5-药剂学-固体制剂2.pdf

第五章第五章第五章第五章固体制剂固体制剂固体制剂固体制剂2 2（胶囊剂、滴丸剂、膜剂）（胶囊剂、滴丸剂、膜剂）第一节 胶囊剂第一节 胶囊剂一、胶囊剂的概念和特点一、胶囊剂的概念和特点胶囊剂（胶囊剂（Capsules）系指将药物系指将药物填装填装于于空心硬质胶囊空心硬质胶囊中或中或密封密封于于弹性软质胶囊弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。中而制成的固体制剂。?构成上述构成上述空心硬质胶囊壳空心硬质胶囊壳或或弹性软质胶囊壳弹性软质胶囊壳的材料（以下简称囊材）都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。的材料（以下简称囊材）都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。胶囊剂的特点胶囊剂的特点?填充的药物不能是水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化；填充的药物不能是水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化；?若填充风化性药物，可使囊壁软化；若填充风化性药物，可使囊壁软化；?若填充吸湿性很强的药物，可使囊壁脆裂。若填充吸湿性很强的药物，可使囊壁脆裂。?由于胶囊壳溶化后，局部药量很大，因此易溶性的刺激性由于胶囊壳溶化后，局部药量很大，因此易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂药物也不宜制成胶囊剂1、能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性；、能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性；2、起效快，药物的生物利用度较高：、起效快，药物的生物利用度较高：3、可使液态药物固体剂型化。（软胶囊）、可使液态药物固体剂型化。（软胶囊）4、可延缓药物的释放和定位释药（如缓释胶囊、肠溶胶囊、结肠靶向胶囊）、可延缓药物的释放和定位释药（如缓释胶囊、肠溶胶囊、结肠靶向胶囊）注意注意注意注意注意注意二、胶囊剂的分类二、胶囊剂的分类1、硬胶囊剂（Hard capsules）1、硬胶囊剂（Hard capsules）系将固体或半固体药物填充于硬胶囊中而成。系将固体或半固体药物填充于硬胶囊中而成。2、软胶囊剂（胶丸、Soft capsules）2、软胶囊剂（胶丸、Soft capsules）系将油类或对明胶物无溶解作用的液体药物或混悬液，封闭于软胶囊中而成的一种球形或橄榄形的制剂。系将油类或对明胶物无溶解作用的液体药物或混悬液，封闭于软胶囊中而成的一种球形或橄榄形的制剂。3、肠溶胶囊剂（Enteric capsules）和结肠靶向胶囊剂3、肠溶胶囊剂（Enteric capsules）和结肠靶向胶囊剂它实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种。不在胃中而只在肠中释药的硬（软）胶囊。它实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种。不在胃中而只在肠中释药的硬（软）胶囊。（1）内容物肠溶化，内容物肠溶化，后装入普通胶囊壳中。内容物本身在肠液中溶解释放药物后装入普通胶囊壳中。内容物本身在肠液中溶解释放药物（2）囊壳肠溶化囊壳肠溶化，它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果。，它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果。二、胶囊剂的制备二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备1、空胶囊的制备1、空胶囊的制备2、填充物料的制备、填充与封口2、填充物料的制备、填充与封口空胶囊的制备空胶囊的制备（1）空胶囊的组成）空胶囊的组成明胶是空胶囊的主要成囊材料明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解制得的明胶称为，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点型明胶，等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点型明胶，等电点pH4.75.2），），以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度很好。以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度很好。为兼顾囊壳的强度和塑性，为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想采用骨、皮混合胶较为理想?为增加韧性与可塑性，一般加入为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂增塑剂如如甘油、山梨醇、甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；、油酸酰胺磺酸钠等；?为减小流动性、增加胶冻力，可加入为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂增稠剂琼脂等；琼脂等；?对光敏感药物，可加对光敏感药物，可加遮光剂遮光剂二氧化钛二氧化钛（2%3%）；）；?为美观和便于识别，加食用色素等为美观和便于识别，加食用色素等着色剂着色剂；?为防止霉变，可加为防止霉变，可加防腐剂防腐剂尼泊金等。尼泊金等。空胶囊的制备空胶囊的制备溶胶蘸胶（制坯）干燥拔壳切割溶胶蘸胶（制坯）干燥拔壳切割整理，整理，?一般由自动化生产线完成，一般由自动化生产线完成，?生产环境洁净度应达生产环境洁净度应达10000级，温度级，温度1025，相对湿度，相对湿度35%45%。?为了以便识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。为了以便识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。空胶囊的制备空胶囊的制备空胶囊制备工艺空胶囊制备工艺空胶囊的规格空胶囊的规格外观：透明或不透明；各种色泽。锁口式或非锁口式胶囊。外观：透明或不透明；各种色泽。锁口式或非锁口式胶囊。8种规格：000、00、0、1、2、3、4、5号号0.75、0.55、0.40、0.30、0.25、0.15 ml容积容积填充物料的制备、填充与封口填充物料的制备、填充与封口1.物料的处理与填充1.物料的处理与填充?若若纯药物纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充直接填充，?但多数药物由于流动性差等方面的原因，均需加一定但多数药物由于流动性差等方面的原因，均需加一定的稀释剂、润滑剂等的稀释剂、润滑剂等辅料辅料才能形成满足填充（或临床用药）的要求。才能形成满足填充（或临床用药）的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等改善物料的流动性或避免分层。?也可加入辅料也可加入辅料制成颗粒制成颗粒后进行填充后进行填充手工（小量、实验室）胶囊剂的填充方式胶囊剂的填充方式填充板填充板胶囊剂的填充方式胶囊剂的填充方式全自动胶囊填充机填充操作流程示意图全自动胶囊填充机填充操作流程示意图自动填充自动填充空胶囊规格的选择1、试装2、根据堆密度计算封口填充物料的制备、填充与封口填充物料的制备、填充与封口（二）软胶囊的制备（二）软胶囊的制备1、软胶囊剂的组成软胶囊剂的组成软胶囊由囊芯液与囊壁构成软胶囊由囊芯液与囊壁构成?软胶囊的囊壁是软胶囊的囊壁是由明胶、增塑剂、水由明胶、增塑剂、水三者所构成的，其重量比例通常是，干明胶：干增塑剂：水三者所构成的，其重量比例通常是，干明胶：干增塑剂：水=1：0.40.6：1（常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物）。明胶与增塑剂的比例对软胶囊的制备及质量有重要影响（常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物）。明胶与增塑剂的比例对软胶囊的制备及质量有重要影响?软胶囊的囊壁具有软胶囊的囊壁具有可塑性与弹性可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，也是软胶囊成形的基础是软胶囊剂的特点，也是软胶囊成形的基础2、填充药物与液体介质2、填充药物与液体介质对蛋白质无影响的药物和附加剂才能填充。对蛋白质无影响的药物和附加剂才能填充。填充物多为液体，如油类和液体药物、药物溶液、混悬液以填充物多为液体，如油类和液体药物、药物溶液、混悬液以及少数固体物。及少数固体物。（1）液体药物和药物溶液（1）液体药物和药物溶液?溶媒溶媒：水不混溶(植物油、挥发油等);水混溶（PEG、吐温80、丙二醇等）。水不混溶(植物油、挥发油等);水混溶（PEG、吐温80、丙二醇等）。?处方中含水量5%或含低分子和挥发性的有机物(乙醇、酮、酸、酯等）易使囊材软化。处方中含水量5%或含低分子和挥发性的有机物(乙醇、酮、酸、酯等）易使囊材软化。?PH为2.57.5为宜PH为2.57.5为宜（二）软胶囊的制备（二）软胶囊的制备（2）混悬液）混悬液?将固体药物粉末混悬在油性或水性（将固体药物粉末混悬在油性或水性（PEG400)液体介质中包制而成。液体介质中包制而成。?为便于成型，一般要求尽可能小一些。为便于成型，一般要求尽可能小一些。?粒度控制在粒度控制在80目以下，并加入助悬剂目以下，并加入助悬剂油状基质加入1030油蜡混合物；油状基质加入1030油蜡混合物；非油状基质加入115PEG4000或PEG6000非油状基质加入115PEG4000或PEG6000软胶囊剂的制备方法软胶囊剂的制备方法1、滴制法滴制法由具双层喷头的滴丸机完成。滴制法由具双层喷头的滴丸机完成。以明胶为主的软质囊材（一般称为胶液）与被包药液，以明胶为主的软质囊材（一般称为胶液）与被包药液，分别在双层喷头的外层与内层以不同速度喷出分别在双层喷头的外层与内层以不同速度喷出，使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液中，由于表面张力作用使之形成球形，并逐渐冷却、凝固成软胶囊，如常见的鱼肝油胶丸等。使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液中，由于表面张力作用使之形成球形，并逐渐冷却、凝固成软胶囊，如常见的鱼肝油胶丸等。滴制中，滴制中，胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量，应通过实验考查筛选的适宜的工艺技术条件。等因素均会影响软胶囊的质量，应通过实验考查筛选的适宜的工艺技术条件。滴 制 法滴 制 法2、压制法2、压制法压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法，压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法，软胶囊剂的制备方法软胶囊剂的制备方法压制法压制法钢板模压法旋转模压法旋转模压法肠溶胶囊的制备肠溶胶囊的制备?明胶与甲醛作用生成甲醛明胶明胶与甲醛作用生成甲醛明胶?明胶壳表面包被肠溶衣料明胶壳表面包被肠溶衣料三、胶囊剂的质量检查三、胶囊剂的质量检查1、外观2、水分3、装量差异4、崩解度与溶出度包装与储存包装与储存?一般来说，高温、高湿（相对湿度一般来说，高温、高湿（相对湿度60%）对胶囊剂可产生不良的影响）对胶囊剂可产生不良的影响，不仅会使胶囊吸湿、软化、变粘、膨胀、内容物结团，而且会造成微生物滋生。，不仅会使胶囊吸湿、软化、变粘、膨胀、内容物结团，而且会造成微生物滋生。?因此，必须选择适当的包装容器与贮藏条件。因此，必须选择适当的包装容器与贮藏条件。?一般应选用密封性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在一般应选用密封性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在 25、相对湿度、相对湿度0 才能成丸。形成力越大，成形性越好。选择表面张力小的冷却液，则形成力大，有利于液滴成形。如可加入表面活性剂等。才能成丸。形成力越大，成形性越好。选择表面张力小的冷却液，则形成力大，有利于液滴成形。如可加入表面活性剂等。滴丸设备示意图滴丸设备示意图二、膜剂二、膜剂膜剂（膜剂（films)系指药物溶解或均匀分散于成膜材系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。料中加工成的薄膜制剂。膜剂可供口服、口含、舌下给药，眼内、阴道膜剂可供口服、口含、舌下给药，眼内、阴道内、外用等。内、外用等。有单层膜、多层膜与夹心膜等。有单层膜、多层膜与夹心膜等。膜剂的特点膜剂的特点1、工艺简单、生产中没有粉末飞扬、工艺简单、生产中没有粉末飞扬2、成模材料用量少、成模材料用量少3、含量准确，稳定性好，吸收快。、含量准确，稳定性好，吸收快。4、膜剂体积小、质量轻、应用、携带及运输方、膜剂体积小、质量轻、应用、携带及运输方便。便。5、可制成不同释药速度的膜剂、可制成不同释药速度的膜剂(如速释、缓释、控释膜剂）如速释、缓释、控释膜剂）缺点：载药量小，只适合于小剂量药物。缺点：载药量小，只适合于小剂量药物。（二）成模材料（二）成模材料1、天然高分子化合物1、天然