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传出神经系统药传出神经系统药 传出神经系统药物主要影响作用于传出神经系统的递质递质和受体受体的功能，即通过影响递质的合成、贮存、释放、代谢影响递质的合成、贮存、释放、代谢等环节或直接与受体结合产生生物效应。神经系统解剖学概述神经系统解剖学概述 神经系统神经系统：调节动物的动作与在其身体的不同部位间传递讯号。：调节动物的动作与在其身体的不同部位间传递讯号。是起主导作用的功能调节系统。是起主导作用的功能调节系统。神经系统神经系统 中枢神经中枢神经 外周神经外周神经 脑（大脑、小脑、脑干）脑（大脑、小脑、脑干）脊髓脊髓 传入神经传入神经 传出神经传出神经 自主神经（交感神经自主神经（交感神经/副交感神经）副交感神经）（支配平滑肌、心肌、腺体活动及（支配平滑肌、心肌、腺体活动及能量代谢）能量代谢）运动神经（支配骨骼肌）运动神经（支配骨骼肌）传出神经递质传出神经递质 乙酰胆碱（乙酰胆碱（Ach）胆碱能神经分泌胆碱能神经分泌M、N受体受体 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)去甲肾上腺素能神经分泌去甲肾上腺素能神经分泌、受体受体 递质：递质：当神经冲动传到神经末梢时，由当神经冲动传到神经末梢时，由突触突触前膜释放出来的传递信息化学物质。前膜释放出来的传递信息化学物质。传出神经系统的受体分类、分布及效应传出神经系统的受体分类、分布及效应 胆碱受体（肾上腺素受体）被相应的递质激动以后会产生相应的效应称为胆碱能效应（肾上腺素能效应）。胆碱能效应：M效应，N效应 肾上腺素能效应：效应，效应 M效应效应：心脏抑制（心率减慢，心肌收缩力减弱，传导减慢）：心脏抑制（心率减慢，心肌收缩力减弱，传导减慢）,内脏（支气管，内脏（支气管，胃肠道，子宫，膀胱）平滑肌收缩，腺体分泌，缩瞳，血管扩张胃肠道，子宫，膀胱）平滑肌收缩，腺体分泌，缩瞳，血管扩张 N效应效应：骨骼肌收缩 效应效应：血管收缩，平滑肌（胃肠道、膀胱括约肌、支气管平滑肌）收缩，扩瞳，手心、脚心分泌增加。效应效应：1心脏兴奋（心率加快，心肌收缩力加强，传导加快），肾素分泌，脂肪分解；2支气管平滑肌松弛，骨骼肌血管和冠状动脉扩张、糖原分解。突触前膜受体突触前膜受体：(M1 M2 N1 2)被激动时产生负反馈，减少突触前膜递质释放减少，(2)被激动时产生正反馈，增加突触前膜递质释放。传出神经药物的分类（表传出神经药物的分类（表2-2）胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 分类分类 M、N受体激动药受体激动药 如氨甲酰胆碱如氨甲酰胆碱 M受体激动药受体激动药 如毛果芸香碱如毛果芸香碱 N受体激动药受体激动药 如烟碱如烟碱 M受体激动药受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine)又称匹鲁卡品。是从毛果芸香属植物叶中提出的生又称匹鲁卡品。是从毛果芸香属植物叶中提出的生物碱。物碱。直接激动直接激动M受体，产生受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。样作用。对眼和腺体的作用最明显。【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】效应器效应器 效应效应 作用机制作用机制 应用应用 眼眼 缩瞳缩瞳 激动激动M受体受体瞳孔括瞳孔括约肌收缩约肌收缩 虹膜炎（与扩虹膜炎（与扩瞳药合用）瞳药合用）降低眼压降低眼压 缩瞳缩瞳前房角增大前房角增大房水回流增加房水回流增加 青光眼青光眼 调节痉挛调节痉挛 激动激动M受体受体收缩睫收缩睫状肌状肌晶状体变凸晶状体变凸（视近物清，（视近物清，视远物模糊视远物模糊近视）近视）腺体腺体 唾液、汗腺唾液、汗腺等分泌增加等分泌增加 激动腺体激动腺体M受体受体 阿托品中毒阿托品中毒 青光眼青光眼：青光眼是指眼内压间断或持续升高的一种眼病，持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害。三大致盲眼病之一！虹膜炎虹膜炎：疼痛，畏光，流泪及视力减退等 注意事项及不良反应注意事项及不良反应（1）局部应用副作用小，但滴眼浓度过高，使睫状肌痉挛）局部应用副作用小，但滴眼浓度过高，使睫状肌痉挛 可引起眼痛等症状。滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔吸收可引起眼痛等症状。滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔吸收而产生副作用。（而产生副作用。（注意剂量注意剂量）（2）剂量过高会产生）剂量过高会产生M样症状，采用样症状，采用M受体阻断药受体阻断药对抗。对抗。（3）遇光易变质，应）遇光易变质，应 保存保存 避光避光 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 胆碱酯酶（胆碱酯酶（cholinesterase）：）：是一类糖蛋白，能够水解乙酰胆碱，使乙酰胆是一类糖蛋白，能够水解乙酰胆碱，使乙酰胆碱丧失活性。可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶。真性胆碱酯酶也称乙酰碱丧失活性。可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶。真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（胆碱酯酶（acetylcholinesterase），主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，），主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，一个酶分子可水解一个酶分子可水解310分子分子Ach，一般常简称为胆碱酯酶。，一般常简称为胆碱酯酶。胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药：胆碱酯酶抑制剂是一类能与胆碱酯酶胆碱酯酶抑制剂是一类能与胆碱酯酶(AChE)结合，结合，并抑制并抑制AChE活性的药物活性的药物(也称抗胆碱酯酶药也称抗胆碱酯酶药)其作用是使胆碱能神经末其作用是使胆碱能神经末梢释放的梢释放的Ach堆积，表现堆积，表现M样及样及N样作用增强而发挥兴奋胆碱受体的作样作用增强而发挥兴奋胆碱受体的作用，故该类药又称拟胆碱药。用，故该类药又称拟胆碱药。胆碱酯酶抑制药分类（根据结合的可逆性）胆碱酯酶抑制药分类（根据结合的可逆性）易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 如新斯的明、毒扁豆碱等如新斯的明、毒扁豆碱等 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 如有机磷酸酯类如有机磷酸酯类 （一）易逆性抗胆碱酯酶药（一）易逆性抗胆碱酯酶药（毒性小，常用毒性小，常用）新斯的明（新斯的明（neostigmine,prostigmine）（普鲁斯的明）（普鲁斯的明）毒性低，副作用少毒性低，副作用少。【药理作用药理作用】作用作用 特点特点 临床作用临床作用 N N样作用样作用 对骨骼肌作用最强对骨骼肌作用最强 重症肌无力重症肌无力 非除极化型肌松药中毒非除极化型肌松药中毒 M M样作用样作用 对胃肠、膀胱作用较强对胃肠、膀胱作用较强 心脏、心脏、对对腺体、腺体、眼部、眼部、支气支气管作用较弱管作用较弱 肠麻痹（腹气胀）和膀胱麻痹肠麻痹（腹气胀）和膀胱麻痹（尿潴留），阵发性室上性心（尿潴留），阵发性室上性心动过速，动过速，重症肌无力重症肌无力 该病是一种自身免疫该病是一种自身免疫性疾病。患者体内存在性疾病。患者体内存在胆碱受体抗体胆碱受体抗体，阻碍乙，阻碍乙酰胆碱发挥作用。主要酰胆碱发挥作用。主要表现为眼睑下垂表现为眼睑下垂，咀嚼，咀嚼和吞咽困难，肢体无力，和吞咽困难，肢体无力，严重时呼吸困难。严重时呼吸困难。新斯的明通过新斯的明通过N样作样作用，可改善肌无力症状。用，可改善肌无力症状。注意事项及不良反应注意事项及不良反应 大剂量会引起M样症状，N样症状。（1）M样症状：恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难等。（2）N样症状：常见肌肉震颤。严重者致无力。注意：（1）机械性肠梗阻、尿路梗塞及支气管哮喘患者禁用。（2）大剂量引起的M样症状，怎么预防？（3）区分肌无力的原因 什么情况适用新斯的明治疗重症肌无力？什么情况不可以？麻痹性肠梗阻和机械性肠梗阻的差异？1 麻痹性肠梗阻是由于神经、体液、或者中毒引起的肠道平滑肌麻痹，不能正常收缩，致使肠道不能正常蠕动、肠腔扩大，肠内容物不能排出，肠道菌群失调、肠道气体和液体淤滞，进而引起身体水电解质平衡紊乱，产生一系列病理症状。2 机械性肠梗阻是肠道由于肿瘤、异物、干燥的粪便、息肉等等原因引起的肠道阻塞，产生一系列病理变化。小儿肠套叠也属于机械性肠梗阻。肠道由于炎症或者手术引起肠管或者肠攀互相粘连，进一步引起肠道阻塞，也是机械性肠梗阻。其他药作用特点及应用其他药作用特点及应用 药名药名 特点特点 主要应用主要应用 吡斯的明吡斯的明 作用较持久作用较持久 重症肌无力重症肌无力 术后腹气胀和尿术后腹气胀和尿潴留潴留 依酚氯铵依酚氯铵 短效短效 重症肌无力鉴别重症肌无力鉴别诊断诊断 安贝氯铵安贝氯铵 M M样副作用较少样副作用较少 作用较持久作用较持久 重症肌无力重症肌无力 毒扁豆碱毒扁豆碱 对眼作用强而持久对眼作用强而持久 脂溶性高，选择性差脂溶性高，选择性差 滴眼治疗青光眼滴眼治疗青光眼 阿托品中毒阿托品中毒（二）难逆性抗胆碱酯酶药（二）难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 该类药物与胆碱酯酶结合不可逆，胆碱酯酶活性难以恢复该类药物与胆碱酯酶结合不可逆，胆碱酯酶活性难以恢复 毒源毒源:杀虫药：敌百虫、敌敌畏、内吸磷、杀虫药：敌百虫、敌敌畏、内吸磷、对硫磷、马拉硫磷、乐果等对硫磷、马拉硫磷、乐果等 战争毒剂：沙林、塔朋等战争毒剂：沙林、塔朋等 中毒途径中毒途径:胃肠道、呼吸道、皮肤胃肠道、呼吸道、皮肤 中毒机制中毒机制 与胆碱酯酶牢固结合，与胆碱酯酶牢固结合，使其失去水解使其失去水解Ach的能力，的能力，导致导致Ach在突触间隙大量在突触间隙大量堆积，过度激动胆碱受体，堆积，过度激动胆碱受体，产生中毒症状产生中毒症状 临床表现临床表现 M样症状样症状 多汗、流涎、呕吐、大小便失禁、瞳孔缩小、多汗、流涎、呕吐、大小便失禁、瞳孔缩小、呼吸困难、心率减慢、血压下降等呼吸困难、心率减慢、血压下降等 N 样症状样症状 肌肉震颤、肌无力、血压增高、心率加快等肌肉震颤、肌无力、血压增高、心率加快等 中枢症状中枢症状 烦躁不安、谵妄、抽搐、昏迷、呼吸中枢麻烦躁不安、谵妄、抽搐、昏迷、呼吸中枢麻痹、血压下降等痹、血压下降等 中毒解救的处理原则中毒解救的处理原则 1、清除毒物：洗胃、导泻、清洗皮肤（、清除毒物：洗胃、导泻、清洗皮肤（水和肥皂清洗皮水和肥皂清洗皮肤，并用微温的肤，并用微温的2%碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或1%盐水反复洗胃，清除胃内容物。盐水反复洗胃，清除胃内容物。眼部染毒，可用眼部染毒，可用2%碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或 0.9%盐水冲洗数。盐水冲洗数。）敌百虫禁用碱性溶液冲洗体表和洗胃敌百虫禁用碱性溶液冲洗体表和洗胃 硫代磷酸酯类禁用高锰酸钾清洗体表和洗胃硫代磷酸酯类禁用高锰酸钾清洗体表和洗胃 2、支持治疗：维持呼吸循环、支持治疗：维持呼吸循环 3、药物解毒：、药物解毒：M受体阻断药、胆碱酯酶复活药受体阻断药、胆碱酯酶复活药 解毒药解毒药 类别类别 常用药常用药 解毒机理解毒机理 解毒特点解毒特点 M受体受体 阻断药阻断药 阿托品阿托品 阻断阻断M受体；受体；大量阻断大量阻断N1受体受体 解除解除M洋症状洋症状 对抗部分中枢症状对抗部分中枢症状 对抗神经节症状对抗神经节症状 胆碱酯酶胆碱酯酶 复活药复活药 氯解磷定氯解磷定 碘解磷定碘解磷定 夺取磷酰基，夺取磷酰基，恢复恢复AchE活性；活性；与游离有机磷与游离有机磷 结合从尿中排出结合从尿中排出 对肌震颤效果最好对肌震颤效果最好 中枢症状有所改善中枢症状有所改善 对对“老化酶老化酶”无效无效 有机磷中毒解毒药作用机制及解毒特点有机磷中毒解毒药作用机制及解毒特点 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：能与胆碱受体结合，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。胆碱受体阻断药分类胆碱受体阻断药分类 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 生物碱类生物碱类 阿托品、东莨菪碱等阿托品、东莨菪碱等 合成品合成品 后马托品、丙胺太林等后马托品、丙胺太林等 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N1受体阻断药（神经节阻断药）咪噻吩等受体阻断药（神经节阻断药）咪噻吩等 N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱等受体阻断药（骨骼肌松弛药）琥珀