制药用水系统及验证.pdf

制药用水系统及验证制药用水系统及验证王彦忠王彦忠022-24700975内容内容介绍：介绍：1.法规对制药用水系统的要求；2.制药用水系统的介绍；3.制药用水系统的验证。一、法规对制药用水系统的要求法规要求法规要求第五章第五章 设备设备第六节第六节 制药用水制药用水第九十六条制药用水应适合其用途，并符合中华人民共和国药典的质量标准及相关要求。制药用水至少应采用饮用水。第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。法规要求法规要求第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。法规要求法规要求第一百条 应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零一条 应按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应按操作规程处理。第八节第八节 产品质量回顾分析产品质量回顾分析第二百六十六条 企业至少应对下列情形进行回顾分析：相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；二、制药用水系统介绍水系统的构成水系统的构成水的分类水的分类制药用水类别的判定制药用水类别的判定原水原水将为饮用水提供水源的水称其为原水。深井水通过深井开采的水，地下水。自来水城市自来水公司供应的水。原水中的杂质原水中的杂质原水中杂质通常可分为：悬浮物10-4毫米以上的杂质，泥沙、黏土、动植物残骸、微生物和有机物。胶体10-510-4毫米范围内的杂质，胶体微粒带有一定的电荷，有特殊的吸附能力。溶解物10-6 以下以分子和离子状态存在。自来水的水源自来水的水源水库、湖泊水源自然沉淀、水中悬浮物较少；自然蒸发，浓缩，含盐量较高；藻类、微生物益增长，腐殖质较高。江河水源悬浮物、胶体含量高；含盐量低、硬度低；水质不稳定，易受污染。自来水的水源自来水的水源深井地下水悬浮物、胶体含量低；含盐量高、含铁量高、硬度高；水质稳定，易受外界影响。纯化水标准举例纯化水标准举例Ph.Eur.CP USP硝酸盐 0.2ppm 0.06ppm-电导率 5.1S/cm 5.1S/cm 1.3S/cm TOC 0.5mg/l 0.5mg/l 0.5mg/l 重金属 0.1ppm 0.1ppm-微生物100cfu/ml 100cfu/ml 100cfu/ml注射用水标准举例注射用水标准举例Ph.Eur.CP USP硝酸盐 0.2ppm 0.06ppm-电导率 1.3S/cm 1.3S/cm 1.3S/cm TOC 0.5mg/l 0.5mg/l 0.5mg/l 微生物 10cfu/100ml 10cfu/100ml10cfu/100ml内毒素0.25EU/ml 0.25EU/ml 0.25EU/ml建议的纯化水微生物限度建议的纯化水微生物限度（CFU/ML）水系统的处理流程水系统的处理流程沙滤活性炭吸附软化去离子反渗透超滤/蒸馏储罐分配管理消毒反渗透原理反渗透原理二级反渗透示意图二级反渗透示意图水的贮存和分配示意图水的贮存和分配示意图消毒消毒常用的水系统的消毒方法：热最传统且最可靠的消毒方法。臭氧容易制备，没有残留。紫外紫外不可灭菌流速很关键灯的寿命有限水系统的设计水系统的设计管道要有斜度（通常为3/1000），以防止积水，能够全部排放水要循环要有截止阀使用卡箍和O环，不能使用螺纹类配件热交换器不可使用边侧臂状水位测量装置管道使用316/316L不锈钢，表面光洁度Ra0.5u水系统的设计水系统的设计管道中不能有死角盲管的计算方法仪器形分叉口阀门形分叉口水系统的设计水系统的设计水系统的设计水系统的设计水系统的设计水系统的设计水系统的设计水系统的设计水系统的设计水系统的设计不可使用球阀因为：当阀门关闭时阀门内会存有死水。再次打开阀门时已经污染微生物的死水会污染整个水系统水系统的设计水系统的设计水系统的设计水系统的设计三、制药用水系统的验证水系统的验证水系统的验证通常纯化水系统的验证分为：通常纯化水系统的验证分为：水处理系统贮存要求纯水输送管理取样和测试水系统的验证水系统的验证安装确认安装确认在安装确认中需要确认以下内容：循环管路中不能使用球阀，建议使用隔膜阀所有的管路连接中不能使用螺纹链接，建议使用伞形法兰。管道、储罐灯使用316/316L不锈钢，Ra0.5u。新系统要做清洗钝化。管道焊接要有记录，焊工要有焊工证并存档盲管要符合规定（L/D3）。进储罐的水要有喷淋球。水系统的验证水系统的验证安装确认安装确认在安装确认中需要确认以下内容：管道要有一定的倾斜度（如千分之三）。用水点阀门通常45安装。仪表连接应采用卫生接口。呼吸器建议采用不脱落纤维的疏水性带有电加热功能的过滤器。换热器要采用双管式换热器，不能采用板式换热器。所有的纯化水管道均应采用循环式。水系统的验证水系统的验证安装确认安装确认在安装确认中需要确认以下内容：需要高温循环的水系统要做好保温处理。管道、阀门和用水点等有清晰的标识，所有的用水点应该有唯一的编号，管道标有流向和介质，阀门也应该有唯一的编号，所有的标识和图纸一致。所有的关键仪表均已经校验并在校验期内。设备相关的说明书、手册和相关的图纸均已齐备。控制系统的硬件和软件检查。水系统的验证水系统的验证运行确认运行确认在运行确认中需要确认以下内容：呼吸器定期测试和更换的管理规程；关键部件的备件清单；预防维修计划；校验计划；设备的日常使用日志；紫外灭菌灯的更换管理规程；回水管路的流速不能低于3英尺/秒；热交换器中纯化水/注射用水的压力大于冷热媒的压力。水系统的验证水系统的验证运行确认运行确认在运行确认中需要确认以下内容：系统不能出现泄漏或滴漏；微生物定期取样；纯水预处理设施活性炭过滤器的清洗、消毒反冲洗规程；可以将管路中的水全部排净；注射用水循环回水温度不得低于70度；清洗、消毒方法和周期的管理规程；制定合理的微生物警戒线、行动限；水系统的验证水系统的验证运行确认运行确认在运行确认中需要确认以下内容：确定循环水系统的取样图；原水、纯化水或注射用水的标准；各取样点的频次、化学和微生物的接受标准软化器、反渗透膜的标准操作规程；在此阶段，会制订操作参数和清洁/消毒规程和频率。持续2-4周，在纯化过程后的每一步，以及在每一个使用点，应每日取样。水系统的验证水系统的验证性能确认性能确认水系统的性能确认通常会分为两个阶段：第一阶段在该阶段，通常持续2-4周，应证明系统在符合SOP下运行，能持续产生高品质水。取样应和运行确认阶段的测试相同。在此阶段结束时，应有数据显示系统能持续产生高品质水。第二阶段应证明当系统在符合SOP下运行较长时间，能持续产生高品质水。任何会影响系统运水系统的验证水系统的验证性能确认性能确认第二阶段行的回水质量的变异，和水的质量都会在此验证阶段进行考察。取样应和日常规程和频率相同。应每日至少取一个使用点，所有点每周轮检完。Q&AQuestion&Answer问与答问与答Thank you！谢谢！谢谢！PMStandard