N胆碱受体阻断药.ppt

第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 要求：要求：1.了解神经节阻断药的作用了解神经节阻断药的作用 2.了解两类肌松药的特点，熟悉琥了解两类肌松药的特点，熟悉琥珀胆碱、筒箭毒碱的药理作用珀胆碱、筒箭毒碱的药理作用 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 NN 受体阻断药：受体阻断药：美加明、樟磺咪芬美加明、樟磺咪芬 NM 受体阻断药：受体阻断药：琥珀胆碱、筒箭毒碱琥珀胆碱、筒箭毒碱 一、神经节阻断药一、神经节阻断药 (ganglionic blocking drugs)N NN N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 对交感神经节和副交感神经节均有阻断作对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用用 对效应器的作用对效应器的作用，视两类神经对该器官的视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定支配以何者占优势而定 1 1心血管系统：心血管系统：交感神经交感神经对血管对血管的支配占优势：小动静脉的支配占优势：小动静脉均扩张均扩张，回心血量和心输出量均减少回心血量和心输出量均减少，血压血压显著降低显著降低。副交感神经副交感神经对窦房结对窦房结的控制占优势：的控制占优势：轻度轻度心率加快心率加快 2 2眼：眼：副交感神经副交感神经对睫状肌和虹膜对睫状肌和虹膜的控制处于优的控制处于优势势调节麻痹调节麻痹、散瞳散瞳 3 3平滑肌和腺体平滑肌和腺体 副交感神经副交感神经对对胃肠胃肠、膀胱等内脏平滑肌及膀胱等内脏平滑肌及唾液腺唾液腺的支配占优势：的支配占优势：抑制胃肠运动抑制胃肠运动，减少胃肠道分泌减少胃肠道分泌，引起引起便便泌泌。松弛膀胱平滑肌松弛膀胱平滑肌，导致导致尿潴留尿潴留。抑制唾液腺抑制唾液腺、汗腺分泌汗腺分泌，出现出现口干等口干等 常用的神经节阻断药常用的神经节阻断药 美加明美加明(mecamylamine)：降压作用强而持久降压作用强而持久 樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate):速效速效、短效短效 应用应用 作用广泛作用广泛，不良反应多不良反应多，已少应用已少应用。偶用于其他降压药无效的急进型高血压脑偶用于其他降压药无效的急进型高血压脑病和高血压危象患者病和高血压危象患者，可可紧急降压紧急降压。尚可用作脑外科和血管手术时的尚可用作脑外科和血管手术时的控制性降控制性降压压，以减少术中出血以减少术中出血。二、骨骼肌松弛药二、骨骼肌松弛药 与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后膜突触后膜）上上N2受体结合受体结合后后，阻碍阻碍神神经肌肉接头处经肌肉接头处神经冲动的正常传递神经冲动的正常传递，导导致骨骼肌松弛致骨骼肌松弛 又称又称神经肌肉阻滞药神经肌肉阻滞药，是全麻用药的是全麻用药的重要组成部分重要组成部分 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 去极化型肌松药去极化型肌松药 非去极化型肌松药非去极化型肌松药 特点：特点：与与 Ach 结构相似结构相似，与与 N2 受体亲和力强；受体亲和力强；但不易被但不易被 AChE 水解水解 （一）去极化型肌松药（一）去极化型肌松药 【作用机制作用机制】I I相阻断相阻断（去极化去极化）：激动激动 N2 受体受体 终板膜终板膜及及邻近肌细胞膜产生邻近肌细胞膜产生终板电位终板电位，引起短暂的肌束颤引起短暂的肌束颤动动由于代谢较由于代谢较AchAch慢慢，膜膜持久除极化持久除极化，其后即其后即长长期处于不应期状态期处于不应期状态对再次冲动不产生反应对再次冲动不产生反应骨骨骼肌松弛骼肌松弛 IIII相阻断相阻断（脱敏脱敏）：终板膜由去极化变为复极终板膜由去极化变为复极化化，但此时的膜对但此时的膜对AchAch不起反应不起反应，机制不清机制不清 去极化型肌松药去极化型肌松药 （非竞争型肌松药）【作用特点作用特点】最初可出现短时肌束颤动最初可出现短时肌束颤动胸胸、腹部肌肉腹部肌肉最显著最显著，与药物对与药物对不同部位的骨骼肌去极化出不同部位的骨骼肌去极化出现的时间先后不同现的时间先后不同有关有关，故出现不协调的肌束故出现不协调的肌束颤动颤动 连续用药可产生快速耐受性连续用药可产生快速耐受性 抗胆碱酯酶药不能对抗其肌松作用抗胆碱酯酶药不能对抗其肌松作用，反加强反加强 治疗剂量无神经节阻滞作用治疗剂量无神经节阻滞作用 琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium)体内过程体内过程 1.1.进入体内后进入体内后，9898迅速被迅速被假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶水解水解为琥珀酸单胆碱为琥珀酸单胆碱肌松作用明显减弱肌松作用明显减弱进一进一步水解为琥珀酸和胆碱步水解为琥珀酸和胆碱肌松作用消失肌松作用消失 2.2.约约2 2药物以原形经肾排泄药物以原形经肾排泄 药理作用药理作用 1 1.肌松作用出现快肌松作用出现快，持续时间短持续时间短 iviv后后1 1minmin内出现内出现,2 2minmin时最强时最强，5 5分钟内消失分钟内消失。持续静滴引起较长时间肌松作用持续静滴引起较长时间肌松作用 2 2.肌松作用出现的顺序：肌松作用出现的顺序：颈部颈部 躯干和四肢躯干和四肢 3 3.肌松强度：肌松强度：颈部颈部、四肢四肢面面、咽喉部肌肉咽喉部肌肉 呼吸肌呼吸肌（肺通气量降低肺通气量降低2525）。应用应用 1.1.气管内插管气管内插管、气管镜气管镜、食管镜和胃镜检查食管镜和胃镜检查等短时操作等短时操作静脉注射静脉注射 2.2.外科麻醉的辅助用药外科麻醉的辅助用药静脉滴注静脉滴注，以维以维持较长时间手术的肌松需要持较长时间手术的肌松需要 不良反应和应用注意不良反应和应用注意 1.1.窒息：窒息：过量过量 oror 遗传性胆碱酯酶活性低下遗传性胆碱酯酶活性低下，致呼吸机麻痹致呼吸机麻痹。备人工呼吸机备人工呼吸机 2.2.术后肌痛：肌束颤动损伤肌梭术后肌痛：肌束颤动损伤肌梭，可自愈可自愈 3.3.血钾升高：血钾升高：血钾高者禁用血钾高者禁用 4.4.眼内压升高：眼内压升高：眼外肌短暂收缩眼外肌短暂收缩,青光眼青光眼/白内障禁用白内障禁用 5.5.恶心高热：恶心高热：与氟烷合用时与氟烷合用时，体温突然上升超过体温突然上升超过4242度度 6.6.其他：其他：增加腺体分泌等增加腺体分泌等 药物相互作用药物相互作用 下列药物下列药物增强增强其肌松作用：其肌松作用：1.胆碱酯酶抑制剂、局麻药等胆碱酯酶抑制剂、局麻药等：因降低假：因降低假性胆碱酯酶活性。性胆碱酯酶活性。2.氨基糖苷类抗生素、多粘菌素氨基糖苷类抗生素、多粘菌素：因本身：因本身也有肌松作用。也有肌松作用。非去极化型肌松药非去极化型肌松药 （竞争型肌松药）（竞争型肌松药）作用机制作用机制 与与 NM 受体结合受体结合阻断阻断 Ach 与与 NM 受体受体结合结合骨骼肌松弛骨骼肌松弛 筒箭毒碱筒箭毒碱(tubocurarine)(tubocurarine)药理作用及特点药理作用及特点 静注后静注后，2 2-3 3分钟内产生肌松作用分钟内产生肌松作用，5 5分钟左分钟左右达高峰右达高峰，持续持续2020-4040分钟分钟。肌松作用出现的顺序：肌松作用出现的顺序：眼和头面部眼和头面部颈部颈部、躯干和四肢躯干和四肢肋间肌肋间肌，如剂量过大如剂量过大，可累及膈可累及膈肌肌。肌松作用消失的顺序与出现的顺序相反肌松作用消失的顺序与出现的顺序相反 特点特点 1.1.松弛前无肌兴奋现象松弛前无肌兴奋现象 2.2.其作用可被同类肌松药增强其作用可被同类肌松药增强 3.3.新斯的明可对抗其肌松作用新斯的明可对抗其肌松作用 4.4.兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组胺作用胺作用 5.5.因因副作用多副作用多，临床少用临床少用，已被同类的其它已被同类的其它药物取代药物取代，如如泮库溴铵泮库溴铵、米库溴铵米库溴铵等等。思考题思考题 1.简述骨骼肌松弛药的分类和代表药物。简述骨骼肌松弛药的分类和代表药物。2.简述琥珀胆碱的临床应用、不良反应。简述琥珀胆碱的临床应用、不良反应。