可吸收骨钉.doc

可吸收骨钉 1简介 众所周知，传统的骨折内固定材料一般由不锈钢、钛及其合金制成，但长期植入会引发蚀损、过敏、因应力遮挡作用而导致骨质疏松，术后再次骨折，且多数还需要二次取出。 近年来, 已有较多可吸收材料制作的骨折固定物用于临床，并取得了较好的内固定效果。与金属内固定物相比，其最具有临床吸引力的优点是，接受高分子生物降解材料装置进行骨折内固定的病例，在骨折愈合后无需再做一次取出手术。 可吸收板、钉一般采用可吸收生物降解材料聚乳酸制成。聚乳酸对人体无毒性，且有良好的生物相容性，不引起周围组织的炎性反应和异物排斥反应。其降解产物是羟基乙酸和乳酸, 可参与体内糖类代谢循环, 经过一系列生物化学反应，最后降解成为二氧化碳和水排出体外。无残留，对组织无刺激，无任何毒副作用。此外，聚乳酸具有较好的机械强度和弹性模量，通过调节分子量、选择不同的聚合方式及成型手段, 可以调节并控制聚乳酸的力学性能和降解速度, 以满足不同的临床需要。 过去，可吸收生物降解内固定物的机械性能较弱，限制了其被广泛应用。高分子生物降解材料在临床实际应用中必须具备相当硬度、足够的稳定性和在人体内最终能完全降解等物理性能，并不能产生任何并发症。多年来，经国外研究人员不断创新攻关，高分子生物降解植入装置己经具备上述要求，并达到了预定目标。现在临床常用的材料有几种，芬兰Bionx公司研制的聚乳酸可吸收固定板还具有在常温下可任意弯制的特点，更方便临床应用。固定板厚度为112mm，宽度为515mm，螺钉长度4～40mm，直径214mm。材料初始抗弯曲强度为175Mpa, 抗剪切强度为120Mpa，强度维持时间12～18周，3年内可被机体完全吸收。刚子(R)可吸收夹板及螺钉由日本Gunze公司生产，成分为聚L-乳酸(PLLA)。注册商标为刚子(R)及Grand Fix(R)。夹板厚度：1.5mm，宽度：5mm，孔径：2.2mm；夹板长度: 22~28 mm（4孔），34 mm（6孔）；螺钉长度：7 mm，直径：2.2mm；救急螺钉长度：7 mm, 直径：2.3mm 。术后3～6个月能确保骨段在稳固的环境下愈合。待骨段完全愈合后, 开始在体内崩解吸收。这种降解速度既保证了骨段的良好在位愈合，又避免了骨愈合后期的应力遮挡效应，有利于骨愈合后期的改建。既可促进骨的愈合和改建，又能在愈合后分解排出体外，避免了植入物长期存留于体内可能出现的不良反应。 目前可吸收骨固定产品所采用的原料主要是PLA（聚乳酸）。PLA因获得了美国FDA的认证，已被广泛用于临床治疗。进口产品均为PLA型。由于我国PLA合成技术一直未获突破，特别是高纯度手性单体制备技术缺乏，致使PLA型骨科产品始终无法产业化。事实上，采用PLA材料不可避免地会出现酸性积累的问题，在少数情况下会导致不良反应，这些问题有待进一步解决。 2技术障碍 目前，PLA材料作为骨科内固定材料的不足之处有以下几方面：(1)不具有骨传导性,修复骨缺损的速度很慢，对于较大的骨质缺损，难以达到完全骨修复；(2)材料机械强度还不足以能作为承力部位的骨折内固定材料；(3)其早期生物降解速度较快，以至于无法保证满足在新的骨组织生长出来之前力学性能要求，中期的降解速度又太慢，使得在新的骨组织生长出来之后仍有残余物留在体内导致并发症；(4)日本学者1995年曾报道PLA具有致癌作用，且其实验发生率高达44%，但也有学者质疑其实验设计，故此问题有待于长期观察。 3 市场概况 目前我国市场上已有的可降解骨科内固定产品包括芬兰百优Biofix、日本他喜龙Fixsorb两大进口品牌，占有绝大部分市场。其产品价格昂贵，每枚骨钉价格高达数千元，给患者带来很大的经济负担，不少患者难以承受如此高昂的治疗费用。我国每年有超过100万的骨折患者，市场对价格低廉的国产产品呼声越来越高。 四川迪康药业开发的以聚DL乳酸为原料的系列产品，在全国10多个省市销售，临床使用达上万余例。从临床跟踪观察结果显示，效果良好，效果与国外同类产品相当，但产品的强度尚无法与进口产品相比，其应用范围受到了限制，价格为国外同类产品的1/2-2/3，具有一定的价格优势。 没有查到现有产品销售额 4主要竞争企业 4.1、日本他喜龙株式会社 日本他喜龙株式会社成立于1919年，主要生产和销售各种PVC、PC等塑料产品，应用于建筑、农业、工业、医疗以及土木工程领域。2004年在中国设立了上海代表处，负责在中国区域内的宣传和联络。在中国主要经营产品包括：PVC防滑卷材地板、PVC防滑楼梯踏步、PVC重步耐磨地板、PO环保地板等。 在日本国内，有五个生产点，（分别是兵库县的网干工厂，安富工厂，揖保川事业所，茨城县东京工厂，滋贺县八日市工厂），有5家分公司（分别是东京、大阪、东北、中部、九州），有9个销售点（分别是扎幌，新泻，北关东，静冈，富山，京滋，冈山，广岛，四国营业所）。在中国，设立了[上海他喜龙塑料公司][日本他喜龙株式会社上海代表处]。 4.2 Gunze Ltd.(郡是株式会社) 创建于1896年，总部设在日本京都，主要营业项目为：男士及儿童內衣、女士內衣、长筒丝袜，袜子。 公司于1983年投入工程塑料事业，专门从事塑料模制加工技术开发，1985年加入电子能材料事业及医药材料事业，主要从事薄膜表面加工技术开发及活体吸收材料、再生医疗材料研究。 此外；在日本有許多下属企业，世界各地有近20多家企业，专门从事生产纺织品、工程塑料、食品机械、印刷机械等。 4.3施乐辉公司 施乐辉公司是世界领先的医用产品公司，总部位于英国伦敦。公司始建于1856年，目前在全球33个国家拥有超过8千名的员工，年销售总额达25亿美元。施乐辉于1994年进驻中国，总部设在上海，并陆续在北京、广州设立了办事处。1999年施乐辉在上海外高桥保税区成立了在中国的第一家全资子公司－施乐辉医用产品国际贸易（上海）有限公司Smith & Nephew Medical (Shanghai) Limited，致力于为中国患者提供先进的医疗器械。2007年11月26日，在苏州注册成立施乐辉医用产品（苏州）有限责任公司(Smith & Nephew Medical Suzhou Limited)，是施乐辉公司在中国投资的第一个工厂，注册资金2000万美金，总投资8000万美金。通过多年的努力，施乐辉已将先进的技术及产品引进中国，主要有骨科创伤、骨科关节、内窥镜、伤口护理四大方面的产品，通过各经销商将产品销于众多医院和药店。 施乐辉内窥镜部门所拥有的Dyonics戴安力关节镜动力刨销系列和Acufex关节镜手术器械及耗材都是关节镜学界公认的权威品牌，独创的手术器械无钉梢设计及实现器械锋刃切割的制造工艺在行业中已经成为顶级器械的标准定义。 4.4、成都迪康中科生物医学材料有限公司 成都迪康中科生物医学材料有限公司成立于二000年三月二十日，是四川迪康科技药业股份有限公司的子公司，于二00一年获得成都市高新技术企业称号（统一编号：0351201A0437）。 中国科学院成都有机化学有限公司，于2001年成立。由其前身成都有机化学研究所承担的国家“863计划”立项项目-“超高分子量聚-DL-乳酸骨折内固定系统”以实验室阶段研究成果作价200万元，转让给四川迪康集团控股的迪康药业股份公司（上市公司），并共同组建了“成都迪康中科生物医学材料有限责任公司”（简称迪康中科），到2003年，新公司已经建成了年产“聚-DL-乳酸500公斤”的中试生产线；完成了按GMP标准3000平方米生物医学制成品车间的建设工作，实现了聚乳酸可吸收骨内固定螺钉的商品化。该公司在2002年完成销售收入1000余万元，并以863项目“超高分子量聚-DL-乳酸及其骨折内固定系统”为基础，成功申请到2002年度国家高技术产业化新材料专项“可吸收聚乳酸生物医学材料及系列制件产业化项目”拨款400万；该项目建设规模为年产聚乳酸2000公斤，可吸收骨内固定器30万件，可吸收医用防粘连膜100万张，可吸收缝线500万根；整个项目年产值将达到10亿元人民币。该项目顺利完成，成为我国生物医学材料产业化示范基地。 目前公司主营产品有“可吸收骨折内固定螺钉”、“可吸收医用防粘连膜”以及多规格可吸收聚乳酸原料。 公司是国内最大的聚-DL-乳酸生产基地，是“手术防粘连膜”行业标准制定者。 4.5、武汉华威生物材料工程有限公司 武汉华威生物材料工程有限公司是股份制的高科技生物材料公司，为武汉理工大学产业集团的参股企业之一，其技术支撑单位是武汉理工大学生物材料与工程研究中心暨湖北生物材料工程技术研究中心。公司致力于建立一个高科技生物医学材料及产品的开发和生产技术基地，推动我国生物医学材料产业的发展，为广大患者提供优良的生物医学产品。 公司具有雄厚的科技研发能力，现有科技开发人员15人，其中教授、博导3人、副教授9人。建有分子生物学、细胞培养、动物试验等实验室和100级洁净厂房。主要研究、开发和经营体内植入类生物医学产品，包括生物活性和生物降解人工骨、生物可吸收高分子材料和生物医用复合材料产品。目前，公司已开发出4个国家三类医疗器械注册产品并进入市场。 主要产品有： 生物陶瓷听小骨置换假体（用于耳鼻喉科）、骨填充用多孔生物陶瓷（用于骨外科）、生物陶瓷中耳通气引流管（用于耳鼻喉科）、可吸收接骨螺钉（用于骨外科） 4.6长春应用化学研究所 中科院长春应用化学研究所与长春圣博玛生物材料有限公司共同组建了“吉林省聚乳酸生物可降解材料科技创新中心”。聚乳酸生物可降解材料科技创新中心以长春应化所陈学思研究员为学术带头人，有正式职工30余人，其中研究员4人，副研究员3人，高级工程师2人；硕士和博士研究生40余人，是一支高水平创新团队。 中心将积极促进聚乳酸产业的开发及聚乳酸在医用上的应用技术研究与开发及其制品的技术开发。主要产品开发方向为：进行特种聚乳酸的制备和特殊加工技术的开发和生产；开发系列生物可降解医用高分子材料的制备技术；进行体内用高强度和高模量的骨折固定钉、板的制备和加工；组织工程骨修复支架的制备；疾病检测试剂盒等。 5、SFDA注册情况 序号 产品名称 生产厂家及注册号 产品性能结构及组成 产品适用范围 有效期截止 1 ORTHOSORB 可吸收骨钉 (DePuy Orthopaedic Inc. 国药管械(进)字2003第3460112号) 由聚二氧环已酮制成，每个可吸收骨钉配备一个不锈钢的施样器。根据骨钉大小形状不同分为各种型号。 用于固定膝盖和手腕部位的小型硬骨和软骨片段，或用于大脚趾和第一中骨的骨切除术中的内固定，治疗较小较之变形的关节成形术髓内固定。 2007.01.16 2 可吸收骨折内固定钉 (ConMed Linvatec Biomaterials Ltd.国食药监械(进)字2005第3460368号(更)) 可吸收骨折固定钉为非有源外科植入物，使用L型聚乳酸(PLLA)材料或96L/4D聚乳酸材料制造。射线灭菌。 本产品适用于骨折的内固定。 2009.03.01 3 可吸收骨折内骨固定体 (Biomet 公司 国食药监械(进)字2005第3461064号(更)) Lactosorb 可吸收系统是由可吸收的聚L-乳酸和乙二醇酸的聚酯衍生物组成的可吸收骨折内固定板、钉、网等。环氧乙烷灭菌。 中面部或颅面部骨骼创伤手术,中面部或颅面部骨骼重塑。 2009.04.28 4 Cranniosorb 可吸收固定系统 (Codman & Shurtleff, Inc. 国药管械(进)字2003第3460113号) 产品由用于内固定的可吸收板和网片组成，可吸收板和网片由聚丙交脂、聚乙酸内酯、聚二氧环乙酯交织成的混合物，铆钉是由聚乳酸制成。所有部件都可水解。板和网片期望在18-24个月内基本吸收完成，而铆钉期望在4年的时间内吸收完成。 颅面部需要内固定的外科手术中。 2