我国药品不良反应监测的发展现状及尚需解决的问题.pdf

!#!#$%&%(%)*#$%+,-.!&/,.中国药房#$%年第!&卷第 期改革与探索编者按：众所周知，药品不良反应是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。我国自#$世纪$年代末成立药品不良反应监察中心并全面开展监测工作至今，已取得了什么进展，还存在哪些问题，未来将怎样发展？围绕这些问题，本刊约请了国家药品不良反应监测中心、解放军药品不良反应监测中心、重庆市药品不良反应监测中心、广东省人民医院药学部等部门的专家对此各抒己见，并付梓以飨读者。我国药品不良反应监测的发展现状及尚需解决的问题田春华!，曹丽亚#，陈易新（国家食品药品监督管理局药品评价中心暨国家药品不良反应监测中心工作人员!，副主任#，副处长，北京市!$(!）任何药品都将给机体带来利益和风险，随着人们对生活质量要求的不断提高，对药品可能造成机体损害的认知程度的不断增强，药品安全性越来越受到人们的重视。保障人民用药安全是药品监督管理部门、药品不良反应监测专业机构以及药品生产、经营、使用单位的共同责任。药品不良反应（012343 567 83%)9#,$，058）是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。#$世纪($年代，震惊世界的:反应停:事件使全世界认识到 058 的危害，使上市后药品的安全性成为国际医药界关注的焦点。我国 058 监测工作起步较晚。!)年，卫生部药政局组织部分省、市的若干医疗单位开展了 058 报告的试点工作。!)年，卫生部成立了 058 监察中心。!)年 月，我国正式加入;!)年的!$年间，北京、上海、天津、河北、湖北、湖南、辽宁、浙江、福建、甘肃等!$个省、市成立了 058 监测中心，但 058 监测工作在全国的大部分地区还是空白。国家药品监督管理局成立以来，加大了 058 监测工作的力度，各级药监部门和监测机构共同致力于 058 监测体系的建设工作。截止至#$#年底，全国!个省、自治区、直辖市 058 监测中心已全部成立，标志着我国 058 监测技术体系初步形成。在加紧省级中心建设的同时，部分省的地（市）级 058 监测机构也在建设中，截止至#$年底，全国#!个省级中心建立了下一级 058 监测机构，058 监测技术体系正在全面铺开。!$#!#病例报告数量和质量逐年提高058 报告的数量是开展 058 监测工作的基础。几年来，尤其是#$年以来，全国 058 病例报告数量保持了持续上升的趋势。!)年 !)年，国家 058 监测中心收到 058 病例报告数仅为%$余份，而仅#$年!年，国家 058 监测中心收到的 058 病例报告数即达%*$多份，超过了前!$年病例报告的总和。#$!年#$年，国家 058 监测中心收到058 病例报告数连续 年实现了翻一番。病例报告的质量是进行 058 分析评价的保障。#$年初，国家 058 监测中心制定了 药品不良反应病例报告规范分级标准，实现了对病例报告进行规范分级并定期统计分级。#$年，058 病例报告表的规范程度比往年明显提高，符合规范标准的病例报告已达)$?。病例报告数量的地区差异正在缩小。多年来，我国的 058病例报告一直集中在开展 058 监测工作较早的几个地区，通过宣传和培训，这一状况得到了一定的改善。#$#年，北京市058 监测中心 058 病例报告数量占全国总数的#&?，位居第#位的湖南省中心 058 病例报告数占总数的)?，北京、湖南、上海、江苏等%个省级中心的 058 病例报告数之和占总数的&$?。#$年，北京、湖南、河南、湖北的病例报告数虽均超过$份，却分别只为总数的?!?，%个中心的 058病例报告数之和为总数的)?，地区间的数量差异正逐渐缩小，报告的覆盖范围在全国逐年扩大。!$运用先进的技术手段，实现病例报告现代化管理随着 058 病例报告数量持续快速增长，提供先进和便捷的报告技术手段，是必须不断研究、解决的课题。#$!年，国家058 监测中心启动了信息网络建设工作。这是一个面向国际、国内各有关单位进行 058 监测工作的远程计算机信息网络。建成后，将覆盖各级 058 监测中心、全国的医疗预防保健机构和药品生产及经营企业，连接国家药品监督管理局、卫生部、;#$#年，国家 058 监测中心完成了信息网络的一期建设，为各省级中心提供了初级的电子报告手段。#$年!月，国家 058 信息网络二期建设进入试运行阶段，实现了全国 058 病例报告在线录入的设想。不到#个月时间，!&个万方数据中国药房!#年第$%卷第&期!#$%&%(%)*!#+,-.$%/,.&$&省级中心通过二期网络报送了#余份病例报告，同时对二期网络建设给予了充分肯定：一是符合现有的科技发展状况，提高了 012 病例报告管理的技术手段，具有一定前瞻性；二是加快了病例报告的速度，缩短了报告周转时间，从而提高了病例报告的利用速度；三是网络直接深入基层单位，减少了各省级中心录入的时间投入，利于省级中心加强对病例报告的管理、评价及对基层单位进行技术指导；四是通过网络中心的信息交流平台和公告栏目，增强了各级单位之间的沟通和技术交流；五是国家中心统一提供硬件和技术服务，为各省级中心减少了经费和人员的需求压力，同时避免了大量的重复建设，节约了资源，降低了管理成本。!加强信息评价、反馈，实现服务功能近年来，随着 012 监测工作的发展，报告数量迅速增加，报告质量稳步增长，监测工作的重点已经逐步由病例报告数据的收集转向数据的利用。如何改进分析评价方法，提高分析评价水平，及时发现信号，是新阶段 012 监测工作面临的问题。为此，国家和各省级 012 监测中心采取各种办法，加快了病例报告评价的速度，缩短了报告处理周期，为数据的及时利用创造了条件。国家 012 监测中心通过 药品不良反应信息通报，发布上市药品中存在的安全隐患。随着公众对 012 认知程度的提高，药品不良反应信息通报 逐步由向业内人士发放转向面向社会公开。这是我国 012 监测工作的重要突破，社会反映良好。大家认为，通报 体现了实事求是态度、科学精神和为民情怀，尤其是 通报 的公开发布维护了公众的知情权，提高了药品监管的透明度，意义深远而重大。同时，通报 的公开发布，对促进医生和患者理智用药，提示药品生产和营销企业重视012 监测工作都起到了一定的作用。国家 012 监测中心通过编辑出版中国药品不良反应通讯，向药监管理人员、012 监测机构，药品生产、经营企业和医疗机构的专业人员提供欧洲、美国、日本等国家药政机构网站和 3)#4 等权威杂志的药品安全评价信息。大部分省、市，如北京、上海、天津、河北等省级中心也编辑发行了类似刊物，向本地区专业人士介绍 012 国内进展、国际信息以及本地区的发展情况。!#“非典”期间，监测体系充分发挥预警功能“非典”疫情暴发后，全国 012 监测机构迅速行动起来，积极主动开展了大量工作。国家 012 监测中心利用已建立的技术组织体系和网络系统快速向各省级中心布署了加强监测和指导合理用药的任务；启用紧急通道，及时收集不良反应信息，!个多月时间里，国家 012 监测中心共收到$&个省级中心报告的有关“非典”预防药物的群体事件$起，保证了国家食品药品监督管理局和“抗非”指挥部及时了解群众用药的安全信息；开通热线咨询电话，组织撰写文章和编辑宣传手册，加强012 和合理用药宣传；组织完成了大型流行病学研究课题 “3023 流行期间预防用药问题研究”，为制订突发公共卫生事件下应急药品管理策略和措施提供了科学的依据。!$加强宣传培训，开展项目研究，促进国内外技术交流与合作012 监测工作在我国起步较晚，起步之初，012 监测知识的普及率很低，严重影响了 012 监测工作的开展。几年来，各级监测中心利用各种报刊杂志、广播电视、街头咨询等方式，面向社会大力宣传 012 危害的严重性、012 监测工作的性质和任务以及 012 监测报告制度的重要性；通过专题座谈、学术讲座、培训班等各种形式，分期分批对全国医疗单位、药品生产和经营企业的领导、专业人员进行培训，介绍 012 及其监测工作的有关知识，促进 012 监测人员经验交流。随着多年来经验的积累，012 监测知识培训质量、培训人员的数量及参加培训人员的学习积极性都得到了提高，!&年仅河南省$次培训人数就超过了(人。012 监测工作是一项技术性很强的工作，同时也是一个新兴的技术学科，需要不断探索。几年来，国家 012 监测中心组织开展了一系列药品安全性评价，如“双黄连注射剂”安全性研究、“马兜铃酸及其相关中成药安全性文献评价”等几项评价研究，目前都取得了预期效果。北京、上海、福建、山东、江苏等中心也应用药物流行病学方法，开展或计划开展专题研究，如北京市 012 监测中心开展了葛根素注射液安全性评价，山东省 012 监测中心计划开展监测模式的探索等。伴随药品生产、销售的全球化趋势，012 监测工作的国际交流越来越重要。我国是 567 国际药品监测合作计划成员国，国家 012 监测中心与 567 国际药品监测合作中心及其成员国的国家中心正式建立了工作关系。我国国家 012 监测中心积极参加国际药品监测合作中心工作年会和技术培训，并曾先后邀请 567 药品安全部主任、567 国际药品监测中心主任、国际药品流行病学会主席等有关专家来华访问并作学术报告。此外，还参加了 837&年会（8$9:$%9#,$%-3,)#:9*,;&%(%),的指标相差甚远。这需要通过各种宣传、教育、培训，不断提高医万方数据!#!#$%&%(%)*$%#+,-.!&/,.中国药房$%#年第!&卷第 期疗机构、药品生产企业和经营企业的责任意识，积极履行报告责任，从而提高报告的数量和质量。专业监测技术机构应在开展病例报告关联性分析的同时，探索安全性评价的相关方法与模式，整合我国医药卫生技术资源，建设一支高素质的专业队伍，构筑若干能承担安全性评价研究课题的技术平台，开展对重点监测品种的评价和因果关系分析，提高评价体系的整体水平和监测工作的整体效能。随着药品研究、生产、销售及使用的全球化，国际上 012监测方面的信息交流与项目合作逐年增多，因此，012 的监测有国际化、规范化、标准化的发展趋势。面对这样的国际形势，我国不仅要加紧基础建设，尽快实现由初始阶段到成熟阶段的过渡，而且要密切关注国际整体发展趋势，尽量保持与国际的协调与统一，同时结合我国实际情况，建立和完善起一个具有中国特色的 012 监测体系。012 监测是一项任重而道远的工作，只有药品监管部门、012 监测专业机构、药品生产企业、药品经营企业和药品使用单位共同努力，才能把我国的 012 监测工作提高到一个新水平。药品的安全性，一直是医务工作者所关注的一个焦点问题，自$%世纪%年代初期欧洲、南美、日本等国家发生沙利度胺（反应停）事件在全世界引起轩然大波后，越来越多的国家开始重视药品不良反应（012）监测以及此项工作给合理用药带来的深远意义。$%世纪%年代中期，国际药物监测中心成立，明确由世界卫生组织（345）管辖，标志着世界范围内的 012监测工作已经开始走向正规化。对于占世界人口!6#的大国 中国来说，如何开展好 012 监测工作，保障人民的用药安全，不仅是我国的药品监督管理水平的体现，也是社会进步与发展水平的重要标志。!我国开展!#监测工作取得的成绩我国的 012 监测工作主要经历了以下历程：!()#年，我国的第一部 药品管理法 出台，对 012 监测工作的开展作出了要求；!()(年，组建国家 012 监测中心；!()年，我国正式加入了 345 国际药品监测合作中心，并履行成员国定期向中心报送 012 病例报告的义务；!(年，国家药品监督管理局和卫生部联合颁布了药品不良反应监测管理办法（试行）；$%!年，新修订的 药品管理法 对 012 监测工作有了进一步的明确规定。截止至$%年7 我国各省、自治区、直辖市均成立了 012监测中心，加上解放军药品不良反应监测中心，我国共成立了$个 012 监测分中心，与!()(年国家 012 监测中