晚期NSCLC化疗格局变迁-BEYOND.pptx

晚期晚期NSCLC未选择人群化疗格局变迁未选择人群化疗格局变迁、BEYONG好声音好声音 -郑桂鹏郑桂鹏 2015-01-15 声明声明 本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。贝伐珠单抗在中国的适应症为贝伐珠单抗在中国的适应症为1：转移性结直肠癌转移性结直肠癌 贝伐珠单抗联合以贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。1 贝伐珠单抗注射液说明书.上海罗氏制药有限公司 2011-12-16.内容内容 化疗探索化疗探索 难分伯仲的三代化疗药难分伯仲的三代化疗药 改变改变剂量模式剂量模式/剂型剂型 口服化疗药的引入口服化疗药的引入 化疗联合血管靶向化疗联合血管靶向 创新药物带来的积极改变创新药物带来的积极改变 贝伐与培美间的比较与协作贝伐与培美间的比较与协作 中国注册临床研究中国注册临床研究BEYOND最新结果最新结果 参考背景参考背景 1：中国的：中国的NSCLC治疗治疗 2010年9-10月，调查12个城市，202位医生，987名患者。77.8%患者接受了含铂双药治疗，其中，顺铂63.5%，卡铂 22.3%,奈达铂 8.6%,奥沙利铂5.6%。EGFR突变检测率为9.6%。Xue C,et al.National survey of the medical treatment status for non small cell lung cancer(NSCLC)in China.Lung Cancer(2012),http:/dx.doi.org/10.1016/j.lungcan.2012.04.014 参考背景参考背景 2：美国：美国NSCLC治疗治疗 数据来自SEER系统，考察了2000-2007年的15,318名，65岁的晚期一线NSCLC患者。Junya Zhu.Cancer June 1,2013.内容内容 化疗探索化疗探索 难分伯仲的三代化疗药难分伯仲的三代化疗药 改变改变剂量模式剂量模式/剂型剂型 口服化疗药的引入口服化疗药的引入 化疗联合血管靶向 创新药物带来的积极改变极改变 贝贝伐伐与与培美培美间的比较与协作间的比较与协作 不同第三代化疗药联合铂类的疗效相似不同第三代化疗药联合铂类的疗效相似 研究研究 方案方案 N ORR(%)中位生存期中位生存期(月月)一年生存率一年生存率 (%)Schiller(ECOG1594)紫杉醇紫杉醇+顺铂顺铂 健择健择+顺铂顺铂 多西他赛多西他赛+顺铂顺铂 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 288 288 289 290 21 22 17 17 7.8 8.1 7.4 8.1 31 36 31 34 Van Meerbeck(EORTC)紫杉醇紫杉醇+顺铂顺铂 健择健择+顺铂顺铂 健择健择+紫杉醇紫杉醇 159 160 161 31 36 27 8.1 8.8 6.9 35 31 26 Scagliotti(ILCP)长春瑞滨长春瑞滨+顺铂顺铂 健择健择+顺铂顺铂 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 201 205 201 30 30 32 9.5 9.8 9.9 37 37 43 Kelly(SWOG9509)紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 长春瑞滨长春瑞滨+顺铂顺铂 206 202 25 28 8.0 8.0 38 36 TAX-326 长春瑞滨长春瑞滨+顺铂顺铂 多西他赛多西他赛+顺铂顺铂 多西他赛多西他赛+卡铂卡铂 394 406 404 25 32 24 10.1 11.3 9.4 41 46 38 肿瘤学肿瘤学同济大学出版社同济大学出版社 2010年年1月第一版月第一版:P276.2009年荟萃分析：含吉西他滨方案改善年荟萃分析：含吉西他滨方案改善PFS，G优于优于P 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 G vs non-G D vs non-D V vs non-V P vs non-P Odds Ratio for Progression G,P,D,V containing better G,P,D,V free better P=0.005 P=0.16 P=0.69 P=0.0008 OR=0.86 CI 95%(0.77-0.95)OR=0.91 CI 95%(0.80-1.04)OR=1.02 CI 95%(0.91-1.16)OR=1.22 CI 95%(1.09-1.37)Grossi et al,The Oncologist 2009,14(5):497-510.2013年年SEER回顾回顾：TC方案改善方案改善OS，TC优于优于GC 通过通过SEER数据库，搜集了数据库，搜集了2000-2007年间年间IIIB/IV 期的期的65岁岁的的NSCLC患者患者的资料，共筛选出的资料，共筛选出1万余名一线使用卡铂万余名一线使用卡铂-紫杉醇、卡铂紫杉醇、卡铂-健择、卡铂健择、卡铂-多西他赛多西他赛方案的患者。方案的患者。结论：研究结果表明在延长晚期结论：研究结果表明在延长晚期NSCLC 患者的生存期上，卡铂患者的生存期上，卡铂-紫杉醇化疗紫杉醇化疗方案比卡铂方案比卡铂-健择健择/多西他赛方案略有优势，尤其对治疗鳞癌患者效果更显著。多西他赛方案略有优势，尤其对治疗鳞癌患者效果更显著。卡铂-紫杉醇（TC）卡铂-健择（GC）卡铂-多西他赛（DC）比例 43.1%14.3%8.5%34.1%选择其他方案 多变量Cox 模型分析：与TC相比，DC和GC组死亡风险比升高，分别为 1.09（1.02-1.16）和1.10（1.04-1.15）死亡风险GC组较TC组更高（风险比1.02；1.07-1.35）中位OS（月）8.0 7.3 7.5 鳞癌患者倾向评分-分层分析 8.4 6.7 Junya Zhu.Cancer June 1,2013.从从1858个研究中筛选了个研究中筛选了5个个RCT，900余名余名患者。患者。结果：疗效类似，安全性结果：疗效类似，安全性每周方案每周方案表现更佳。表现更佳。W-paclitaxel S-paclitaxel HR P值值 疗效指标疗效指标 OS 9.8 m 10.7 m 1.00 0.99 PFS 5.2 m 4.7 m 0.90 1.13 ORR 30.89%27.09%1.24 0.14 安全性指标安全性指标 3/4度中性粒细胞减少 21.7%32.61%0.47 0.009 3/4度粒缺性发热 2.13%4.54%0.46 0.04 2/4度外周神经病 10.00%17.92%0.50 0.001 3/4度贫血 9.15%4.75%2.08 0.009 自身自身剂量剂量模式模式探索：探索：W-paclitaxel VS S-paclitaxel W-paclitaxel:paclitaxel,100 mg/m2 weekly for 3 of 4 weeks;carboplatin,AUC=6 on Day 1 every 4 weeks;S-paclitaxel:paclitaxel,225 mg/m2;carboplatin,AUC=6 on Day 1 every 21 days.G.Gao,et al.Lung Cancer,2012.剂型探索：剂型探索：nab-PC VS sb-PC 用法：nab-paclitaxel on days 1,8,and 15 followed by carboplatinAUC6mg/mL/min(per Calvert formula)19 on day 1 every 3 weeks(nab-PC)compared with 200 mg/m2 3-hour infusion of sb-paclitaxel plus carboplatin at AUC 6(sb-PC),both given every 3 weeks Published Ahead of Print on April 30,2012 as 10.1200/JCO.2011.39.5848.入组晚期一线患者入组晚期一线患者1052名，首要研究终点：名，首要研究终点：ORR。达到首要研究重点，达到首要研究重点，nab-PC对鳞癌亚组改善更为显著。对鳞癌亚组改善更为显著。口服化疗药的引入：West Japan Oncology Group LETS study,2010 研究设计：非劣效，一线S1.卡铂VS紫杉醇.卡铂 研究结果：疗效相似 Isamu Okamoto.JCO,2010.West Japan Oncology Group LETS study,2013 该分析旨在评估S-1联合卡铂在不同组织学类型的疗效和安全性 疗效：不劣于TC方案，在SCC有提高趋势。安全性：不论组织学类型，S-1组3/4级血小板减少比例高于TC组，而白细胞减少、中性粒细胞减少、粒缺性发热比例低于TC组。H.Yoshioka.Annals of Oncology,2012.小结小结 传统三代化疗药在未选择人群整体疗效相似传统三代化疗药在未选择人群整体疗效相似 改变应用模式，可能进一步改变应用模式，可能进一步优化优化紫杉醇方案的临床实践紫杉醇方案的临床实践 nab-PC、S1可能进一步改善肺鳞癌亚组生存可能进一步改善肺鳞癌亚组生存 内容内容 化疗探索化疗探索 难分伯仲的三代化疗药难分伯仲的三代化疗药 改变改变剂量模式剂量模式/剂型剂型 口服化疗药的引入口服化疗药的引入 化疗联合血管靶向化疗联合血管靶向 创新药物带来的积极改变创新药物带来的积极改变 贝贝伐伐与与培美培美间的比较与协作间的比较与协作 2013 SEER分析：创新药物带来治疗改变分析：创新药物带来治疗改变 分析评估过去分析评估过去20年内真实世界的药物疗效年内真实世界的药物疗效 选取药物获批后的时间内数据：选取药物获批后的时间内数据：baseline,1988 1994;platinum,19951999;docetaxel,1999 2003;pemetrexed and bevacizumab,20042005.研究纳入了143548例患者 横向比较 纵向比较 TAOFEEK K.OWONIKOKO.The Oncologist,2013.培美曲塞、贝伐珠单抗等显著改善培美曲塞、贝伐珠单抗等显著改善预后预后 横 向 比 较 的 观 察 性 研 究 TAOFEEK K.OWONIKOKO.The Oncologist,2013.贝伐珠单抗贝伐珠单抗III期研究期研究数据汇总：突破一线化疗数据汇总：突破一线化疗瓶颈，瓶颈，OS均超越均超越1年年 ATLAS:Miller,ASCO 2009.Roche data on file;AVAPERL:Barlesi,EMCC 2011.Roche data on file;E4599:Sandler,NEJM 2006.Roche data on file;AVAiL:Reck,JCO 2010.Reck,Ann Oncol 2009.研究：方案 ORR(%)P值 PFS(月)P值 OS (月)P值 ATLAS:Bev+两药化疗B+E (n=370)35-4.8 0.0006 15.9(2010 update)0.2686 ATLAS:Bev+两药化疗B(n=373)35 3.7 13.9 AVAPERL:Bev+顺铂/培美曲塞B(n=125)35-10.2 0.001 15.7 0.23 AVAPERL:Bev+顺铂/培美曲塞B+P(n=128)35 6.6 NR E4599:Bev+卡铂/紫杉醇(n=417)35 0.001 6.2 0.001 12.3 0.003 E4599:卡铂/紫杉醇(n=433)15 4.5 10.3 AVAiL:Bev 15+顺铂/吉西他滨(n=351)35 0.0002 6.5 0.03 13.4 0.761 AVAiL:Bev 7.5+顺