药剂学辅料完美归纳.doc

1.固体制剂 ①填充剂/稀释剂 淀粉 常用玉米淀粉，性质稳定，价格便宜，吸湿性小，外观色泽好。 可压性较差。常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用 可压性淀粉 亦称预胶化淀粉，多功能辅料。具有良好的流动性、可压性，自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%,以免产生软化现象 糖粉 结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎而成的白色粉末。优点是粘合力强，可增加片剂的硬度和表面光滑度；缺点是吸湿性较强，长期贮存，片剂硬度过大，崩解溶出困难。除口含片或可溶性片剂，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。 糊精 有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓。常与糖粉、淀粉配合使用 乳糖 CRH高，吸水性弱，压缩成型性好，所压制的片剂外观美、溶出度好，既适用于湿法压片，也适用于干法粉末直接压片；价格昂贵，外国常用。 微晶纤维素 MCC 纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性粉末，良好的可压性和较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度。可为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。片剂中含20%MC时崩解较好。国外产品商品名：Avice 压缩成形性好，兼有粘合、润滑和崩解作用；干粘合剂；对药品有较大的容纳量；适用于粉末直接压片。 无机盐类 主要是无机钙盐，如硫酸钙（片剂辅料中常用二水硫酸钙）。性质稳定，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好。对药物无吸附作用。应注意硫酸钙对某些主药（四环素类）的吸收有干扰。碳酸钙、磷酸钙 吸收剂 硫酸钙、磷酸氢钙、轻质氧化镁、碳酸钙、淀粉、干燥氢氧化铝 糖醇类 甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，具有一定的甜味，在口中溶解时吸热，有凉爽感。因此较适用于咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。 ②湿润剂和粘合剂 蒸馏水 湿润剂。物料对水吸收较快，易发生湿润不均匀现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替 乙醇 用于遇水易分解和遇水黏性太大的药物。一般为30%～70%。中药浸膏片常用乙醇作湿润剂。 淀粉浆 常用8%～15%的浓度。并以10%最为常用。制法分煮浆法和冲浆法。在满足制粒和压片（对湿热稳定）要求时，多被选用。 糊精 干燥粘合剂；亦可配制成糊精浆做粘合剂使用。 糖粉与糖浆 糖粉为干燥粘合剂。 胶浆 10%-20%明胶溶液或10%-25%阿拉伯胶溶液。黏性强，所制成的片剂硬度大。 聚乙二醇4000 新型粘合剂，常用浓度为10%-50%，还有润滑作用。 纤维素衍生物：MC、HPC、HPMC、CMC-Na 甲基纤维素MC 纤维素的甲基醚化物，有良好的水溶性，可形成黏稠的胶体溶液。 羟丙基纤维素HPC 纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，加热至50℃发生胶化或溶胀现象。可溶甲醇、乙醇、异丙醇、丙二醇。①做湿法制粒的粘合剂②粉末直接压片的粘合剂 羟丙基甲基纤维素HPMC 纤维素的羟丙甲基醚化物，是一种最为常用的薄膜衣材料。溶于冷水成为黏性溶液。用2%～5%的溶液。 分散剂、增稠剂、薄膜包衣材料、粘合剂。 羧甲基纤维素钠CMC-Na 用作粘合剂的浓度一般为1%～2%。其粘性较强。常用于可压性较差的药物。应注意造成片剂硬度过大和崩解超限。 乙基纤维素EC 纤维素的乙基醚化物，不溶于水，在乙醇等有机溶媒中溶解度较大。本品粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。有其这一特性，将其用于缓、控释制剂中。 其它 5%1%～20%的明胶溶液；50%～70%的蔗糖溶液；3%～5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水或醇溶液。 ③崩解剂 干淀粉 含水量在8%以下，吸水性强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，而对易溶性的崩解作用较差。①外加法②内加法③内外加法。崩解剂总量一般为片重的5%～20%；崩解率186% 羧甲基淀粉钠 CMS-Na 吸水膨胀作用非常显著，可至原来的300倍。常用量一般为1%～6% 低取代基羟丙基纤维素L-HPC 具有很大的表面积和孔隙度，所以有很好的吸水速度和吸水量。吸水膨胀率为500%—700%，用量一般为2%～5% 交联聚乙烯吡咯烷酮（交联PVP） 在水中迅速溶胀并且不会出现高黏度的凝胶层，因而崩解性能十分优越。 交联羧甲基纤维素钠CCNa 由于交联键的存在，不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀。作用比CMS-Na更强，与CMS-Na合用时，崩解效果更好。与干淀粉合用作用降低。 泡腾崩解剂 碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时，两种物质连续不断产生二氧化碳气体。 ④润滑剂：助流剂、抗粘剂、润滑剂 硬脂酸镁 疏水性润滑剂。用量过大，造成片剂的崩解或溶出迟缓。不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物片剂 微粉硅胶 可用作粉末直接压片的助流剂。 滑石粉 助流剂 氢化植物油 润滑剂。 聚乙二醇与月桂醇硫酸镁 水溶性润滑剂的典型代表。前者主要使用易溶于水的聚乙二醇4000和6000，制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液。后者为正在开发的新型水溶性润滑剂。 ⑤薄膜衣常用材料 胃溶型 ① 纤维素 羟丙基甲基纤维素（HPMC）：最为常用。（还可作片剂湿润剂和粘合剂）。 羟丙基纤维素（HPC）（作片剂湿润剂和粘合剂） HPMC、HPC、CMC-Na；特别是低粘度的HPMC，既有HPMC，也有将HPMC与色素、遮光剂TiO2及增塑剂等制成复合包衣材料，用前加溶剂溶解（混悬）后包衣。 ②丙烯酸树脂Ⅵ号（国产）：与EudragitE性状相当（进口）。 ③聚乙烯吡咯烷酮（PVP）（作片剂湿润剂和粘合剂） ④PEG：4000~6000；常与CAP等合用。 ⑤AEA：聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯 肠溶型 ①邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）：国际上应用较广泛的肠溶衣材料。 ②邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP） ③邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP） ④苯乙烯马来酸共聚（StyMA） ⑤丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物EudragitL）：肠溶型Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号 ⑥醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯HPMCAS：优良的肠溶成膜材料，稳定性较CAP及HPMCP好。 水不溶型 ①乙基纤维素（EC）（作片剂湿润剂和粘合剂） ②醋酸纤维素：是渗透泵工控释制剂最常用的包衣材料。 辅助性物料 ①增塑剂 丙二醇、聚乙二醇、甘油、 蓖麻油、硅油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯 ②遮光剂：二氧化肽 ③色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝 ⑥滴丸基质及冷凝液 水溶性基质 PEG类（作片剂水溶性润滑剂、薄膜衣增塑剂）、（PEG4000、PEG6000、PEG9300）及肥皂类如硬脂酸钠和甘油明胶。聚氧乙烯单硬脂酸酯、尿素、泊洛沙姆 脂溶性基质 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油（片剂中润滑剂）、虫蜡、十八醇（硬脂醇）、十六醇（鲸蜡醇）等 水性冷凝液 水、不同浓度的乙醇等 油性冷凝液 液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或他们的混合物 软胶囊囊壳 明胶：增塑剂：水=1：（0.4-0.6）：1 ⑦微丸 增塑剂 柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、苯二甲酸二乙酯、蓖麻油、油酸 致孔剂 甘油、乙二醇、PEG、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、糖类、羧甲基纤维素、碳酸盐、羧甲基纤维素、碳酸盐、碳酸氢盐及氯化钠等 2．半固体制剂 栓剂基质 油脂性基质 可可豆脂 含10%羊毛脂时其可塑性增加。但有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔点显著降低甚至液化，可加入3%～6%的蜂蜡或20%鲸蜡以提高熔点。 半合成脂肪酸甘油酯 这类基质有适宜的熔点，不易酸败，为目前取代天然油脂较理想的栓剂基质。有：椰油酯、山苍子油酯、棕榈酸酯。 合成脂肪酸酯 硬脂酸丙二醇酯。 水溶性基质 甘油明胶 多用作阴道栓剂基质。在局部起作用。其优点是有弹性、不易折断，且在体温下不熔化。通常以：水：明胶：甘油=10：20：70为宜。 聚乙二醇类 无生理作用，遇体温不熔化但缓缓溶于体液中，能释放水溶性和脂溶性药物。对直肠黏膜有刺激作用，可加入20%的水避免。不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸（使PEG软化）、乙酰水杨酸（能与PEG形成复合物）、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。巴比妥钠等许多药物可从PEG中析出结晶。 非离子型表面活性剂 吐温-61系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，无毒性、无刺激、不易变质。可单独或与其它混合使用 聚氧乙烯单硬脂酸酯类 “S-40”。可与PEG混合使用，制得性质稳定、崩解释放均较好的栓剂。 泊洛沙姆 系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物。商品名普朗尼克。 眼膏基质 黄凡士林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比：8：1：1。根据气温适当增减液状石蜡的用量。 凝胶剂基质 卡波姆 ①规格(按粘度分)934、940、941②水中只溶胀不溶解，当用碱中和中时，随大分子的不断溶解，黏度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大时形成半透明凝胶。③ pH敏感型水凝胶：pH3.11低粘、pH6～11有最大粘度与稠度④电解质可使其粘度下降。 纤维素衍生物 常用的MC 、 CMC-Na不宜加金属盐防腐剂如硝酸汞不宜与阳离型药物配伍 膜剂成膜材料 聚乙烯醇 （PVA)醇解度为88时水溶性最好。 乙烯-醋酸乙烯共聚物 （EVA)在相对分子量相同条件下，醋酸乙烯的比例越大，材料的溶解性成膜性透明性越好。 软膏剂基质 油脂性 烃类：凡士林（适用于遇水不稳定的药物。）、固体石蜡（调节软膏稠度）、液状石蜡（调节软膏稠度）。 油脂类（易氧化酸败，可加入抗氧剂和防腐剂）：氢化植物油 类脂类：羊毛脂（W/O）、蜂蜡与鲸蜡（弱W/O型乳化剂）：在O/W型乳化剂中起增加稳定性与调节稠度。 硅酮（又称硅油或二甲硅油）：疏水性强。对皮肤无毒无刺激。不宜做眼膏基质 乳剂型 乳剂型基质分W/O和O/W型两类。由水相、油相、乳化剂三部分组成。 常用油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇（如十八醇）。为调节稠度加液状石蜡、凡士林、植物油等。 乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂： 1． 高分子化合物O/W 阿拉伯胶、西黄芪胶、明胶、磷脂、杏树胶、胆固醇 2. 表面活性剂 阴离子型：O/W型 硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型 硬脂酸钙 非离子型：司盘、吐温、卖泽、苄泽、泊洛沙姆 3． 固体粉末类 ①肥皂类：一价皂如三乙醇胺皂为O/W型乳化剂；多价皂如硬脂酸钙、镁、铝为W/O型乳化剂。 ②高级脂肪醇：十六醇、十八醇（硬脂醇）为弱W/O型乳化剂。用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。 脂肪醇硫酸酯类：常用十二醇硫酸酯钠（月桂醇硫酸钠），为优良的O/W型乳化剂。与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸苯海拉明、普鲁卡因等配伍，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇和十八醇。 ③多元醇酯类：脂肪酸山梨坦（司盘）为W/O型乳化剂；聚山梨酯（吐温）为O/W型乳化剂。二者均可单独使用制成乳剂型基质。也可按不同比例混合作用，调节成适宜的HLB值，增加乳剂基质的稳定性。硬脂酸甘油酯，乳化能力较弱W/O型乳化剂 水溶性 甘油明胶：（栓剂、滴丸基质，所用比例不同）甘油（10%-30%）、明胶（1%-3%）加水至100%，加热制成的。 纤维素衍生物：MC、CMC-Na（片剂中用作湿润剂和粘合剂） PEG类：（作片剂水溶性润滑剂、薄膜衣增塑剂）PEG400与4000混合物 3．液体制剂 溶剂 极性 水 蒸馏水或精制水 甘油 多外用，30%以上有抑菌作用，保湿滋润延长局部药效 二甲基亚砜 溶解范围广，有刺激性 半极性 乙醇 95%乙醇 溶解能力强，有生理活性，易挥发燃烧 聚乙二醇 与水不同比例