接种乙肝疫苗后影响人体免疫应答的因素分析.pdf

中国公共卫生2 0 0 4 年7 月第2 0 卷第7 期C h i n J P u b l i c H e a l t h f2 0 0 4v“2 0 N o7文章编号：1 0 0 1 0 5 8 0(2 0 0 4 1 0 7 0 8 5 8 0 2中圉分类号：R 1 8 6文献标讯码：B接种乙肝疫苗后影响人体免疫应答的因素分析姚文清1，张玉宽2 王凯3目前，我国用于人群的接种乙肝疫苗均为基因重组乙肝疫苗。该疫苗主要分为酵母细胞和中国仓鼠卵巢细胞(C H O)两种。虽然具有良好的免疫原性，但按目前W H O 推荐的o、1、6 个月免疫程J 芋接种，仍有近1 0 的人群乙肝病毒表面抗体(抗一F I B s)为阴性或达不到保护阕值(1 0 m U r m)，用放射免疫法(R I A)检测时低应答或无应答者占1 5 2 0。现就影响乙肝疫苗免疫应答的因素及补救措施进行探讨分析。1 影响乙肝疫苗免疫效果的因素1 1 疫苗目j1 1 1 抗原告量人体抗一F I B s 的阳转率随接种的乙肝疫苗抗原含量的增加而提高。1 9 8 8 1 9 9 6 年全国肝炎协作组对不同剂量血源乙型肝炎疫茵免疫效果进行观察【“。按0、1、6 个月免疫程序对3 组乙肝病毒表面抗原(H B 6 A g)和E 抗原(玎姒g)双阳性母亲所生的婴儿分别接种3 0，3 0。3 0 3 0，3 0，2 0 3 0，2 0 10“g 乙肝疫苗婴儿7 月龄抗一l B 5 阳转率分别为8 8 7 3 6 3。1 12 疫苗的灭活方法疫苗灭活方法不同疫苗的免痘效果也不同。美国国立卫生研究院研制的灭活乙肝痘苗用1 4 0 0 0 甲醛灭话，每封1 6 p g 注射3 次。免痤应答率可达9 0。美国默克(M E R C K)公司研制的乙肝疫苗采用1v g m l 胃蛋白酶、8 m o l L 及1 40 0 0 v g 甲醛灭活每剂2 0 旭注射3 次，对V I C A R 和H 8 e A g 双阳性母亲所生的婴儿酌保护效果在7 0 左右。1 13 缺乏前S 基因研究表明”，前S 基因对阻止I-m V进 肝细胞起重要作用，能增强H B s A g 的免疫原性。是诱导生成抗一H B s 的重要决定簇。1 1 4 疫苗佐剂乙肝疫苗具有良好的热稳定性而一旦冻结，佐剂胶体完全破坏，疫苗随之失效。最佳贮运温度为2 1 0。1，2 机体因素1 2，1 受种者的年龄人类对H I-g 的免疫反应与年龄有关。同类疫苗按相同剂量和程序接种儿童和成人的抗体阳转率和抗体滴度均有显著性差异。新生儿免疫应答率最高，其次为儿童荜1 0 岁以下)，年龄在4 0 岁以上者血清抗体阳转率和抗体滴度较低，6 0 岁以上老人应答最差抗体阳转率H有4 5 左右【4】。1 2，2 体重l 棚n【卸等报道，新生儿低体重者，疫苗反应应答率低。将怀孕3 7 周内出生的2 0 4 名新生儿分为体重 15 0 0 93 组出生后1 周内、1 2 个作老单位“，辽宁省丧病预防控制中心沈阳1 1 0 0 0 5：2 辽宁省盘锦市卫生防疫站；3 辽宁省车溪市卫生局作者简介：姚文清(1 9 6 2 一)，辽宁鞍山人，主任医师，学士主要从事传染病预防控制及计划免疫疾病监测工作。【调查研究与分析】月、6-7 个月接种3 针z-肝疫苗。3 针后的抗体阳转率分别为5 2 6 8 和8 4，高体重组明显高于前2 组(P 5 支者(”疫苗接种后抗一F i B s 应符率比不吸烟者低可能与吸烟对免疫功能的损害作用有关，而且香烟中的尼古丁可引起慢性周围血管的收缩，延迟了接种疫苗的吸收。1 4 4 疾病恶性肿瘤、糖尿病、肾透析等疾病常可导致乙肝疫苗免疫应答降低【9】。2 提高乙肝疫苗免疫应答的方法2 1 增加疫苗免疽次敷对乙肝疫苗无应答，且非H B V 感染者进行1 次或数次的加强免疫是有效的，但仍不能完全消除无应答状态。2 2 加大接种剂量对无应答或低应答者按0、1、6、1 2 月免疫程序加大基础免疫剂量(每剂2 0p g)，完成最后1 针接种 万方数据中国公共卫生2 0 0 4 年7 月第2 0 卷第7 期C h i n J P u b l i c H e a l l h J a l 2 0 0 4V o l2 0 78 5 9后无应答和低应答组抗一 m s 1 0 m U“者达7 5(t o J。2 3 变更接种途径常规肌内接种无应答者可改用皮内多次接种法。N a g a f u c h i 用5p g 疫苗每2 周1 次皮内接种7 名无应答者，结果7 人于第8 周检出抗一 璐，2 0 周时6 人抗一F I B s 1 0m U m l【1 1 。2 4 与佐荆同时应用M e u e r 对乙肝疫苗无应答1 0 例血透析病人，在注射4 z g 乙肝疫苗后，于注射部位靠近针眼注射l“自细胞介素2(I L 一2)。结果7 例抗一H B s 1 0 m l U m l，表明I L 一2 作为免疫增强荆对l i b 疫苗的免疫应答有促进作用。另外用合成五肽，口服牛磺酸均可提高F I B 疫苗的应答率n 2)。2 5 乙肝疫苗和乙肝高效价免疫球蛋白(I-I B I G)联合使用对 玎3 s A z 和H B e A g 取阳性母亲所生婴儿，同时使用乙肝疫苗和H B I G 较单纯接种乙肝疫苗免疫效果好能有效地阻止乙肝病毒母娶传播)。2-6 应用敏感的试剂检测抗一F I B s 时，摄好痤用敏感的放射免疫试剂而E L I S A 试剂敏感性较低。誊考文献；【1)蛾志澄，祁国嘎中国病毒性肝炎血清流行病学【M 北京：科学技术文献出版社1 9 9 9 3 9 5 8 2 高寿征病毒性肝炎防治研究【M 北京：北京出版社，1 9 9 3 1 84 5(3 1 郑淑鹞乙型肝擞研究的若干进展【J 国外医拳，1 9 9 8，4(1 6)；1 6 1 7(4】M i l l e rR H C o m a c to n i t b no fh e p a t i t i sBv i r u sg e n o m e J H e p a t o l o g y 1 9 9，9(2)：3 2 2 3 2 7 5)连文远计趣J 免疫学【M ，上海：上海科学技术文献出版社2 0 0 15 1 2 5 2 3 6 朱启熔宫内感染H B V 婴儿接种乙型肝袅疫苗免疫失败的机理和预后研究 J 中华儿科杂志，1 9 9 7 3 8(7)：3 4 9 3 5 2(7 榜东亮感染免疰学M ，武汉：胡北科学技术出糖社，1 9 9 82 8 4 2 9 6【8 曹惠霖嫡毒性肝炎及预防 J 中国计划免疫2 0 0 3，7(5)：2 9 22 9 9(9】骆抗先乙型肝毙基础与临床【M 北京：人民卫生出版社，1 9 9 71 8 0 1 9 7 1 0】F o s t e rG R，T h o m a sH C R e e 蜘ta d v a n c e smt h em o l e c u l a r b i o l o g yo f h e p a t i t i s Bv i r u s：m u D i n t t u sa n d t h e r e s p o n s e 】G u t 1 9 9 3 3 4 1 1)S e a w o r t hB D r u c k e rJ H e p a t i t i sBv a c c l n 杼i np a t i e n t sw i t hc h r o n i cr e n a l f a i l u r eb e f o r ed i a L 粥i，J】I n f e c t D i s e a s e，1 9 9 8 1 5 7(2)：3 3 2 3 3 7(1 2】于广军 叫宫内感染儿童搔种乙璺肝炎疫苗免疫失败与I L一2 壁悻的关系 J】中华传挚痛杂志1 9 9 8 1 6(3)t 1 5 1 1 5 3【1 3)际其龙陶志华。陆飞跃娶儿乙型肝炎疫苗全程免疫后抗一I-I I M 低应答在免疫方法的研究 J 中国计划免疫。2 0 0 3，9(3)：1 4 9 1 5 1收稿日期：2 0 0 3 0 9 3 0(蔡天德编辑赵淑艳校对)文章编号：1 0 0 10 5 8 0(2 0 0 4)0 7 0 8 5 9 o l中图舟类号：R 1文献标识码：B一起军团菌病暴发调查报告宁召起1，王宝兰1，刘晓峰1 刘秀军1，腾仁明2，苏彦萍1，张忠强1，吴江22 0 0 3 年8 月1 8 日9 月4 日北京市通州区某工业园区一家月饼生产公司发生一起军团苗病暴发。现将结果报告如P。疫情概况(1)该公司一般卫生条件：该公司为应季加工月饼，于2 0 0 3 年7 月从沈阳、四川、山东等地招募临时工5 7 0人上岗前均经过健康体检和健康知识培训，企业施行封闭式管理，限制员工外出，全部住集体宿舍。员工宿舍为1 栋5 层楼房，共1 3 0 问，1 8m 2 间，6 8 人问通风条件良好，基本符台卫生要求，员工在企业食堂集中就餐踌i 料由迭菜公司定期运送，部分由食堂自购。饮用水为厂方提供的桶装燕京牌纯净水。(2)流行病学调查：首发病例冯某女1 8 岁。8 月i 8 日出现发热最高体温3 8，9 伴有眩礅、卡他、黄痰、胸痛、咽充血等症状；白细胞6 5x1 0 9 L 淋巴细胞百分比为3 4 4。1 9 日就诊2 5 日痊愈。该病铡自7 月1 8 日进厂后无外出史。发病分布：自8 月2 0 日起，特续出现有类似症状的病例。8 月3 0 日出现发病高峰；至9 月2 日，共有7 6 例发病罹患率为1 3 3(7 6 5 7 0)其中男性发病4 8 人，发病率“7 1(4 8 1 3 3 3)女性发病2 8 人，发病率1 1 8 1(2 8 2 3 7)。发病年龄1 6 3 8 岁。烤制、质检、成型、装盘、封袋车间共发作者单位；1 北京市通州区痰病预防控制中心，1 0 1 1 0 0；2 北京市丧病强防控制中心怍者简彳r；宁召起(1 9 7 4 一)男河南漾河人，主管医师学士主要从事传染病防治和流行崭学工作。【基层公共卫生】病6 7 人，占总发病人数的8 8 1 5。病例主要分布在员工宿舍2 5 层，发病率分别为1 7 1 0 3 9 4 7，2 1 0 5，2 1 0 5。实验室硷查：在集中式淋浴问采集淋浴水龙头东梢水2 份，均检出军团菌。阳性率1 0 0(2 2)，采集淋浴喷头涂抹样本1 0 份军团菌阳性率1 0 0(1 0 1 0)，中央空调冷凝永未检出军团菌；病人血清军团菌I g M 抗体阳性率4 0 0(4 1 0)，尿中军团菌抗原阳性率2 0。0(2 l o)。发病潜伏期大多为2 4d，病例均有在集中式淋浴问淋浴史，结合实验室检测结果，判定此次不明原因群体发热为一起军团菌暴发。控制措施与效果按急性传染病疫情采取措施，对所有现症病人立即予以隔离治疗，4 8h 复查血象、胸片；病因未明确之前，企业停工停产；8 月3 1 日采取控静j 措施后，日发病人数逐渐下降，9 月4 日后无新旋病例出现。9 月9 日所有病人均痊愈。讨论该企监供水系统为2 0 0m 深地下水抽提至宿舍楼顶层过滤器，经过滤后由密闭管道流入储水也储水池为2 8 m 3 的钢制容器，每4 个月清洗1 次。水经管道流入集中淋浴室。调查发现：(1)该供水系统无加氯消毒设备；(2)储水池内壁有明显的污泥；(3)浴室无机械排气装置。据此。区疾病预防控制中心在调查结束后提出以下整改措施：(1)彻底清理诸水池，更换淋浴唆头浴室添加机械排气装置；(2)用锅炉热水(7 0 以上)冲洗供水管道；(3)储水池由专人定期清理。收稿日期：2 0 0 3 1 1-0 7(孔豢学编辑赵椒艳校对)万方数据接种乙肝疫苗后影响人体免疫应答的因素分析接种乙肝疫苗后影响人体免疫应答的因素分析作者：姚文清，张玉宽，王凯作者单位：姚文清(辽宁省疾病预防控制中心,沈阳,110005)，张玉宽(辽宁省盘锦市卫生防疫站)，王凯(辽宁省本