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7.第七章-皮肤增白药与着色药.ppt
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第七 皮肤 增白 着色
皮肤增白药和着色药皮肤增白药和着色药 制药与食品科学系制药与食品科学系 马春娟马春娟 学习目标学习目标 1.1.掌握氢醌、壬二酸、曲酸和补骨脂素的药理作用和掌握氢醌、壬二酸、曲酸和补骨脂素的药理作用和临床应用;临床应用;2.2.熟悉熟悉 熊果酸苷和熊果酸苷和 熊果酸、光甘草定、抗坏熊果酸、光甘草定、抗坏血酸的药理作用和临床应用;血酸的药理作用和临床应用;3.3.了解黑素的分类和合成的调控。了解黑素的分类和合成的调控。皮肤增白药皮肤增白药是使皮肤色素异常沉着减轻,用于治疗色是使皮肤色素异常沉着减轻,用于治疗色素异常沉着性皮肤病,或使原有皮肤增白,用于美容素异常沉着性皮肤病,或使原有皮肤增白,用于美容的药物。的药物。皮肤着色药皮肤着色药是使皮肤色素异常减退恢复正常肤色的药是使皮肤色素异常减退恢复正常肤色的药物,用于白斑类皮肤病的治疗。物,用于白斑类皮肤病的治疗。基本概念基本概念 皮肤颜色的不同主要决定于黑素代谢的差异。皮肤颜色的不同主要决定于黑素代谢的差异。第一节第一节 黑素代谢黑素代谢 一、皮肤的黑素细胞一、皮肤的黑素细胞 黑色素细胞黑色素细胞是一种动物细胞,带有黑色素或是其他是一种动物细胞,带有黑色素或是其他 类似的色素。通常位于皮肤的表皮与眼睛的葡类似的色素。通常位于皮肤的表皮与眼睛的葡 萄膜(虹膜後面的色素层)中。萄膜(虹膜後面的色素层)中。恒温动物恒温动物的黑色素细胞又称为黑素细胞,除了黑色的的黑色素细胞又称为黑素细胞,除了黑色的 色素以外,还能够制造一些红色或黄色的色素。色素以外,还能够制造一些红色或黄色的色素。变温动物变温动物的黑色素细胞则只能制造黑色的色素。的黑色素细胞则只能制造黑色的色素。黑色素细胞的代谢若是受到破坏或抑制,会产生一黑色素细胞的代谢若是受到破坏或抑制,会产生一些疾病,例如遗传疾病白化症,与一种称为黑色素细胞些疾病,例如遗传疾病白化症,与一种称为黑色素细胞瘤的癌症。此外皮肤、毛发和眼睛的颜色,以及黑痣、瘤的癌症。此外皮肤、毛发和眼睛的颜色,以及黑痣、雀斑等皮肤上的斑点,也都与黑色素细胞有关。雀斑等皮肤上的斑点,也都与黑色素细胞有关。二、黑素体的代谢二、黑素体的代谢 黑素体的类型黑素体的类型 1.1.真黑素真黑素:由酪氨酸、多巴、多巴胺和酪胺等合成,:由酪氨酸、多巴、多巴胺和酪胺等合成,呈黑色或褐色。呈黑色或褐色。2.2.褐黑素褐黑素:由多巴醌和半胱氨酸转化而成的含硫黑素,由多巴醌和半胱氨酸转化而成的含硫黑素,呈红色或黄色,是黑素合成的中间产物。呈红色或黄色,是黑素合成的中间产物。3.3.神经黑素神经黑素:存在与中枢神经系统轴突中,呈棕色。:存在与中枢神经系统轴突中,呈棕色。黑素生化合成的调节黑素生化合成的调节 酪氨酸酶酪氨酸酶 氧化氧化 多巴色变酶多巴色变酶 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 多巴胺多巴胺 紫外线紫外线 多巴色素多巴色素 黑色素黑色素 注:酪氨酸酶注:酪氨酸酶=铜离子铜离子+蛋白构成蛋白构成 黑色素的产生及代谢过程黑色素的产生及代谢过程 一部份随着角质层的脱落而脱落(外排)一部份随着角质层的脱落而脱落(外排)基底层产生的黑色素基底层产生的黑色素 棘层棘层 颗粒层颗粒层 角质层角质层 随着角质层死亡而脱落随着角质层死亡而脱落 注:一个代谢周期为注:一个代谢周期为2828天天 另一部分被重新吸收或被细胞吞噬后进入血液循环,随另一部分被重新吸收或被细胞吞噬后进入血液循环,随着机体的代谢而排出体外(内排)着机体的代谢而排出体外(内排)正常肤色主要由三种色调构成正常肤色主要由三种色调构成:黑色黑色:深浅由黑素细胞的多少而定:深浅由黑素细胞的多少而定 黄色黄色:浓淡取决于角质层的厚薄及组织中胡萝卜素的:浓淡取决于角质层的厚薄及组织中胡萝卜素的 含量含量 红色红色:隐现与微血管分布的疏密及其血流量有关,:隐现与微血管分布的疏密及其血流量有关,同时也与表皮层的厚薄有关。同时也与表皮层的厚薄有关。任何引起这三种色调紊乱的生理或病理性改变,均任何引起这三种色调紊乱的生理或病理性改变,均能造成皮肤色泽的变化。能造成皮肤色泽的变化。三、皮肤的颜色三、皮肤的颜色 皮肤的颜色分皮肤的颜色分固有皮肤颜色固有皮肤颜色和和可变皮肤颜色可变皮肤颜色 1 1、固有皮肤颜色及其影响因素、固有皮肤颜色及其影响因素 固有皮肤颜色固有皮肤颜色是指出生时便具有的皮肤颜色,未受是指出生时便具有的皮肤颜色,未受日光照射和其他因素的影响,由遗传基因调控。主要与日光照射和其他因素的影响,由遗传基因调控。主要与以下因素有关:以下因素有关:(1)(1)皮肤中黑素的含量皮肤中黑素的含量 (2)(2)皮肤血流的颜色皮肤血流的颜色 (3)(3)皮肤组织学方面的差异皮肤组织学方面的差异 (4)(4)皮肤中胡萝卜素的含量皮肤中胡萝卜素的含量 2 2、可变皮肤颜色可变皮肤颜色及其影响因素及其影响因素 是因受许多因素的影响而变化的皮肤颜色,可是因受许多因素的影响而变化的皮肤颜色,可以返回到固有皮肤颜色。影响因素主要有:以返回到固有皮肤颜色。影响因素主要有:(1 1)紫外线的照射)紫外线的照射 (2 2)含巯基的化合物)含巯基的化合物 (3 3)维生素和氨基酸)维生素和氨基酸 (4 4)微量元素)微量元素 (5 5)内分泌因素)内分泌因素 第二节第二节 皮肤色素沉着异常的分类皮肤色素沉着异常的分类 主要分为两大类主要分为两大类 一、色素沉着增多性疾病一、色素沉着增多性疾病 二、色素减退性疾病二、色素减退性疾病 一、色素沉着增多性疾病一、色素沉着增多性疾病 临床常见的疾病主要包括以下几类临床常见的疾病主要包括以下几类 1.1.黑素细胞活性增强:黑素细胞活性增强:遗传性雀斑,种族性黑皮病遗传性雀斑,种族性黑皮病 继发性的改变,如继发性的改变,如UVUV和和X X线照射线照射 炎症后色素沉着炎症后色素沉着 2.2.黑素细胞数目增加:黑素细胞数目增加:色痣、咖啡斑、黑痣色痣、咖啡斑、黑痣 二、色素减退性疾病二、色素减退性疾病 (1)(1)黑素细胞活性减退:黑素细胞活性减退:银屑病和麻风病的皮肤异常银屑病和麻风病的皮肤异常 (2)(2)黑素细胞数目减少:黑素细胞数目减少:白癜风和斑驳病白癜风和斑驳病 (3)(3)酪氨酸及酪氨酸酶异常:酪氨酸及酪氨酸酶异常:白化病和苯丙酮尿症白化病和苯丙酮尿症 第三节第三节 皮肤增白药皮肤增白药 皮肤增白药皮肤增白药主要是通过干扰黑素的生物合成,减轻主要是通过干扰黑素的生物合成,减轻皮肤色素沉着,增白皮肤。还有一些药的机制尚不皮肤色素沉着,增白皮肤。还有一些药的机制尚不清楚。主要有以下几类:清楚。主要有以下几类:一、酪氨酸酶抑制型皮肤增白药:一、酪氨酸酶抑制型皮肤增白药:氢醌氢醌 二、非酪氨酸酶抑制剂型皮肤增白剂:二、非酪氨酸酶抑制剂型皮肤增白剂:抗坏血酸(抗坏血酸(VCVC)一、酪氨酸酶抑制型皮肤增白药一、酪氨酸酶抑制型皮肤增白药 氢醌氢醌 作用机制作用机制 抑制酪氨酸酶活性,从而抑制黑素合成抑制酪氨酸酶活性,从而抑制黑素合成 抑制黑素体形成或(和)增加其分解抑制黑素体形成或(和)增加其分解 促使黑素细胞变形、凋亡促使黑素细胞变形、凋亡 临床应用临床应用 可用于治疗黄褐斑、雀斑、色素性化妆品皮炎、瑞可用于治疗黄褐斑、雀斑、色素性化妆品皮炎、瑞 尔黑变病、特发性多发性斑状色素沉着症、炎症后尔黑变病、特发性多发性斑状色素沉着症、炎症后 色素性口周红斑等。色素性口周红斑等。不良反应及其防治不良反应及其防治 外用可产生红斑、脱屑、瘙痒和刺痛感等刺激性皮外用可产生红斑、脱屑、瘙痒和刺痛感等刺激性皮炎,也可以产生接触过敏性皮炎和炎症色素沉着。治疗炎,也可以产生接触过敏性皮炎和炎症色素沉着。治疗局部正常皮肤也可能发生色素脱失。这些不良反应停药局部正常皮肤也可能发生色素脱失。这些不良反应停药后可恢复正常。后可恢复正常。二、非酪氨酸酶抑制剂型皮肤增白剂二、非酪氨酸酶抑制剂型皮肤增白剂 抗坏血酸(抗坏血酸(VCVC)药理作用药理作用 1 1、能使深色氧化型色素还原为浅色还原型色素、能使深色氧化型色素还原为浅色还原型色素 2 2、抑制多巴和多巴醌的自动氧化,而抑制黑素的合成、抑制多巴和多巴醌的自动氧化,而抑制黑素的合成 3 3、促进皮肤胶原合成,延缓皮肤自然老化和光老化、促进皮肤胶原合成,延缓皮肤自然老化和光老化 临床应用临床应用 临床上治疗色素沉着性皮肤病,还可用于防治皮肤临床上治疗色素沉着性皮肤病,还可用于防治皮肤自然老化和光老化。自然老化和光老化。不良反应不良反应 严重的毒反应较少,大量口服有时诱发胃溃疡、恶严重的毒反应较少,大量口服有时诱发胃溃疡、恶心、呕吐等,静脉注射偶尔出现过敏性休克、静脉血栓。心、呕吐等,静脉注射偶尔出现过敏性休克、静脉血栓。第四节第四节 皮肤着色药皮肤着色药 皮肤着色药涂于皮肤后,在角质层产生颜色,治皮肤着色药涂于皮肤后,在角质层产生颜色,治疗白斑,可增加美容效果。疗白斑,可增加美容效果。增加黑素形成药:增加黑素形成药:补骨脂素及其衍生物补骨脂素及其衍生物 免疫抑制剂:免疫抑制剂:纠正细胞内钙紊乱药:纠正细胞内钙紊乱药:减轻氧化应激药:减轻氧化应激药:增加黑素形成药增加黑素形成药 补骨脂素及其衍生物补骨脂素及其衍生物 药理作用:刺激皮肤黑素沉着,免疫抑制作用药理作用:刺激皮肤黑素沉着,免疫抑制作用 临床应用:临床应用:1 1、白癜风、白癜风 2 2、银屑病、银屑病 3 3、斑秃、斑秃 4 4、其它、其它 不良反应:不良反应:1 1、胃肠道反应、胃肠道反应 2 2、皮肤反应、皮肤反应 3 3、视觉、视觉 4 4、其它、其它 免疫抑制剂免疫抑制剂 肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类 其确切的药理作用机制尚不清楚,可能是通过调节其确切的药理作用机制尚不清楚,可能是通过调节 机体免疫功能而产生治疗作用,也可能与增强对皮肤黑机体免疫功能而产生治疗作用,也可能与增强对皮肤黑 素细胞的保护有关。素细胞的保护有关。临床应用:临床应用:主要用于治疗白癜风,对进行期、病程短、暴露部位、主要用于治疗白癜风,对进行期、病程短、暴露部位、局限型或散发型白斑者,疗效显著;反之则疗效差。局限型或散发型白斑者,疗效显著;反之则疗效差。不良反应不良反应 可产生局部痤疮样皮疹、毛囊炎等,面部白斑忌用。可产生局部痤疮样皮疹、毛囊炎等,面部白斑忌用。纠正细胞内钙紊乱药纠正细胞内钙紊乱药 钙泊三醇钙泊三醇 在体内能迅速转化成无活性的代谢产物,故仅限于在体内能迅速转化成无活性的代谢产物,故仅限于外用,对全身影响小。外用,对全身影响小。药理作用药理作用:1 1、细胞钙代谢紊乱的调节作用、细胞钙代谢紊乱的调节作用 2 2、对角质形成细胞分化和增殖的调节作用、对角质形成细胞分化和增殖的调节作用 3 3、免疫抑制作用、免疫抑制作用 临床应用临床应用 1 1、白癜风、白癜风 2 2、银屑病、银屑病 3 3、其它、其它 减轻氧化应激药减轻氧化应激药 假过氧化氢酶和氯化钙:外用能渗入角质层且活性高假过氧化氢酶和氯化钙:外用能渗入角质层且活性高于过氧化氢酶,可有效地清除过氧化氢,促进色素的于过氧化氢酶,可有效地清除过氧化氢,促进色素的形成。形成。主要用于治疗白癜风主要用于治疗白癜风 1 1药物种类药物种类 (1)(1)溶液:溶液:5 5二羟丙酮液。二羟丙酮液。(2)(2)酊剂:酊剂:3030补骨脂酊、补骨脂酊、0.20.2一一0.750.75甲氧沙林酊、甲氧沙林酊、0.10.1一一0.50.5三甲沙林酊、白斑酊。三甲沙林酊、白斑酊。(3)(3)搽剂:搽剂:0.020.02一一0.050.05氮芥搽剂。氮芥搽剂。2 2使用方法使用方法 (1)(1)外用:直接均匀外涂于皮损处,外用:直接均匀外涂于皮损处,1 12 2次日。次日。(2)(2)外用加长波紫外线照射:外用加长波紫外线照射:外涂外涂1.51.52 2小时后照射长波紫外线,小时后照射长波紫外线,2 2-3 3次周。次周。3 3治疗作用促进黑素细胞合成或分泌较多的黑素颗粒。治疗作用促进黑素细胞合成或分泌较多的黑素颗粒。4 4适

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