第七章第七章有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药及胆碱酯酶复活药难逆性抗AChE药有机磷酸酯类杀虫剂化学武器南京医科大学药理教研室汪红仪2003年11月,在北京举行了“中国国家预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。每年大约有28．7万人自杀，至少有200万人自杀未遂;农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，大部分是服用家中存放的农药自杀。限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。第一节难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类•有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，与AchE结合更牢固，结果使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE，即“老化”（中毒24-48小时后难复活）。1.中毒机制南京医科大学药理教研室汪红仪2.中毒途径和体内过程胃肠道-------非职业性呼吸道皮肤、粘膜3.急性中毒轻：以M症状为主(50%-70%)根据中毒症状分中：M、N症状(30%-50%)重：除M、N症状，CNS症状(AchE≤30%)职业性南京医科大学药理教研室汪红仪（1）M样症状（毒蕈碱样作用）眼：瞳孔缩小腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫，气道堵塞。平滑肌：支气管痉挛呼吸困难，胃肠道（+）腹痛、腹泻。膀胱逼尿肌（+）尿失禁心血管：（-）心（-）血管BP下降南京医科大学药理教研室汪红仪（2）N样症状所有交感、副交感神经节的N1受体、运动终板的N2受体均被激动。副交感激动表现与M样作用一致；交感兴奋常表现（+）心（+）血管，BP升高N2受体兴奋表现肌肉震颤南京医科大学药理教研室汪红仪（3）中枢症状有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭。南京医科大学药理教研室汪红仪南京医科大学药理教研室汪红仪4.急性中毒的解救原则（掌握）（1）切断毒源,促毒物排出。清洗皮肤(温水、肥皂水）、洗胃（高锰酸钾、碳酸氢钠）、导泻（硫酸镁）。敌百虫忌用碱性溶液洗胃。对硫磷忌用高锰酸钾洗胃。遇口服农药的中毒者，没有设备，先催吐：鸭蛋清或硫酸铜；抵压咽部。（2）使用解毒药对症：M症状须及早足量反复注射阿托品（达阿托品化），对抗M症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。（不能改善N样症状）阿托品化:口干、皮肤干燥、面色...
