药品不良反应.ppt

前言前言 药物指用于预防、诊断、治疗人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。不良不良 反应反应 治疗治疗 疾病疾病 药物的药物的 两面性两面性 国家ADR中心药品不良反应报告数据 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 20052005年年 20072007年年 20082008年年 20112011年年 国家国家ADRADR数据数据 3.63.6万人万人 5050万人万人 6060万人万人 5151万人万人 内容提要 一、药物不良反应概念一、药物不良反应概念 二、影响药物不良反应产生的因素二、影响药物不良反应产生的因素 三、药物不良反应分类三、药物不良反应分类 四、预防原则四、预防原则 五、处理原则五、处理原则 ADRADR 一、药物不良反应概念 WHO定义：药物不良反应是指在正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。不包括错误用药、超剂量用药、病人不遵医嘱。简称 ADR的特性 1 特异性特异性 因药而异因药而异 因人而异因人而异 2 滞后性滞后性 上市前临床上市前临床试验研究受试验研究受限限 3 可塑性可塑性 监管和宣传监管和宣传教育，可使教育，可使ADRADR减少到最减少到最低限度。低限度。二、影响药物二、影响药物ADRADR产生的因素产生的因素 三、药物不良反应分类 （一）根据临床表现分类 副作用副作用 毒性作用毒性作用 后遗效应后遗效应 变态反应变态反应 继发反应继发反应 特异质反应特异质反应 过度反应过度反应 首剂效应首剂效应 停药综合征停药综合征 致癌致癌 致突变致突变 致畸作用致畸作用 1、副作用(side effect）一种药物可能具有多种生理活性。这些生理活性可能同为治疗作用，也可能只有其中一种为治疗作用。此时的其他作用可视为副作用。抗敏药物抗敏药物 降糖药降糖药 降压药降压药 嗜睡嗜睡 低血糖低血糖 低血压低血压 2、毒性反应（toxic effect）指药物引起的生理变化、机能、结构异常或病理改变，通常发生在超过规定使用剂量或长期使用的情况下。药理作用较强，治疗剂量与中毒剂量比较接近的药物容易引起毒性反应。另外，肝肾功能不全者、老人、儿童易发生毒性反应。如：特非那丁的心脏毒性如：特非那丁的心脏毒性 2、毒性反应（toxic effect）急性毒性多在一次大剂量用药后发生，具有突发性，容易识别。慢性毒性多在用药较长的一段时间后发现，具有隐匿性，不易识别。据临床观察，由于个体差异，有些人有毒性反应出现时，其机体不一定达到中毒浓度，当机体使用了中毒剂量时可能并不出现毒性反应。急性毒性急性毒性 一般由机体一次摄入药物一般由机体一次摄入药物剂量过大引起剂量过大引起 慢性毒性慢性毒性 Content Title 机体长期用药或由于肝肾功机体长期用药或由于肝肾功能不全造成药物在体内蓄积能不全造成药物在体内蓄积 3、后遗效应（residual effect）血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应，也称后效应或后遗作用。由于个体差异，发生在个别人身上的后遗效应有可能是严重的毒性反应，也可能是一些轻微的不适。一次给予氨基苷类药一次给予氨基苷类药 导致耳聋导致耳聋 一次给予安眠药一次给予安眠药 引起的宿醉现象引起的宿醉现象 4、变态反应（allergic reaction）俗称过敏反应，是一种对机体能造成伤害的非正常的免疫反应，即变态反应。变态反应为最常见的ADR之一，能造成机体各个系统的伤害，通常以皮肤反应易见和多见，而其它系统和部位的反应具有隐匿性不易识别。如变态反应引起的肾小球肾炎、血尿、药源性红斑狼疮、内脏出血等。变态反应一般与药物剂量大小无明显关系，与药理作用无关，发生率高，难以预测。继发反应并非药物的直接作用，而是药物作用所诱发的连锁反应。5、继发反应 广谱抗生素引起的正常菌体失调导致二重感染伪膜性肠炎；1.抗肿瘤药物引起的机体免疫功能低下诱发的二重感染。2.6、特异质反应 酶缺酶缺陷者陷者 遗传缺遗传缺陷者陷者 受体缺受体缺陷者陷者 药物代谢药物代谢多态型多态型 指少数人用药后出现的与药理作用完全无关的特殊反应。7、过度作用 使用推荐剂量时出现的过强的治疗效应称之为过度作用。过度作用一般发生在对药物具有过度敏感的个体。8、首剂效应 首剂效应与过度作用类似但又有不同。首剂效应发生在用药的最初阶段，机体会渐渐适应。药物首次参与体内处置药物首次参与体内处置 表现为药物的过度作用表现为药物的过度作用 可能与药理作用无关可能与药理作用无关 机体机体 对药对药 物的物的 不耐不耐 受性受性 9、撤药反应（撤药综合症）因长时间使用某药物、药物参与机体的代谢调节，机体对药物的作用已经适应或形成依赖，一旦撤药或停药，机体会处于不适状态。此时，原有症状反跳。撤药反应不是药物的直接作用。对于使用参与机体调节、代谢、补给不足的药物，如抗高血压药、抗甲状腺药、降糖药、皮质激素类药物等，尤其要注意。原有症状反跳原有症状反跳 10、药物依赖性（drug dependence）药物依赖可分为精神依赖(心理依赖性)和身体依赖。药物与机体造成的一种精神状态和躯体状态 机体反复用某种药产生某种特定感受，如舒适感和满足感。为保持获得这种感受而追求连续用药的心理和行为 其主要表现是为获得某药物的强迫行为和一系列精神和生理反应 10、药物依赖性（drug dependence）同一个人即可产生精神依赖又可产生身体依赖，此为交叉依赖。也可只有精神依赖而无身体依赖。身体依赖性也称生理依赖性。停药后有戒断症状出现，身体出现一系列不适。具有成瘾性的药物容易产生依赖性，如麻醉性镇痛药和部分精神药物。11、致癌 因药物引起的癌症或诱发的癌症称为药物的致癌作用。药物是化学物质中致癌性最强的一类。癌症的潜伏期少则数月，多则数年，或发生在用药者本人，或发生在用药者子代，难以预测，只是发生后才知道。12、致畸、致突变 因药物引起的胎儿畸形为药物的致畸作用。药物药物 基因突变基因突变 染色体缺失染色体缺失 断裂、异位断裂、异位 胚胎发育异常胚胎发育异常 直接作用直接作用 间接作用间接作用 人体人体 12、致畸、致突变 致畸的药物很多，主要有抗肿瘤类、抗精神病类等。由于药物在临床试验阶段不允许做致畸试验，动物试验结果又不能完全反映人的真实情况，故药物对人类致畸实验的安全性目前尚无法获得。三、药物不良反应分类（二）根据药品不良反应发生机制分类 药品不良反应药品不良反应 B B型型 不良反不良反应与药应与药理作用理作用的关系的关系 A A型型 常见常见(大于大于1%)1%)剂量相关剂量相关 时间关系较明确时间关系较明确 可重复性可重复性 在上市前常可发现在上市前常可发现 如，感冒药如，感冒药-嗜睡嗜睡 罕见罕见(1%)(1%)非预期的非预期的 较严重较严重 时间关系明确时间关系明确 青霉素钠青霉素钠 -过敏性休克过敏性休克 C C型型 背景发生率高背景发生率高 非特异性非特异性(指药物指药物)没有明确的时间关系没有明确的时间关系 潜伏期较长潜伏期较长 不可重现不可重现 机制不清机制不清 药品相互作用引起的不良反应药品相互作用引起的不良反应 量效关系密切型量效关系密切型 量效关系不密切型量效关系不密切型 四、预防原则(一)A类不良反应的预防 1、药物选择：注意妊娠、哺乳及儿童用药的特殊性；注意肝、肾功能不全患者药物选择，肝、肾功能不全患者避免使用经肝、肾排泄的药物；掌握所用药物的禁忌症、慎用、注意事项；询问药品不良反应史。四、预防原则(一)A类不良反应的预防 2、用法用量：剂量降低可避免或减轻ADR。肝肾功能不全患者用药需注意调整剂量，治疗窗窄的药物应根据血药浓度监测结果进行剂量调整；正确选择给药途径。例如氨基糖苷、林可霉素类等禁止静脉小壶给药，维生素B12不可静脉给药，氨基糖苷类药物不宜用于滴耳等。四、预防原则(一)A类不良反应的预防 3、药物相互作用：避免不合理联合用药。例如阿司咪唑或特非那定与酶抑制剂（红霉素、酮康唑、伊曲康唑、环丙沙星等）合用可使它们的血药浓度异常升高而致毒性反应。四、预防原则(一)B类变态反应的预防 1、一般不能降低剂量防止过敏反应的发生，因为过敏反应的发生与治疗剂量无关。2、询问药物过敏史。3、注意交叉过敏。如青霉素类与头孢菌素类抗生素即有部分交叉过敏反应。4、皮试。五、处理原则 一旦发现药物不良反应发生，若治疗允许，首先停用一切药物。药物不良反应多有自限性特点，药物性肝、肾功能损伤等应采取对症治疗，以减轻不良反应所造成的损害。我国约有我国约有50005000万万-80008000万残疾人，万残疾人，1/31/3为听力残为听力残疾，其致聋原因疾，其致聋原因60%60%-80%80%与使用过氨基甙类抗与使用过氨基甙类抗生素。生素。“千手观音”千手观音”2121位演员位演员中中1818人因药致聋人因药致聋 案例“臀肌挛缩症”:2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）苯甲醇 青蛙腿 环丙沙星致皮下出血环丙沙星致皮下出血 蝮蛇抗栓酶致出血 环丙沙星致光敏性皮炎