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百万试题 百种考试 W免费在线考试网 第二章　散剂和颗粒剂 （一） 粉体学简介1.粉体学概念粉体学是研究固体粒子集合体的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。 2.粉体的性质1粉体的粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法 ⑴ 粒子大小与粒度分布 定方向径：在显微镜下按同一方向测得的粒子径 等价径：粒子外接圆的直径体积等价径：与粒子的体积相同球体的直径。用库尔特记数法测 有效径：根据沉降公式（Stocks方程）计算所得的直径，又称Stocks径 筛分径：用筛分法测得的直径 A．定方向径 B．等价径C．体积等价径 D．有效径E．筛分径 1．粉体粒子的外接圆的直径称为 2．根据沉降公式(stocks方程)计算所得的直径称为 答案：B、D 粉体的流动性 评价参数：休止角。休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大夹角。休止角越小，流动性越好。 粉体的吸湿性 水溶性药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度（CRH）。药物吸湿性大小的衡量指标混合水溶性药物临界相对湿度约等于各水溶性药物临界相对湿度的乘积。水不溶性药物没有临界点，混合水不溶性药物吸湿性具有加和性。 粉体的润湿性 固体的润湿性由接触角表示。 接触角越小，润湿性越好 例：有关粉体性质的错误表述是 A．休止角是粉体堆积成的自由斜面与水平面形成的最大角 B．休止角越小，粉体的流动性越好 c．松密度是粉体质量除以该粉体所占容器体积所求得的密度 D．接触角越小，则粉体的润湿性越好 E．气体透过法可以测得粒子内部的比表面积 答案：E   为了便于区别固体粒子的大小，《中国药典》2005年版把固体粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉 最粗粉—指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末； 粗 粉—指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末； 中 粉—指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末； 细 粉—指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末； 最细粉—指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末； 极细粉—指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。 A.最粗粉 B.粗粉C.细粉 D.最细粉E.极细粉 1.能全部通过六号筛，但混有能通过七号筛不少于95％的粉末是【D】 2.能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末是【B】 CRH的意义:值越大，越不易吸湿；生产及贮藏环境的相对湿度控制在药物的CRH值以下；一般应选择CRH值大的物料作辅料. 倍散 是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散，以利于下一步配制。稀释倍数由剂量而定：剂量0.1～0.01g可配成10倍散，剂量0.01～0.001g可配成100倍散，剂量0.001g以下可配成1000倍散。配制1000倍散时应采用逐级稀释法。 某药师欲制备含有毒剧药物的散剂，但药物的剂量仅为O．0005g，故应先制成 A．10倍散 B．50倍散 C．100倍散 D．500倍散 E．1000倍散 答案：E 07 第三章　片剂 片剂的常用辅料 常用辅料分成四大类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。1. 填充剂        填充剂的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等。 ① 淀粉  质优价廉，比较常用的是玉米淀粉。可压性较差，若单独作用，会使压出的药片过于松散。淀粉、糖粉、糊精混合使用。另作崩解剂，淀粉浆作黏合剂。 ② 糖粉 粘和力强，吸湿性强，片剂硬度大，口含片和可溶性片剂中多用（矫味作用）。 ③ 糊精 淀粉的水解产物,黏附力强，硬度大，吸附性强。用量要少，并与糖粉合用为宜（易造成片剂的麻点和水印）。 ④ 乳糖  是一种优良的片剂填充剂。无引湿性，适用于具有引湿性的药物。其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。价格昂贵，很少单独使用。 ⑤ 可压性淀粉  亦称为预胶化淀粉，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。 ⑥ 微晶纤维素（MCC） 具有良好的可压性，有较强的结合力，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。 ⑦ 无机盐类  主要是无机钙盐，常用的为硫酸钙，在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。 ⑧ 甘露醇 流动性差，价格贵。较适于制备咀嚼片。  2. 湿润剂和粘合剂       湿润剂系指赋形剂本身无粘性，但能诱发待制软材药物的粘性，从而达到制粒、压片的目的。 粘合剂系指使无粘性或粘性不足的药物粉末聚结成颗粒，或压缩成型时具有粘性的赋形剂。 选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。① 蒸馏水  蒸馏水是一种湿润剂。不易混合均匀，制成的颗粒硬度不一致，片剂易出现麻点、不易崩解。最好采用低浓度的淀粉或乙醇代替。 ② 乙醇  乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇水黏性太大的药物。一般为30%-70%。 ③ 淀粉浆  淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%-15%，并以10%最为常用。 ④ 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）  用作粘合剂，浓度一般为1%-2%，常用于可压性较差的药物。 ⑤ 羟丙基纤维素（HpC）  既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。 ⑥ 甲基纤维素和乙基纤维素（MC；EC）  甲基纤维素具有良好的水溶性，作为粘合剂使用。乙基纤维素不溶于水，在胃肠液中不溶解，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。 ⑦ 羟丙基甲基纤维素（HpMC）  这是一种最为常用的薄膜衣材料。 ⑧ 其它粘合剂  明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp）的水溶液或醇溶液。 3. 崩解剂       崩解剂系指能使片剂在胃肠液中吸湿膨胀，达到迅速崩解作用的赋形剂。除了缓（控）释片以及某些特殊作用的片剂(口含片、长效片、舌下片、植入片)等可不加崩解剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。 ① 干淀粉  是一种最为经典的崩解剂，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。先干燥，含水量<8%.用量一般为干颗粒的5%-20%② 羧甲基淀粉钠（CMS-Na）  吸水膨胀作用非常显著，是一种性能优良的崩解剂。用量1%-6%. ③ 低取代羟丙基纤维素（L-HpC）  它有很好的吸水速度和吸水量。用量2%-5%. ④ 交联聚乙烯吡咯烷酮（亦称交联pVp） 在水中迅速膨胀。  ⑤ 交联羧甲基纤维素钠（CCNa）  与水而膨胀。 ⑥ 泡腾崩解剂 利用酸碱中和原理，产生CO2 气，使片剂崩解。崩解剂的加入方法：　　1.内加法：崩解剂在制粒时加入，存在于颗粒内部，一经崩解便成细粒。　　2.外加法：崩解剂加于颗粒之间压片，崩解迅速。　　3.内外加法：既有内加，又有外加。　　4.崩解速度：外加法>内外加法>内加法。　　5.溶出速率：内外加法>内加法>外加法。  4. 润滑剂         润滑剂是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称。助流剂：降低颗粒之间摩擦力，改善粉末流动性。抗黏剂：防止原辅料粘于冲头表面。（狭义）润滑剂：降低药片与冲模孔壁间的摩擦力。 ① 硬脂酸镁 用量0.1%-1%.为疏水性物质，用量过大片剂不易崩解或溶出，造成片剂的崩解迟缓。不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的片剂。② 微粉硅胶  为片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。用量0.1%-0.3% ③ 滑石粉  主要作为助流剂使用。用量0.1%-3%。 ④ 氢化植物油  是一种润滑性能良好的润滑剂。 ⑤ 聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁  为水溶性润滑剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者为目前正在开发的水溶性润滑剂。 例：既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂 A．淀粉浆 B．羟丙基纤维素 C．甲基纤维素 D．羧甲基纤维素钠 E．乙醇 答案：B A ．滑石粉 B ．硬脂酸镁 C ．氢化植物油 D ．聚乙二醇类 E ．微粉硅胶 1 ．可用作粉末直接压片的助流剂，但价格较贵的辅料是【E】 2 ．主要作为助流剂使用，可将颗粒表面的凹陷填满补平改善颗粒流动性的输料是【A】 A．羟丙基甲基纤维索 B．硫酸钙 C．微晶纤维素 D．淀粉 E．糖粉黏合力强， 可用来增加片剂硬度，但吸湿性较强的辅料是 可作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用的辅料是 可作为黏合剂使用和胃溶型薄膜包衣的辅料是 答案：E、C、A 片剂的制备工艺 制粒是将粉末状、块状、熔融块状或溶液状的物料制成具有一定形状与大小的粒状物的操作过程。流动性和可压性是制备片剂的两个重要前提条件。制粒的目的：改善细粉的流动性防止多组分药物的离析防止生产中粉尘飞扬生产片剂有利于压片压力的均匀传递  1.湿法制粒压片 （1）制软材 将已混合均匀的原辅材料，用湿润剂或粘合剂湿润或粘合，搅拌均匀，制成软材。好软材的标准：捏之成团，压之易散。 （2）制粒 将制好的软材，通过适宜的筛网即得所需颗粒流化沸腾制粒：固体物料的一步制粒喷雾干燥制粒：液体物料的一步制粒 （3）湿颗粒干燥 ④整粒与混合颗粒在干燥的过程中，由于叠压的原因，部分粘联成块，因而在干燥后，必须重新过1遍筛，未通过筛网的硬块或粗粒，应加以适当的捣碎，再过一次筛网。整好后的颗粒，加入适宜的润滑剂和其他赋形剂。总体混合均匀后，方可压片。 ⑤压片 根据片重，选择冲模的大小。根据包不包衣，选择平冲模还是深凹冲模。片重的计算：在压片前应该计算片重 干法压片 2．干法压片干法直接压片包括结晶压片、干法制粒压片、粉末直接压片a.结晶压片b.干法制粒压片 对于对湿热较敏感，可压性及流动性皆不好的药物采用干法制粒压片，即将药物粉末及必要的敷料混合均匀后，用适宜的设备压成固体，然后粉碎，最后压成片剂。c.粉末直接压片 避开制粒过程将药物粉末直接压片。这种方法要求敷料具有相当好的可压性和流动性，并与一定量的药物混合后仍保持这种较好性能，这种敷料有微晶纤维素、可压性淀粉、微粉硅胶、喷雾干燥乳糖等。 3.影响片剂成型的因素⑴药物的可压性 若药物可塑性大则可压性好，若药物弹性较强则可压性差。⑵药物的熔点及结晶形态 药物的熔点低，片剂的硬度大，但熔点过低，容易粘冲。立方晶系易于成型；鳞片状或针状结晶容易分层裂片；树枝状可压性好但流动性极差。⑶黏合剂和润滑剂 黏合剂用量愈大，愈易成型，但太大会造成片剂硬度过大。 润滑剂在常用量对成型影响不大，但量继续增大会造成片剂硬度降低。⑷水分 颗粒中含有适量的水分，在压缩时起到一定润滑作用，易于片剂成型，但水分含量太大会造成粘冲。⑸压力 一般情况压力愈大，片剂愈易成型，硬度增大，但压力超过一定范围对硬度影响不大。加压时间延长有利于成型，并使硬度增大。下列因素中不是影响片剂成型因素的是 A．药物的可压性 B．药物的颜色 C．药物的熔点 D．水分 E．压力 答案：B 片剂制备中可能出现的问题及