8M胆碱受体阻断药.ppt

胆碱受体阻断药（抗胆碱药）胆碱受体阻断药（抗胆碱药）M受体阻断药 阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱（654-2）N受体阻断药 N1受体（神经节阻断药)N2受体（骨骼肌松弛药）除极化性肌松药（非竞争性肌松药）非除极化性肌松药（竞争性肌松药）胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（I）-M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M-Cholinoceptor Blocking Drugs 湖州师范学院 授课提纲 1.阿托品的作用机制、药理作用、临床应用及不良反应；2.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用；3.阿托品合成代用品 第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 颠茄颠茄 曼陀罗曼陀罗 莨菪莨菪 茄科植物颠茄茄科植物颠茄(Atiopa belladonna L.)代表药代表药 阿托品阿托品 (atropine)通用名 硫酸阿托品注射液硫酸阿托品注射液 曾用名 颠茄碱 英文名 ATROPINE SULFATE INJECTION 拼音名 LIUSUAN ATUOPIN ZHUSHEYE 药品类别 胃肠解痉及胃动力药 性状 为无色透明液体。药理毒理 本品为典型的M胆碱受体阻滞剂。除一般的抗M胆碱作用解除胃肠平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、扩大瞳孔、升高眼压、视力调节麻痹、心率加快、支气管扩张等外，大剂量时能作用于血管平滑肌，扩张血管、解除痉挛性收缩，改善微循环。对心脏、肠和支气管平滑肌作用比其他颠茄生物碱更强而持久。药代动力学 肌注后1520分钟血药浓度峰值，口服为12小时，作用一般持续46小时，扩瞳时效更长。T1/2为3.74.3小时。主要通过肝细胞酶的水解代谢，约有1350%在12小时内以原形随尿排出。适应症 1、各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症状。对胆绞痛、肾绞痛的疗效较差；2、全身麻醉前给药、严重盗汗和流涎症；3、迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心失常，也可用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节；4、抗休克；5、解救有机磷酸酯类中毒。用法用量 1、皮下、肌肉或静脉注射 成人常用量：每次0.30.5mg，一日 0.53 mg；极量：一次2mg。儿童皮下注射：每次0.010.02 mg/kg，每日23次。静脉注射：用于治疗阿斯综合征，每次0.030.05 mg/kg，必要时15分钟重复1次，直至面色潮红、循环好转、血压回升、延长间隔时间至血压稳定。2、抗心律失常 成人静脉注射0.51 mg，按需可12小时一次，最大量为2 mg。3、解毒 1）用于锑剂引起的阿-斯综合征，静脉注射12 mg，1530 分钟后再注射1mg，如患者无发作，按需每34小时皮下或肌内注射 1mg。2）用于有机磷中毒时，肌注或静注12 mg（严重有机磷中毒时可加大510倍），每1020分钟重复，直到青紫消失，继续用药至病情稳定，然后用维持量，有时需23天。4、抗休克改善循环 成人一般按体重0.020.05mg/kg，用50%葡萄糖注射液稀释后静注或用葡萄糖水稀释后静滴。5、麻醉前用药 成人术前0.51小时，肌注0.5mg，小儿皮下注射用量为：体重3kg以下者为0.1mg，79kg为0.2mg，1216kg为0.3mg，2027kg为0.4mg，32kg以上为0.5mg。不良反应 不同剂量所致的不良反应大致如下：0.5mg，轻微心率减慢，略有口干及少汗；1mg，口干、心率加速、瞳孔轻度扩大；2mg，心悸、显著口干、瞳孔扩大，有时出现视物模糊；5mg，上述症状加重，并有语言不清、烦躁不安、皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少；10mg以上，上述症状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等；严重中毒时可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。最低致死剂量成人约为80130mg，儿童为10mg。发烧、速脉、腹泻和老年人慎用。禁忌症 青光眼及前列腺肥大者、高热者禁用。注意事项 1、对其他颠茄生物碱不耐受者，对本品也不耐受。2孕妇静脉注射阿托品可使胎儿心动过速。3、本品可分泌入乳汁，并有抑制泌乳作用。4婴幼儿对本品的毒性反应极有敏感，特别是痉挛性麻痹与脑损伤的小儿，反应更强，环境温度较高时，因闭汗有体温急骤升高的危险，应用时要严密观察。5老年人容易发生抗M胆碱样副作用，如排尿困难、便秘、口干（特别是男性），也易诱发未经诊断的青光眼，一经发现，应即停药。本品对老年人尤易致汗液分泌减少，影响散热，故夏天慎用。6、下列情况应慎用：1）脑损害，尤其是儿童；2）心脏病，特别是心律失常，充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狭窄等；3）反流性食管炎、食管与胃的运动减弱、下食管扩约肌松弛，可使胃排空延迟，从而促成胃潴留，并增加胃-食管的反流；4）青光眼患者禁用，20 岁以上患者存在潜隐性青光眼时，有诱发的危险；5）溃疡性结肠炎，用量大时肠能动度降低，可导致麻痹性肠梗阻，并可诱发加重中毒性巨结肠症；6）前列腺肥大引起的尿路感染（膀胱张力减低）及尿路阻塞性疾病，可导致完全性尿潴留。7、对诊断的干扰：酚磺酞试验时可减少酚磺酞的排出量。孕妇及哺乳期妇女用药 有关本品对孕妇的安全性尚不明确，孕妇使用需考虑用药的利弊。本品可分泌至乳汁，并有抑制泌乳作用，哺乳期妇女慎用。儿童用药 儿童脑部对本品敏感，尤其发热时，易引起中枢障碍，慎用。老年患者用药 老年患者尤其年龄在60岁以上者，腺体分泌易受影响，慎用本品。药物相互作用（1）与尿碱化药包括含镁或钙的制酸药、碳酸酐酶抑制药、碳酸氢钠、枸橼酸盐等伍用时，阿托品排泄延迟，作用时间和（或）毒性增加。（2）与金刚烷胺、吩噻嗪类药、其他抗胆碱药、扑米酮、普鲁卡因胺、三环类抗抑郁药伍用，阿托品的毒副反应可加剧。（3）与单胺氧化酶抑制剂（包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等）伍用时，可加强抗M胆碱作用的副作用。（4）与甲氧氯普胺并用时，后者的促进肠胃运动作用可被拮抗。药物过量 静脉每次极量2mg，超过上述用量，会引起中毒。最低致死量成人约 80130mg。用药过量表现为动作笨拙不稳、神志不清、抽搐、呼吸困难心跳异常加快等。贮藏 避光，阴凉、密闭保存。包装 有效期 【体内过程体内过程】1.给药方式：po,sc,im,iv 2.吸收:po吸收迅速，1 h血药浓度达峰值，维持3-4 h，生物利用度50%3.分布:血脑屏障 胎盘屏障 4.消除:肾排泄 1/3原形，2/3 代谢产物【作用机制作用机制】阻断阻断M受体（但对受体（但对M受体亚型选择性低）受体亚型选择性低）大剂量对大剂量对Nn受体也有阻断作用。受体也有阻断作用。【药理作用药理作用】阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：腺体分泌减少 瞳孔开大和调节麻痹 心率增快 膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降 中枢作用 【药理作用药理作用】【临床用途临床用途】【不良反应不良反应】1.抑制腺体分泌 唾液腺 流涎症 口干 汗腺 严重盗汗症 乏汗、皮肤干燥 泪腺 呼吸道腺体 全身麻醉前给药 胃腺 强强 弱弱 【药理作用药理作用】【临床用途临床用途】【不良反应不良反应】1.抑制腺体分泌 唾液腺 流涎症 口干 汗腺 严重盗汗症 乏汗、皮肤干燥 泪腺 呼吸道腺体 全身麻醉前给药 胃腺 强强 弱弱 【药理作用药理作用】【临床用途临床用途】【不良反应不良反应】2.眼（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳 虹膜睫状体炎 检查眼底 验光配镜（限于儿童）升眼内压*青光眼禁用 调节麻痹 视力模糊【药理作用药理作用】【临床用途临床用途】【不良反应不良反应】3.松弛内脏平滑肌 胃肠平滑肌 胃肠绞痛 便秘 膀胱逼尿肌 膀胱刺激症 小便困难*禁用于前列腺肥大 胆管、输尿管 胆、肾绞痛（合用哌替啶）呼吸道、子宫 强强 弱弱 阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。【药理作用药理作用】【临床用途临床用途】【不良反应不良反应】4.4.心脏心脏 治疗剂量（0.4mg0.6mg）阻断节后纤维M1受体，HR短暂减慢 较大剂量（12mg）阻断窦房结M2受体，HR 迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常 （如心动过缓、房室传导阻滞）心悸、心律失常(增加心肌耗氧量)房室传导加快【药理作用药理作用】【临床用途临床用途】【不良反应不良反应】5.血管与血压 治疗量无显著影响 较大剂量扩张血管（改善微循环）感染性休克 皮肤潮红、温热 体温升高*伴HR和体温的休克除外【药理作用药理作用】【临床用途临床用途】【不良反应不良反应】6.CNS6.CNS 影响不明显 兴奋 兴奋延脑、大脑 过度兴奋 多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥 转入抑制 昏迷、呼吸麻痹 CNS兴奋与阻断M2受体及促进突触前膜ACh释放有关 通用名 氢溴酸山莨菪碱注射液氢溴酸山莨菪碱注射液 曾用名 英文名 ANISODAMINE HYDROBROMIDE INJECTION 拼音名 QINGXIUSUAN SHANLANDANGJIAN ZHUSHEYE 药品类别 胃肠解痉及胃动力药 性状 本品为无色的澄明液体。药理毒理 本品是作用于M-胆碱受体的抗胆碱药，有明显外周抗胆碱作用，作用与阿托品相似或稍弱，能松驰平滑肌，解除微血管痉挛，故有解痉止痛和改善微循环作用。其扩瞳和抑制腺体分泌的作用是阿托品的1/20-1/10。因不能通过血脑屏障，故中枢作用较弱。与阿托品相比，具有选择性较高、毒副作用较低的优点。药代动力学 本品的人体药代动力学参数尚未见研究。动物实验中，给大鼠静脉注射后，15 分钟以肾脏的含量最高，30分钟以胰腺的含量最高。消除半衰期为40分钟，38.8%药量从尿中排出。适应症 用于感染中毒性休克、解救有机磷农药中毒、缓解平滑肌痉挛、眩晕症。用法用量 肌注：每次5-10mg每日1-2次；静脉：感染中毒性休克：依病情决定剂量，成人静注每次10-40mg，小儿每公斤体重0.3-2mg，每隔10-30分钟重复给药，也可将本品5-10mg加于5%葡萄糖液200ml中静脉滴注，随病情好转延长给药间隔，直至停药，情况无好转可酌情加量。有机磷中毒的解救用量视病情而定。不良反应 口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等，个别患者有心率加快及排尿困难，多在1-3小时消失，长期应用无蓄积中毒。禁忌症 颅内压增高。脑出血急性期及青光眼慎用。注意事项 严重肺功能不全慎用。前列腺肥大等疾患忌用 孕妇及哺乳期妇女用药 尚不明确。儿童用药 老年患者用药 尚不明确。药物相互作用 尚不明确。药物过量 用药剂量过大可出现阿托品样中毒症状，中毒解救可应用1%匹鲁卡品（Pilocarpine）0.250.5ml，每隔15-20分钟皮下注射一次。贮藏 遮光、密封保存。包装 有效期 山莨菪碱又称山莨菪碱又称654654，其人工合成品称为其人工合成品称为654654-2 2 山莨菪碱山莨菪碱(Anisodamine)与阿托品（Atropine）比较：1.对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高 *已广泛取代阿托品用于治疗感染性休克、内脏平滑肌痉挛 2.抑制腺体、扩瞳作用 阿托品（Atropine）3.不易透过血脑屏障（BBB）山莨菪碱山莨菪碱(Anisodamine)通用名 氢溴酸东莨菪碱注射液氢溴酸东莨菪碱注射液 曾用名 英文名 SCOPOLAMINE HYDROBROMIDE INJECTION 拼音名 QINGXINSUAN DONGLANGDANGJIAN ZHUSHEYE 药品类别 胃肠解痉及胃动力药 性状 本品为无色的澄明液体。药理毒理 本品为一种外周作用较强的抗胆碱药。本品的外周作用较阿托品强而维持时间短，中枢作用以抑制为主，能抑制腺体分泌，解除毛细血管痉挛，改善微循环，扩张支气管，解除平滑肌痉挛；对大脑皮质有镇静、安眠及呼吸中枢有兴奋作用。药代动力学 研究不够充分。适应症 用于麻醉前给药，震颤麻痹，晕动病，躁狂性精神病，胃肠胆肾平滑肌痉挛，胃酸分泌过多，感染性休克，有机磷农药中毒。用法用量 皮下或肌内注射，一次0.30.5mg，极量一次0.5mg，一日1.5mg。不良反应 常有口干，眩晕，严重时瞳孔散大，皮肤潮红，灼热，兴奋，烦躁，谵语，惊厥，心跳加快。禁忌症（1）对本品有