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拟胆碱药拟胆碱药 拟胆碱药拟胆碱药 概念概念 指一类作用与乙酰胆碱相似的药物指一类作用与乙酰胆碱相似的药物 分类分类 直接拟胆碱药：直接拟胆碱药：作用并兴奋作用并兴奋Ach-受体受体(M受体受体/N受体受体)。间接拟胆碱药：间接拟胆碱药：抑制抑制Ach-E，使，使Ach水解受到抑制，增加内源性水解受到抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量。在突触间隙中的量。拟胆碱药拟胆碱药 第一节第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 完全拟胆碱药，即完全拟胆碱药，即M&N胆碱受体激动药；胆碱受体激动药；乙酰胆碱、氨甲酰胆碱乙酰胆碱、氨甲酰胆碱 节后拟胆碱药，即节后拟胆碱药，即M胆碱受体激动药；胆碱受体激动药；毛果芸香碱毛果芸香碱 N胆碱受体激动药（无临床应用价值）胆碱受体激动药（无临床应用价值）胆胆碱碱受受体体兴兴奋奋的的效效应应 乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）【作用作用】1.M样作用样作用 内脏平滑肌：收缩内脏平滑肌：收缩 心血管系统：抑制。心肌收缩力减弱、心血管系统：抑制。心肌收缩力减弱、HR减慢、血管扩张、血压下降减慢、血管扩张、血压下降 腺体：分泌增加腺体：分泌增加 眼睛：瞳孔缩小，睫状肌收缩眼睛：瞳孔缩小，睫状肌收缩 2.N样作用样作用 胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加 心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高 骨骼肌兴奋（肌震颤、抽搐、麻痹）骨骼肌兴奋（肌震颤、抽搐、麻痹）3.中枢作用中枢作用 惊醒反应，使大鼠学习记忆能力增强惊醒反应，使大鼠学习记忆能力增强 毛果芸香碱（匹鲁卡品，毛果芸香碱（匹鲁卡品，pilocarpine）【作用作用】选择性地直接激活节后胆碱能神经支配的效应器上选择性地直接激活节后胆碱能神经支配的效应器上的的M-R，产生，产生M-样作用。样作用。对眼平滑肌和腺体选择性作用较强。对眼平滑肌和腺体选择性作用较强。缩瞳缩瞳 降低眼内压降低眼内压 调节痉挛调节痉挛 促进腺体分泌促进腺体分泌 兴奋平滑肌兴奋平滑肌【临床应用临床应用】青光眼青光眼 闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果好果好 开角型青光眼（慢性单纯性青光眼）开角型青光眼（慢性单纯性青光眼）虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），可使虹膜与晶体的粘连剥离，防止虹膜与晶状可使虹膜与晶体的粘连剥离，防止虹膜与晶状体粘连。体粘连。【注意事项注意事项】滴眼后要压迫内眦，防止药物经鼻泪管入鼻腔，滴眼后要压迫内眦，防止药物经鼻泪管入鼻腔，产生吸收副作用。产生吸收副作用。勿长期滴眼，以防发生粘连勿长期滴眼，以防发生粘连 拟胆碱药拟胆碱药 第二节第二节 抗胆碱脂酶药抗胆碱脂酶药 AchE水解水解Ach的过程：的过程：Ach +AchE Ach-AchE 胆碱胆碱 +乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶 乙酸乙酸 +AchE 新斯的明（新斯的明（neostigmine）与与Ach竞争性地与竞争性地与AchE结合，结合后分解结合，结合后分解形成二甲氨基甲酰化胆碱酯酶，水解较慢形成二甲氨基甲酰化胆碱酯酶，水解较慢（水解速度为乙酰化（水解速度为乙酰化Ach酶的百万分之一），酶的百万分之一），Ach酶复活时间延长，酶复活时间延长，Ach的水解因而受阻，的水解因而受阻，作用增强，产生拟作用增强，产生拟Ach作用；作用；促运动神经末梢释放促运动神经末梢释放Ach；直接作用于运动神经终板膜上的直接作用于运动神经终板膜上的N2-R。【作用表现作用表现】兴奋骨骼肌；兴奋骨骼肌；兴奋胃肠道、膀胱平滑肌；兴奋胃肠道、膀胱平滑肌；对心血管、支气管平滑肌、眼、腺体作用对心血管、支气管平滑肌、眼、腺体作用弱。弱。【用途用途】重症肌无力：重症肌无力：症状：骨骼肌进行性肌无力，眼睑下垂，咀嚼和吞咽困症状：骨骼肌进行性肌无力，眼睑下垂，咀嚼和吞咽困难，肢体无力，严重时呼吸困难。难，肢体无力，严重时呼吸困难。采用皮下或静脉注射采用皮下或静脉注射neostigmine 0.5mg，15min起效，起效，作用维持作用维持24h；一般采用口服，掌握剂量，以免因过量；一般采用口服，掌握剂量，以免因过量引起胆碱能危象。引起胆碱能危象。手术后腹气胀和尿潴留：手术后腹气胀和尿潴留：阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：肌松药过量中毒解救：肌松药过量中毒解救：非除极化型肌松药非除极化型肌松药-筒箭毒碱过量中毒时，可用本品解救。筒箭毒碱过量中毒时，可用本品解救。【不良反应不良反应】主要为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等主要为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等M样作用，样作用，可用阿托品解救。可用阿托品解救。过量时可引起“胆碱能危象”，表现为：过量时可引起“胆碱能危象”，表现为：恶心、呕吐、出汗、心动过速、肌肉震颤恶心、呕吐、出汗、心动过速、肌肉震颤等等 禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻等。禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻等。有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药 第一节第一节 有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类（有机磷酸酯类（organophosphates）低毒低毒 农业杀虫剂农业杀虫剂 敌百虫、乐果等敌百虫、乐果等 强毒强毒 环境杀虫剂环境杀虫剂 敌敌畏、内吸磷等敌敌畏、内吸磷等 剧毒剧毒 神经毒气神经毒气 沙林、塔朋、梭曼沙林、塔朋、梭曼【中毒原理中毒原理】抑制体内胆碱酯酶活性，从而失去分解乙酰胆碱的功能，使组抑制体内胆碱酯酶活性，从而失去分解乙酰胆碱的功能，使组织中乙酰胆碱过量蓄积，发生胆碱能神经过度兴奋的临床表现。织中乙酰胆碱过量蓄积，发生胆碱能神经过度兴奋的临床表现。有机磷有机磷+AchE 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 单烷氧基磷酰化胆碱酯酶单烷氧基磷酰化胆碱酯酶【中毒表现中毒表现】急性中毒急性中毒 轻度中毒：以轻度中毒：以M样作用为主；样作用为主；中度中毒：以中度中毒：以M+N样作用为主；样作用为主；重度中毒：重度中毒：M+N+CNS症状症状 死亡原因：呼吸阻塞（支气管平滑肌痉挛，腺体分死亡原因：呼吸阻塞（支气管平滑肌痉挛，腺体分泌增加所致），肺水肿和呼吸肌麻痹等。泌增加所致），肺水肿和呼吸肌麻痹等。慢性中毒慢性中毒 M-样作用样作用 作用作用 中毒表现中毒表现 兴奋虹膜括约肌，睫状肌兴奋虹膜括约肌，睫状肌 眼痛、缩瞳眼痛、缩瞳 促进腺体分泌促进腺体分泌 流涎、流泪、出汗、支气管腺分流涎、流泪、出汗、支气管腺分泌增加泌增加 兴奋平滑肌：兴奋平滑肌：呼吸道呼吸道 支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿 胃肠道胃肠道 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁失禁 膀胱膀胱 小便失禁小便失禁 心脏抑制心脏抑制 心率减慢心率减慢 血管扩张血管扩张 血压下降（最终效应看综合结果）血压下降（最终效应看综合结果）N-样作用、样作用、CNS反应反应 兴奋兴奋N N1 1-R R 心动过速，血压升高心动过速，血压升高 兴奋兴奋N N2 2-R R 肌肉震颤、抽搐，严重时肌无力及麻痹肌肉震颤、抽搐，严重时肌无力及麻痹 CNSCNS反应反应 先兴奋后抑制先兴奋后抑制 不安、失眠、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑不安、失眠、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭制、循环衰竭【中毒解救原则中毒解救原则】排除毒物：排除毒物：清洗：洗胃、导泻、输液，加速毒物排出。清洗：洗胃、导泻、输液，加速毒物排出。注意：注意：敌百虫口服中毒，不能用碱性溶液洗胃，因会转变为敌敌百虫口服中毒，不能用碱性溶液洗胃，因会转变为敌敌畏；敌畏；对硫磷口服中毒，不能用高锰酸钾洗胃，因会变为对氧对硫磷口服中毒，不能用高锰酸钾洗胃，因会变为对氧磷，毒性加大。磷，毒性加大。药物治疗：药物治疗：阿托品（阿托品（Atropine）：）：原则：及早、足量、反复使用。原则：及早、足量、反复使用。胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药-解磷定、氯磷定解磷定、氯磷定 有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药 第二节第二节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药【解毒原理解毒原理】磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 +氯磷定氯磷定 磷酰化氯磷定磷酰化氯磷定 +复活的胆碱酯复活的胆碱酯酶酶 游离的有机磷游离的有机磷 +氯磷定氯磷定 磷酰化氯磷定磷酰化氯磷定 缩瞳缩瞳 -R M-R 降低眼内压降低眼内压 调节痉挛调节痉挛 兴奋睫状肌上兴奋睫状肌上M-R，使睫状小带放松，晶体因自，使睫状小带放松，晶体因自身具有的弹性而变凸，致屈光度增加。此时只适身具有的弹性而变凸，致屈光度增加。此时只适合于视近物，看远物模糊。称为调节痉挛。合于视近物，看远物模糊。称为调节痉挛。