆碱或拟胆碱药与胆碱受体结合拟胆碱药与胆碱受体结合，进而产生抗乙酰胆碱的作用进而产生抗乙酰胆碱的作用。可以分为可以分为M-胆碱受体阻断药和胆碱受体阻断药和N-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药。一一、M-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 即节后抗胆碱药即节后抗胆碱药，以以阿托品阿托品为代表为代表，能阻断副交感神能阻断副交感神经节后纤维支配效应器上经节后纤维支配效应器上M胆碱受体胆碱受体，对抗乙酰胆碱及拟对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的作用胆碱药的作用。常用药物有常用药物有 阿托品阿托品 山莨菪碱山莨菪碱 东莨菪碱东莨菪碱 作用作用：阻断：阻断M胆碱受体，胆碱受体，（1）松弛平滑肌：）松弛平滑肌：对正常较弱，强烈收缩明显对正常较弱，强烈收缩明显 （2）抑制腺体分泌：）抑制腺体分泌：唾液、支气管、胃肠道、汗腺腺体明显唾液、支气管、胃肠道、汗腺腺体明显 （3）松弛虹膜括约肌：）松弛虹膜括约肌：使瞳孔扩大。使瞳孔扩大。（4）心血管系统：）心血管系统：正常无明显作用，较大剂量时能解除迷走神经正常无明显作用，较大剂量时能解除迷走神经对心脏的抑制作用，扩张小血管。对心脏的抑制作用，扩张小血管。（5）解毒作用：）解毒作用：解有机磷酸酯类中毒解有机磷酸酯类中毒 （6）中枢神经系统：）中枢神经系统：大剂量能透过血脑屏障，出现兴奋中枢作用，大剂量能透过血脑屏障，出现兴奋中枢作用，中毒时先兴奋，后抑制。中毒时先兴奋，后抑制。*阿托品阿托品 应用：应用：（1）解除平滑肌痉挛；）解除平滑肌痉挛；（2）抑制腺体分泌，作为麻醉前给药）抑制腺体分泌，作为麻醉前给药 （3）散瞳，用于虹膜炎和周期性眼炎治疗；）散瞳，用于虹膜炎和周期性眼炎治疗；（4）抗休克，大量阿托品静脉注射，扩张血管，）抗休克，大量阿托品静脉注射，扩张血管，增加血流量，改善微循环增加血流量，改善微循环 （5）解毒：用于拟胆碱药或有机磷农药中毒解药。）解毒：用于拟胆碱药或有机磷农药中毒解药。因本品作用广泛，副作用多，必须诊断后给药。因本品作用广泛，副作用多，必须诊断后给药。不良反应：不良反应：（1）抑制腺体分泌抑制腺体分泌，继发性胃肠扩张继发性胃肠扩张，引起口干和便秘引起口干和便秘，尿潴留尿潴留，肠管蠕动减弱肠管蠕动减弱，饲草过度发酵饲草过度发酵，造成胃肠过度扩造成胃肠过度扩张；张；（2）中枢兴奋中枢兴奋，肌肉震颤肌肉震颤，兴奋不安兴奋不安，严重时呼吸麻严重时呼吸麻痹死亡痹死亡。中毒时可用毛果芸香碱中毒时可用毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱药解新斯的明等拟胆碱药解救救。作用：阻断阻断M胆碱受体，与阿托品相似，对腺体分泌抑胆碱受体，与阿托品相似，对腺体分泌抑制作用与瞳孔扩大作用较阿托品强；对胃肠、支气管制作用与瞳孔扩大作用较阿托品强；对胃肠、支气管平滑肌作用较弱；对中枢较外周作用强，除马属动物平滑肌作用较弱；对中枢较外周作用强，除马属动物呈兴奋作用外，其他动物呈镇静、催眠乃至麻醉作用，呈兴奋作用外，其他动物呈镇静、催眠乃至麻醉作用，与氯丙嗪有协同作用。与氯丙嗪有协同作用。应用：应用：与氯丙嗪合用，作为马、牛、犬的麻醉药；作为与氯丙嗪合用，作为马、牛、犬的麻醉药；作为麻醉前给药。麻醉前给药。与解磷定合用治疗有机磷酸酯类中毒。与解磷定合用治疗有机磷酸酯类中毒。不良反应：不良反应：口干、心率加快、血压升高等口干、心率加快、血压升高等 溴化甲基东莨菪碱 中枢神经作用弱，能降低腹泻引起的的肠管过度蠕动中枢神经作用弱，能降低腹泻引起的的肠管过度蠕动 和分泌，常与庆大霉素等合用，治疗细菌性肠炎。和分泌，常与庆大霉素等合用，治疗细菌性肠炎。*东莨菪碱（洋金花中提取）山莨菪碱（从唐古特莨菪提取）作用：作用：阻断阻断M胆碱受体，胆碱受体，“654”为天然品，为天然品，“654-2”为为人工合成品，作用及用途均与阿托品相近，解除胃肠平滑人工合成品，作用及用途均与阿托品相近，解除胃肠平滑肌痉挛和心血管抑制作用与阿托品相似，但抑制腺体分泌、肌痉挛和心血管抑制作用与阿托品相似，但抑制腺体分泌、散瞳作用、中枢兴奋作用小，因此具有选择性高，副作用散瞳作用、中枢兴奋作用小，因此具有选择性高