肾上腺皮质激素类药物(Adrenalcorticosteroids)性激素盐皮质激素去氧皮质酮(desoxycortone)糖皮质激素可的松(cortisone)醛固酮aldosterone氢化可的松(hydrocortisone)肾上腺皮质激素糖皮质激素Glucocorticoids,GCs药动学(pharmacokinetics)口服、注射均可吸收。主要在肝中代谢,可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝病患者应直接用氢可或泼尼松龙。维持时间(h)常用GCS类药物的比较药物类别水盐代谢(比值)抗炎作用(比值)等效剂量(mg)t1/2(min)prednisone0.64.05>20012-36短效hydrocortisone1.01.020908-12betametasone025-400.6>30036-54中效cortisone0.80.825908-12prednisolone0.65.05>20012-36长效dexamethasone0300.75>30036-54糖代谢:血糖蛋白质:分解合成脂肪:分解合成水和电解质:潴钠排钾允许作用:为其它激素发挥作用创造条件重分布糖皮质激素的生理作用应激生理状态1.抗炎作用(anti-inflammatoryeffect)快速、强大、非特异性早期:降低毛细血管通透性,抑制白细胞浸润,减轻红、肿、热、痛症状后期:抑制毛细血管和纤维母细胞的增生反应,防止粘连和斑痕形成糖皮质激素的药理作用(超大剂量)抗炎作用机制基因效应•增加脂皮素1生成,抑制PLA2,减少PGs、LTs产生•诱导ACE,缓激肽降解↑•抑制NOS,NO合成↓•抑制炎性细胞因子和粘附分子产生•诱导炎症细胞凋亡:激活caspase和核酸内切酶非基因快速效应•受体介导:细胞膜受体•生化效应:直接影响能量代谢GCS+胞浆GR核内基因转录与特异性DNA位点结合炎症蛋白表达改变2.免疫抑制作用(immunosuppressiveeffect)细胞免疫↓,体液免疫↓•抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原;•破坏和解体淋巴细胞,使淋巴细胞↓;•大剂量抑制B细胞转化成浆细胞,使抗体生成↓3.抗休克(antishockeffect)•稳定溶酶体膜,减少MDF形成•扩张血管,降低血管对缩血管物质的敏感性;加强心脏收缩力•抑制炎性因子产生,减轻全身炎症反应•提高机体对细菌内毒素的耐受力。内脏血液灌注酸中毒缺血缺氧溶酶体膜破裂蛋白水解酶血浆蛋白心肌抑制因子心缩力血管收缩COGCS4.其它1)退热作用•稳定溶酶体膜,减少内热原释放•降低体温调节中枢对致热原的反应性2)刺激骨髓造血机能•红细胞和血红蛋白↑•血小板↑,纤维蛋白原↑•中性白细胞↑,但功能↓•淋巴细胞↓,淋巴组织萎缩3)骨骼系统骨质疏松:抑制成骨细胞活力,减少骨中胶原的合成,促进胶原和骨基质的分解,使骨盐不易沉着,骨质...