PCOS诊治进展.ppt

多囊卵巢综合症诊治进展多囊卵巢综合症诊治进展 Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)-Progress in Diagnosis and Therapy 浙江大学医学院附属妇产科医院浙江大学医学院附属妇产科医院 朱小明朱小明 授课提纲授课提纲 PCOSPCOS概念及相关进展概念及相关进展 PCOSPCOS发病机制及相关进展发病机制及相关进展 PCOSPCOS诊断标准及相关进展诊断标准及相关进展 PCOSPCOS鉴别诊断及相关进展鉴别诊断及相关进展 PCOSPCOS治疗及相关进展治疗及相关进展 PCOSPCOS概念概念-1 1 A syndrome of ovarian dysfunction Along with the cardinal features hyperandrogenism(HA)polycystic ovary(PCO)morphology.Its clinical manifestations include:menstrual irregularities,signs of androgen excess and obesity.IR and elevated serum LH levels are also common features.Associated with an increased risk of type 2 diabetes and cardiovascular events.The 2003 Rotterdam consensus workshop 多囊卵巢综合症的概念多囊卵巢综合症的概念-2 2 The condition that have a major effect throughout life on the reproductive,metabolic,and cardiovascular health.Simplified by Ehrmann DA in N Engl J Med 2005;352:1223 PCOSPCOS病理生理特点病理生理特点-1 1 A syndrome of ovarian dysfunction Along with the cardinal features hyperandrogenism （HA）polycystic ovary(PCO)morphology.Its clinical manifestations include:menstrual irregularities,signs of androgen excess and obesity.IR and elevated serum LH levels are also common features.Associated with an increased risk of type 2 diabetes and cardiovascular events.The 2003 Rotterdam consensus workshop PCOSPCOS病理生理特点病理生理特点-2 2 The condition that have a major effect throughout life on the reproductive,metabolic,and cardiovascular health.Simplified by Ehrmann DA in N Engl J Med 2005;352:1223 授课提纲授课提纲 PCOSPCOS概念及相关进展概念及相关进展 PCOSPCOS发病机制及相关进展发病机制及相关进展 PCOSPCOS诊断标准及相关进展诊断标准及相关进展 PCOSPCOS鉴别诊断及相关进展鉴别诊断及相关进展 PCOSPCOS治疗及相关进展治疗及相关进展 PCOSPCOS发病机制及相关进展发病机制及相关进展 未完全阐明未完全阐明 遗传学背景：遗传学背景：相关基因多态性相关基因多态性易感性易感性！发育源性：发育源性：表观遗传修饰表观遗传修饰/基因调控异常基因调控异常新新！内分泌紊乱：内分泌紊乱：下丘脑下丘脑-垂体垂体-卵巢轴功能卵巢轴功能/糖脂代谢紊乱糖脂代谢紊乱经典经典/主流主流！PCOSPCOS发病机制及相关进展发病机制及相关进展-遗传学背景方面遗传学背景方面 家族聚集性家族聚集性 发现发现70 多种相关基因多种相关基因（多态性多态性），包括：包括：与性激素代谢相关的基因：与性激素代谢相关的基因：SHBG 基因基因、CYP11A基因基因、AR基因等基因等 影响胰岛素分泌及肥胖的基因：影响胰岛素分泌及肥胖的基因：INS基因基因、INS-R基因等基因等 PCOSPCOS发病机制及相关进展发病机制及相关进展-发育源性学说发育源性学说 PCOS 糖尿病糖尿病 心血管病心血管病 宫内发育宫内发育 受精后受精后6w6w 配子形成配子形成 受精受精 着床着床 分娩分娩 成年成年“胎儿源性成人疾病”学说（“胎儿源性成人疾病”学说（Barker 1996)公认公认“健康与疾病发育起源”学说（“健康与疾病发育起源”学说（Gluckman 2007）公认公认“胚胎源性成人疾病”“胚胎源性成人疾病”假说假说（Motrenko 2010）论证阶段论证阶段 PCOSPCOS 内内 分分 泌泌 发发 病病 机机 制制 PCOSPCOS内分泌发病机制要点内分泌发病机制要点 下丘脑-垂体-卵巢功能失调 LH分泌增加、LH/FSH异常升高 雄激素生成分泌增加 高雄激素血症 卵泡生长受抑、无排卵多囊卵巢 男性化表现、月经不调、不孕、子宫内膜病变 Insulin抵抗（IR）和高Insulin血症（HI）雄激素生成分泌增加 高雄激素血症 肝SHBG合成下降 高雄激素血症 肥胖、糖尿病、心血管病风险增加 胰岛素抵抗和高胰岛素血症 胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）是外周组织对INS敏感性和反应性降低，使INS的生物学作用低于正常；客观表现为FFA增多，糖异生增加，空腹或餐后血糖升高，INS分泌代偿性增加（高高胰岛素血症，胰岛素血症，InsulinemiaInsulinemia）。IR的形成有INSINS本身的缺陷本身的缺陷（如INS基因突变、自身抗体、降解加速等），有INSINS-R R缺陷缺陷 （如INS-R等位基因突变、自身抗体等），也有受体后缺陷也有受体后缺陷（如信号传递系统异常等）。IR和Insulinemia 是PCOS重要的病理生理改变和重要特征，是发展动脉硬化的危险因素；高雄激素血症 与胰岛素抵抗/高胰岛素血症 前者不是后者的原因；后者可导致前者；合并时治疗以后者优先、为主；授课提纲授课提纲 PCOSPCOS概念及相关进展概念及相关进展 PCOSPCOS发病机制及相关进展发病机制及相关进展 PCOSPCOS诊断标准及相关进展诊断标准及相关进展 PCOSPCOS鉴别诊断及相关进展鉴别诊断及相关进展 PCOSPCOS治疗及相关进展治疗及相关进展 PCOSPCOS临床表现临床表现 青春期发病；提前衰老；月经与排卵的异常-月经稀发/闭经、不排卵、出血；高雄激素血症-多毛、痤疮、脱发、皮脂溢、男性化；不孕；卵巢多囊性变（PCO）多样的、多系统的慢性内分泌疾病 代谢综合症 糖尿病；肥胖（3050%）、高脂血症、溢乳、心血管病；黑棘皮综合症550%，是中重度IR的非特异标志；高雄激素血症临床表现 多毛、痤疮、脱发、皮脂溢；月经稀发/闭经、不排卵、不孕；肥胖、溢乳；PCO;其它男性化体征，如肌肉发达、乳房萎缩、声音低沉、出现喉结、阴蒂增大（根部横径1cm)等。PCOS实验室检查 高雄激素血症（HA）-3075%；LH、LH/FSH比例异常；SHBG;慢性高Insulin血症（HI）；IGT或DM2040%；其它：PRL、TG、TCH、LDL、FFA、HDL等；PCOSPCOS的诊断标准的诊断标准 The 2003 Rotterdam consensus workshop PCOSPCOS的诊断标准注解的诊断标准注解-1 1 有关有关Oligo-or anovulation Oligo-ovulation oligo-menorrhea Fewer than nine menses per year Or menstrual cycle 35 days Anovulation amenorrhea Lead to dysfunctional uterine bleeding and subfertility PCOSPCOS的诊断标准注解的诊断标准注解-2 2 有关有关Hyperandrogenism/Hyperandrogenemia Hyperandrogenism Clinical signs of androgen excess Hirsutism,acne,and androgenic alopecia Hyperandrogenemia Biochemical signs of androgen excess Elevated levels of circulating androgens PCOSPCOS的诊断标准注解的诊断标准注解-3 3 有关有关Polycystic ovaries Signs under ultrasonography 切面中卵泡数切面中卵泡数10个个，直径直径28mm；有有/或卵巢间质回声过强或卵巢间质回声过强 Not necessary and might not a PCOS!PCOSPCOS的诊断标准注解的诊断标准注解-4 4 PCOS相关病情的评估和诊断相关病情的评估和诊断 Insulin resistance(IR),hyperinsulinism and glucose intolerance 高血糖、高血胰岛素或糖耐量异常高血糖、高血胰岛素或糖耐量异常 Hyperlipidemia and obesity 高脂血症和高脂血症和BMI的明显升高的明显升高 Others：Endometrial carcinoma:内膜活检内膜活检 Obstructive sleep apnea：多道睡眠描记术：多道睡眠描记术 Feriman-Gallwey多毛评分（改良）依据个部位评1-4分 上唇 下颌 胸 上腹部 臂 腿 背部 正常7分；9分为多毛；多毛与雄激素的关系 相关；不成正比；反映过去T的作用；原因：个体酶活性差异；毛囊T-R量和功能的差异；痤疮 毛囊皮脂腺的慢性炎症；轻度：丘疹样，20个，无囊性结节性改变；中度：丘疹样，20个，无囊性结节性改变；重度：面部大量囊性结节性痤疮；PCOSPCOS的诊断标准注解的诊断标准注解-5 5 有关有关Exclusion of other etiologies Congenital adrenal hyperplasia Androgen-secreting tumors Cushings syndrome 授课提纲授课提纲 PCOSPCOS概念及相关进展概念及相关进展 PCOSPCOS发病机制及相关进展发病机制及相关进展 PCOSPCOS诊断标准及相关进展诊断标准及相关进展 PCOSPCOS鉴别诊断及相关进展鉴别诊断及相关进展 PCOSPCOS治疗及相关进展治疗及相关进展 PCOSPCOS 鉴鉴 别别 病病 种种 及及 要要 点点 授课提纲授课提纲 PCOSPCOS概念及相关进展概念及相关进展 PCOSPCOS发病机制及相关进展发病机制及相关进展 PCOSPCOS诊断标准及相关进展诊断标准及相关进展 PCOSPCOS鉴别诊断及相关进展鉴别诊断及相关进展 PCOSPCOS治疗及相关进展治疗及相关进展 PCOS治疗 难题和挑战难题和挑战 缺少病因治疗措施缺少病因治疗措施 主为综合、协同、对症治疗主为综合、协同、对症治疗 含生活方式、手术和中西医结合治疗等含生活方式、手术和中西医结合治疗等 PCOS治疗治疗分类分类 生活方式指导生活方式指导 特别针对月经稀发或闭经