制药行业臭氧灭菌系统.doc

科技+品质+服务 GMP 制药行业臭氧灭菌系统 技术手册 中国原子能科学院中原科工业应用技术研究所 上 海 奥 润 环 保 设 备 有 限 公 司 SHANGHAI AO-RUN ENVIRONMENT PROTECTION EQUIPMENT CO., LTD 目 录 一、公司简介……………………………………………3 二、GMP认证与臭氧 …………………………………4 三、臭氧在制药行业的应用领域………………………6 四、臭氧知识简介………………………………………9 五、臭氧灭菌原理………………………………………11 六、传统灭菌与臭氧灭菌的比较………………………12 七、设计依据和原则……………………………………14 八、臭氧灭菌配置方案 …………………………………15 九、附：相关产品一览表 公 司 简 介 上海奥润环保设备有限公司，是上市公司飞彩股份与中国原子能科学院工业应用技术研究所共同投资5000万元在北京中关村注册的中奥环保高科技有限公司的控股子公司， 公司已开发生产了“奥润牌、中奥牌”民用型和工业型两大类三个系列二十余种产品。民用型有杀菌消毒机、家居解毒净化机、空气净化机、果蔬农药降解机、车用空气净化机等多款式系列家电产品。工业型有水处理行业专用消毒设备、臭氧发生器；医药行业专用空气杀菌消毒设备、臭氧发生器；食品加工行业专用消毒设备、高浓度臭氧水生成设备；集团餐厅消毒设备；服务行业、公共场所专用杀菌消毒机；卫生行业专用各类消毒柜及特殊用途杀菌消毒机等。 这些产品已通过国家卫生部、中国产品质量认证中心CCC、中国预防医学科学院环境监测所、消毒检测中心、中国军事预防医学科学院、江苏省疾病预防控制中心、安徽省疾病预防控制中心等权威机构的检测和认证，共荣获70多项证书和检测认证。已广泛应用到家庭、水处理、制药、医疗卫生、食品加工、餐饮业等众多领域。同时在制造纯净水、矿泉水、消毒水、楼宇优质供水、中水回用、污水处理、游泳池净化、空气净化等工程项目方面也有着丰富的设计经验和专业的施工队伍。 公司本着“三好绿色家园——好产品、好服务、好信誉”的精神，以“科技创新，锐意进取”的发展战略，结合“以人为本，客户至上”的管理原则，不断提高产品科技含量，健全服务体系，为客户提供最真诚和最优秀的服务。 GMP认证与臭氧 《GMP》为“Good Manufacture Practice(逐字汉译为：良好生产规范)”一词的缩写，在我国制药企业系统称之为“药品生产质量管理规范”。《GMP》作为制药企业指导药品生产和质量管理的规范，在国际上已有40余年历史，在我国仅有十多年历史。 药品生产是一门十分复杂的科学，在从原料到成品的生产过程中，要涉及到许多的技术细节和管理规范。其中任何一个环节的疏忽，都可能导致药品生产不符合质量要求。也就是有可能生产出劣质药品。因此，必须在药品生产全过程中进行全面质量管理与控制来保证药品质量。 实施药品GMP是对药品生产全过程进行科学的管理的有效手段，是适应WHO （word health organization）关于国际贸易中药品质量签证体系的要求，是适应我国加入WTO后药品生产企业和发展的需要。 我国加入世贸组织后，其成员国的技术含金量高的产品打入中国市场，首先受冲击的是那些技术工艺落后的企业。跨入二十一世纪后，人的思维、企业的经营模式、产品技术含金量、信息的传递、区域之间的交流都将发生很大变化。如果我们企业还是停留在原来的思维观念上，停留在现在的技术水平上，就有可能被市场经济淘汰。现在是我国加入世贸组织的前夜，是药厂进行技术改造向《GMP》靠拢的前夜，又是《GMP》认证的前夜，是机遇与挑战并存的时期，企业正处在生存与发展的节点上。有资金有技术有条件的企业应迎着困难大胆探索，发挥优势，对内加强管理，优化品种。对外迅速打开并占领国际市场。即使资金、技术、条件欠缺的企业只要大胆改革创新，走优化强化的路子，也可达到同样的目的。总之，在市场竞争中，只能积极主动处于动态，而不能消极观望处于静态。目前企业应把相当一部分精力放在实施《GMP》上，争取早日实施认证。 近几年来，我国实施药品GMP的力度与速度逐年增强与加快。到目前为止，血液制品、粉针剂、大容量注射剂的生产已全部通过GMP认证。小容量注射剂的GMP认证工作将于2002年底完成，其它剂型药品的GMP认证工作正逐步展开。 同时，国家药品监督管理局药监办[2001]89号文明确提出： 1、 2004年6月30日以前，我国药品制剂和原料药的生产必须全部符合GMP要求并取得认证证书。 2、 自2004年7月1日起，对凡未取得药品制剂或原料药GMP证书的生产企业，一律撤销其《药品生产许可证》或取消其相应剂型的生产范围，同时撤销其相应药品的生产文号，责令其停止生产。 3、 新开办药品生产企业必须取得药品GMP证书后方可组织生产。 4、 自本通知下发之日起，凡未取得相应剂开支药品GMP证书的企业，一律不予以核发新药和仿制药品生产批准文号。 ` 要达到GMP认证要求，微生物的杀灭程序必不可少，而要达到这一要求，臭氧灭菌已体现出传统的化学熏蒸、紫外灯以及加热等方法所不可比拟的优越性。 由于科研院所专家教授和有关行业工程技术人员对臭氧技术应用的探讨、研究，人们对应臭氧的优越性已逐渐认识了解。臭氧具有消毒灭菌力强，不产生残余污染，可直接对空气、生产的原辅材料及设备、工作服等进行消毒灭菌的性能，在医药、电子、化工、光学等工业生产及生物制品、遗传工程等行业中得到广泛的应用。臭氧发生器作洁净室微生物灭活检测结果，验证了臭氧灭菌的显著效果和可靠性，清华大学李汉忠教授在《洁净消毒剂-臭氧》论文中、解放军军事医学科学院消毒研究员刘育京教授在《在电子消毒灭菌器应用推广会议上的报告》、第二军医大薛广波教授、史江等文献中对臭氧灭菌的效果和可靠性作出了肯定的评价。并对臭氧发生器的综合性能给予一致好评。 臭氧在制药行业的应用领域 　　尽管在我国的GMP验证中早已推荐了臭氧灭菌方法，但臭氧在药品生产的 应用是在近几年才得到一个蓬勃发展的机会。使用成功的主要有以下几个方面： 　 （一）容器的消毒灭菌 　　在药品生产中，坛坛罐罐用得很多，分别用管道阀门，仪表连接起来，组成一个生产单元。对它的消毒，传统方法中比较好的是用酒精浸泡。反应罐，贮存罐小的一吨半吨，大的十吨几十吨，都要灌满酒精，酒精用量之多可想而知。消毒完毕后，再将酒精放掉，但在转弯抹角处，仪表阀门的接头处，还会有酒精的残留，去除这些残留酒精，要用氮气吹，直到吹干为止。酒精用量多，消毒时间长，操作过程复杂。用高压蒸汽也存在同样的问题，都很费力。 　　现在用臭氧消毒技术来代替，相对来说要省事得多。具体方法是：将高浓度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧尾气有一定的浓度，就可以达到消毒灭菌的要求。因为是对管道容器进行内表层的消毒，所以臭氧浓度要控制的高一点，一般设计浓度大于50ppm。 　　用臭氧对管道容器做消毒灭菌的优点非常明显，臭氧发生器可以流动使用，对不同的罐进行消毒，每个生产单元在每次换料前，都可以及时得到消毒，使用效率很高，也很方便，不要用那么多的酒精、氮气，也不要用高压蒸汽。所以在制药厂就能够得到推广。 公司为此设计和开发出应用于具体领域的各类设备和产品，适合用于冻干机内部灭菌的消毒器，完全替代了传统的高温、高压灭菌所带来的各种负面影响，具有体积小（高为12cm）， 臭氧发生集中，浓度高，耐腐蚀等特点。 用于制消毒用水的S型系列康卫消毒设备，水中臭氧浓度可达12mg/l以上，每小时可处理1吨的消毒水，功耗却只有1.2kw。 S型系列消毒康卫设备，是我公司最新研发的高浓度臭氧消毒设备系列产品之一，该产品通过新型高效的臭氧发生器产生高浓度的臭氧，采用二次混合和二次吸收使之与水混合，生成高浓度的臭氧水（消毒液），可在短时间内杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等细菌繁殖体和破坏乙肝（HbsAg）抗原，清除异味，快速分解农药、化肥等有害物质。经卫生部权威部门检测，该设备生成的臭氧消毒液对物体表面的细菌杀灭率可达99.99%。对未溶入水中而残留在尾气中的臭氧，则通过有效装置去除，使呼吸带臭氧浓度符合国家公共场所卫生标准，该设备可应用于管道、器皿等用水清洗和消毒的场所，具有无残留、无二次污染、杀菌速度快，无死角、效果好、设备体积小、能耗低、稳定可靠、易于操作等特点。 （二）中央空调净化系统对洁净区的消毒灭菌 　　在制药厂，一般来说，洁净区面积较大，多有中央空调净化系统完成对各洁净区的净化消毒。传统的消毒方法是用甲醛等化学试剂熏蒸，众所周知，甲醛熏蒸的弊病较多，用臭氧消毒取替是一个很好的方法。其方法是将臭氧发生器直接放在空调净化系统的风道中，称为内置臭氧发生器。臭氧随着风道的气流，送入各洁净区，对洁净区进行消毒灭菌，剩余臭氧吸入回风口，由中央空调带走。也可以将臭氧发生器放在中央空调风口的外面，将臭氧打入中央空调的风道中，然后被送入各洁净室，称为外置式臭氧发生器。外置式臭氧发生器安装检修方便，但制造成本要高一点。两种方法消毒效果都是一样的。按照卫生部消毒技术规范的要求，对空气消毒的臭氧浓度是5ppm，但事实上，洁净区的消毒不仅是对空气的消毒，实际上还包括了对物体表面的消毒，所以，设计时的浓度一般应大于10ppm。每天上班前开机1-2小时，下班后开机1小时，就可以保证一天内洁净区的浮游菌和沉降菌达到GMP的要求。 　　从使用臭氧进行灭菌的制药厂的检测报告可看到，菌检全部合格。完全替代了令人头痛的甲醛熏蒸大消毒。同时，使非生产作业减少，能耗减少，取得了满意的效果。 对于没有通风口或只有进风口，没有回风口的洁净区、实验检验区等，中奥公司专门为此设计的FSY-K系列产品，能迅速将臭氧传送到空间内的各个地方，电脑定时控制，无死角，易移动使用，可达到百级洁净度。 　　（三）空间的消毒灭菌 　　对于中央空调净化系统以外的洁净室，或需要灭菌的其他房间则需单独进行灭菌处理。方法是选用臭氧发生器，直接安装在该房间内。根据需要设定消毒时间，消毒结束便自动关机，所以使用非常方便。按房间空间体积的大小选型使用。只要满足臭氧浓度的要求，就可以达到消毒灭菌的目的。比用化学试剂对房间的熏蒸要省事得多，可完全代替化学熏蒸，缩短消毒时间，避免二次污染。 　　（四）物品的表面消毒灭菌 在药品生产过程中，常常要对原材料、工具器材、包装物、生产场所等进行物体表面消毒。传统的方法是用紫外线消毒，但消毒不彻底，存在消毒死角，衰减快，对于特定环境中的某些细菌无法杀死等种种弊端。《消毒技术规范》中介绍，对于浸没在臭氧气体中的物体表面，接触一段时间，可将表面细菌杀死。 附：空气净化灭菌系列产品简介 公司研制生产的两大系列的臭氧类产品符合卫生部《消毒技术规范》标准。其中空气净化系列采用多项独家专利技术研制和开发的产品，完全可满足制药行业“GMP”认证对消毒灭菌的要求。FSY-K（H）、（T）、（F）三个系列机，采用相对低电压（3000V）在特定条件下电容“雪崩”放电原理产生臭氧装置，不会产生氮氧化合物而使得空气成份复杂化。该系列机具有使用寿命长、整机结构简洁、重量轻、安装和操作极为方便等特点。 适用范围： 1、配合空调净化通风（HVAC）系统的FSY-K（H）系列 ：该系列臭氧产量大，为分体设计，作空气消毒灭菌和制药车间大消毒； 2、台式可移动的FSY-K（T）、FSY-K（F）系列：用于局部及单间灭菌（空气和表面），包括控制