M胆碱受体阻断药.ppt

要求：要求：1.掌握阿托品的药理作用、临床应掌握阿托品的药理作用、临床应用和不良反应用和不良反应 2.熟悉山莨菪碱、东莨菪碱及阿托熟悉山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用特点品的合成代用品的作用特点 一、一、M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品 阿托品阿托品(atropine)作用机制作用机制 阿托品阿托品与与M受体只有亲和力受体只有亲和力，但无内在活性但无内在活性，故不能激动受体故不能激动受体，反而阻断反而阻断AChACh或其他或其他M胆碱受体胆碱受体激动药与受体结合激动药与受体结合，竞争性地拮抗它们对竞争性地拮抗它们对M受体受体的激动作用的激动作用。药理作用与临床应用药理作用与临床应用 阿托品的作用广泛阿托品的作用广泛，不同效应器官对其敏不同效应器官对其敏感性不同感性不同。随着剂量增加随着剂量增加，可依次出现：可依次出现：腺体分泌减少腺体分泌减少 瞳孔扩大和调节麻痹瞳孔扩大和调节麻痹 心跳加快心跳加快 胃肠道及膀胱平滑肌抑制胃肠道及膀胱平滑肌抑制 大剂量可出现中枢症状大剂量可出现中枢症状 药理作用药理作用 1 1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌小剂量小剂量(0 0.3 3-0 0.5 5mg)mg)唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺最敏感最敏感口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥 支气管腺体支气管腺体较敏感较敏感呼吸道分泌减少呼吸道分泌减少 对胃酸的分泌影响较小对胃酸的分泌影响较小 唾液、汗唾液、汗 呼吸道、泪呼吸道、泪 胃液胃液 胃酸胃酸 1 1抑制腺体分泌抑制腺体分泌 全身麻醉前给药：全身麻醉前给药：减少麻醉药刺激引起的减少麻醉药刺激引起的呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及发生吸入性肺炎。及发生吸入性肺炎。严重盗汗严重盗汗(如肺结核如肺结核)流涎症流涎症(如金属中毒和帕金森症如金属中毒和帕金森症)。临床应用临床应用 2 2.扩瞳扩瞳、升高眼内压和调节麻痹升高眼内压和调节麻痹 (1 1)扩瞳扩瞳 （）瞳孔括约肌上的瞳孔括约肌上的M受体受体，使去甲使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势。药理作用药理作用 (2 2)升高眼内压升高眼内压 瞳孔扩大瞳孔扩大虹膜退向四周边缘虹膜退向四周边缘前房角间隙变窄前房角间隙变窄阻碍房水回流阻碍房水回流。(3 3)调节麻痹调节麻痹 （）睫状肌的睫状肌的M受体受体睫状肌松弛睫状肌松弛悬韧带拉紧悬韧带拉紧晶状体变扁平晶状体变扁平屈光度降低屈光度降低不能不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上将近距离的物体清晰地成像于视网膜上视近物模视近物模糊不清糊不清，只适于看远物只适于看远物 2 2眼科应用：眼科应用：虹膜睫状体炎：虹膜睫状体炎：使虹膜括约肌和睫状肌松弛使虹膜括约肌和睫状肌松弛，活动减少活动减少，有利消炎和止痛；与毛果芸香碱交替使有利消炎和止痛；与毛果芸香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁用还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁。验光配镜：验光配镜：使睫状肌的调节功能充分麻痹使睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状晶状体充分固定体充分固定，可准确测定晶状体的屈光度可准确测定晶状体的屈光度。检查眼底：检查眼底：扩瞳以利检查扩瞳以利检查。临床应用临床应用 3 3松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 当平滑肌处于当平滑肌处于过度活动或痉挛过度活动或痉挛时，其松弛作时，其松弛作用最显著。用最显著。可抑制可抑制胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅痉挛，降低蠕动的幅度和频率度和频率 可降低可降低尿道、膀胱逼尿肌尿道、膀胱逼尿肌的张力和收缩幅的张力和收缩幅度；可解除由药物引起的度；可解除由药物引起的输尿管张力输尿管张力增高增高 对对胆囊、胆道、子宫平滑肌胆囊、胆道、子宫平滑肌的作用较弱的作用较弱 药理作用药理作用 临床应用临床应用 3.3.解除平滑肌痉挛：解除平滑肌痉挛：内脏绞痛内脏绞痛 胃肠绞痛胃肠绞痛及膀胱刺激症状，疗效较好及膀胱刺激症状，疗效较好 对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故，故常与常与镇镇痛药痛药哌替啶合用哌替啶合用，以增强疗效。，以增强疗效。小儿遗尿症小儿遗尿症 4 4对心血管系统的作用对心血管系统的作用 兴奋心脏兴奋心脏 阻断心脏的阻断心脏的M M受体受体，可解除迷走神经对心脏，可解除迷走神经对心脏的抑制，较大剂量时，能使心率加快和传导加的抑制，较大剂量时，能使心率加快和传导加速。速。药理作用药理作用 4 4缓慢型心律失常缓慢型心律失常：迷走神经过度兴奋所致的迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓窦性心动过缓、窦房阻滞窦房阻滞、房室阻滞房室阻滞等等。急性心梗引起的窦性或房室结性心动过缓急性心梗引起的窦性或房室结性心动过缓。临床应用临床应用 5.5.扩张血管、改善微循环扩张血管、改善微循环 治疗量：治疗量：单用无明显影响单用无明显影响。大剂量：大剂量：扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状 原因：与其抗胆碱作用无关，可能是阿托品升温后原因：与其抗胆碱作用无关，可能是阿托品升温后的代偿或直接扩血管作用的代偿或直接扩血管作用)在病理情况下在病理情况下，对痉挛的小血管有明显的解痉作用，对痉挛的小血管有明显的解痉作用，可可改善微循环改善微循环，恢复重要器官的血流供应，恢复重要器官的血流供应 药理作用药理作用 5 5抗休克抗休克感染中毒性休克感染中毒性休克 大剂量阿托品：大剂量阿托品：解除小动脉痉挛解除小动脉痉挛，改善微改善微循环循环，增加重要器官组织的血流灌注量增加重要器官组织的血流灌注量。对休克伴高热或心率过快者不用阿托品对休克伴高热或心率过快者不用阿托品 阿托品副作用较多阿托品副作用较多，多用山莨菪碱取代之多用山莨菪碱取代之。临床应用临床应用 6 6中枢兴奋作用中枢兴奋作用 兴奋延脑和高位的大脑中枢兴奋延脑和高位的大脑中枢:常用量常用量(0 0.5 5-1 1.0 0 mg)mg)：轻度兴奋迷走神经中枢轻度兴奋迷走神经中枢，使呼吸速率加快使呼吸速率加快，偶见呼吸深度增加偶见呼吸深度增加 剂量增加至剂量增加至2 2-5 5 mgmg：兴奋作用增强兴奋作用增强，焦躁不安焦躁不安、多言多言、谵妄；谵妄；中毒剂量中毒剂量(1010 mgmg以上以上)：常产生幻觉常产生幻觉、定向障定向障碍碍、运动失调和惊厥等运动失调和惊厥等。严重中毒时严重中毒时，可由可由兴奋转入抑制兴奋转入抑制，出现昏迷及出现昏迷及延髓麻痹而死亡延髓麻痹而死亡 6 6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 临床应用临床应用 不良反应及中毒不良反应及中毒 一般反应一般反应:口干、视物模糊、扩瞳口干、视物模糊、扩瞳(畏光畏光)、心动、心动过快、皮肤干燥潮红等过快、皮肤干燥潮红等 (阿托品化阿托品化:面红面红,兴奋兴奋,脉速脉速,瞳孔轻度扩大瞳孔轻度扩大)中毒中毒:散瞳散瞳,心悸心悸,烦躁烦躁,发热发热,谵妄谵妄,小便困难小便困难,肠胀气肠胀气幻觉幻觉,惊厥惊厥昏迷昏迷,呼吸麻痹呼吸麻痹(最低致死量最低致死量8080-130mg130mg，儿童，儿童10mg)10mg)禁忌症禁忌症:青光眼青光眼,前列腺肥大，前列腺肥大，阿托品中毒解救阿托品中毒解救 清除药物（洗胃、导泻）清除药物（洗胃、导泻）,可用拟胆碱药（可用拟胆碱药（毛毛果芸香碱、新斯的明果芸香碱、新斯的明）对抗外周症状）对抗外周症状。中枢兴奋症状明显者，可用中枢兴奋症状明显者，可用地西泮地西泮对抗。对抗。用冰袋、乙醇擦浴降低体温，尤其对儿童特用冰袋、乙醇擦浴降低体温，尤其对儿童特别重要别重要 东莨菪碱（东莨菪碱（scopolamine）特点特点 1.抑制腺体较阿托品强；抑制腺体较阿托品强；2.散瞳和调节麻痹作用快、强、消失快散瞳和调节麻痹作用快、强、消失快 3.中枢抑制作用较强（可通过中枢抑制作用较强（可通过BBB）临床用于临床用于 1.麻醉前给药麻醉前给药 2.防晕止吐防晕止吐 3.帕金森病（肌张力强直，运动减少，震颤，体位不帕金森病（肌张力强直，运动减少，震颤，体位不稳）稳）山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamine）天然品天然品654,人工合成品人工合成品654-2 特点：特点：1.对平滑肌和心血管的作用比阿托品稍弱对平滑肌和心血管的作用比阿托品稍弱 2.解除血管痉挛，改善微循环解除血管痉挛，改善微循环 3.中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱 不易通过不易通过BBB 4.对眼和腺体的作用仅为阿托品的对眼和腺体的作用仅为阿托品的1/201/10 临床取代阿托品治疗临床取代阿托品治疗内脏绞痛和各种感染性休克内脏绞痛和各种感染性休克 禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品 合成扩瞳药：合成扩瞳药：后马托品（后马托品（hoatropine）扩瞳作用与调）扩瞳作用与调节麻痹作用短暂节麻痹作用短暂 合成解痉药：合成解痉药：溴丙胺太林溴丙胺太林 胃复康胃复康 伴焦虑溃疡患者伴焦虑溃疡患者 胃壁细胞胃壁细胞M1受体阻滞药：受体阻滞药：哌仑西平（哌仑西平（prienzepine）二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品 2023/2/23 26 二、N胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药)（一）（一）神经节阻滞药（神经节阻滞药（ganglionic blocking drugsganglionic blocking drugs）能选择性竞争性与能选择性竞争性与N1-R结合，从而阻断了神经冲动在神结合，从而阻断了神经冲动在神经节的传导。经节的传导。代表药：美加明（代表药：美加明（mecamylamine），樟磺咪芬），樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）所有的交感、副交感神经全部被阻断所有的交感、副交感神经全部被阻断 心血管：心血管：心输出量降低、血管舒张，心输出量降低、血管舒张，血压血压 胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体：便秘，口便秘，口干，扩瞳、尿潴留干，扩瞳、尿潴留 重度高血压重度高血压 药理作用药理作用 临床应用临床应用（二）骨骼肌松弛药（二）骨骼肌松弛药 除极化型肌松药：除极化型肌松药：琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱 非除极化型肌松药：非除极化型肌松药：筒箭毒碱、泮库溴铵筒箭毒碱、泮库溴铵 一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药 与骨骼肌运动终板上与骨骼肌运动终板上N2受体结合，产生与受体结合，产生与Ach相似但较持久的除极，使相似但较持久的除极，使N2受体不能受体不能对对Ach起反应。起反应。琥珀酰胆碱（琥珀酰胆碱（succinylcholine）肌松作用肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射1030 mg琥珀胆碱后，琥珀胆碱后，1min出现作用，出现作用，2min达高达高 峰，峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆 AchE水解。水解。临床应用临床应用 药理作用药理作用 1.气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作 2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。手术的进行。呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 过量窒息过量窒息 不能用新斯的明解救不能用新斯的明解救 不良反应不良反应 二二.非除极化型肌松药非除极化型肌松药 作用机制 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响